第4针疫苗难防奥密克戎？美股疫苗板块应声大跌，国内新冠药物概念股强势上涨

21世纪经济报道记者 魏笑 深圳报道18日，美股疫苗板块集体下挫，Moderna重挫超5%，BioNTech暴跌超8%，辉瑞制药跌1%，诺瓦瓦克斯医药暴跌超7%。而具有新冠疫苗和治疗药物双重概念的辉瑞制药仅跌1%。市场分析认为，此次或由以色列公布的一项研究结果引发。初步临床试验结果显示，接种第4剂辉瑞或莫德纳新冠疫苗并不能对奥密克戎变异毒株提供有效保护。

近期，随着奥密克戎在全球的广泛传播，新冠治疗药物被寄予厚望。

19日，A股新冠治疗药物概念股再度活跃，截至收盘，板块涨超3%；成分股翰宇药业、海特生物、尖峰集团等涨停。

1月17日，新冠治疗板块涨幅位居榜首，达13.31%，成分股拓新药业、舒泰神、广生堂、翰宇药业“500px”涨停。其中，辉瑞新冠口服药相关概念股17日早盘平均涨幅近9%，涉及合成PF的中间体卡龙酸酐、利托那韦及CDMO线；默沙东新冠口服药相关概念股平均涨幅超10%。

公开资料显示，目前，新冠治疗药物研发主要有3条技术路线，包括阻断病毒进入细胞内药物（多为抗体药物）、抑制病毒复制类药物（多为小分子药物）、调节人体免疫系统类药物（中药方药等）。由于新冠变异株奥密克戎能够逃脱目前大部分中和抗体，资本正在加速涌入新冠小分子药物研发赛道。

目前全球获批紧急应用的新冠小分子口服药有美国辉瑞蛋白酶抑制剂Paxlovid和默沙东的聚合酶抑制剂Molnupiravir，以及中国企业旺山旺山生物的新冠口服药VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。

美国新冠口服药供不应求

近期，奥密克戎变异株正在对全球疫情的发展产生重大影响。根据WHO统计，全球新增病例在去年12月底至今年初出现了大幅增长并达到了历史新高。2022年1月以来，全球新冠肺炎日新增确诊病例最高已突破350万例，全球累计确诊病例超3亿例。

根据公开资料显示，近期主要流行的奥密克戎新变异毒株由于突变较多，具有更强的传染性、更显著的免疫逃逸作用和观察到的相对较轻的毒性，因此这需要常规的新冠特效药来完善防疫体系。

根据现有血清学和真实世界数据，2剂新冠疫苗对Omicron变异株中和能力和保护效力下降，因此造成了新增病例的大幅增长。

华创研究认为，新冠疫情防治演绎至今，仅依靠疫苗无法完全阻止病毒传播，口服特效药是最终让人们免于新冠病毒感染恐惧的关键、是终结疫情影响的最后一块拼图。

公开资料显示，目前，新冠治疗药物研发主要有3条技术路线：阻断病毒进入细胞内药物（多为抗体药物）、抑制病毒复制类药物（多为小分子药物）、调节人体免疫系统类药物（中药方药等）。

据悉，中和抗体兼具治疗和预防作用，通过结合新冠病毒刺突蛋白可阻止病毒与细胞表面受体结合，阻断病毒入侵机体。由于新冠病毒突变主要出现在刺突蛋白，部分变异株可使某些中和蛋白有效性降低；免疫调节药物主要针对新冠重症患者，覆盖人群相对较少。

相比于注射性药物而言，小分子口服抗病毒药物可及性高，受变异影响较小，生产成本和价格较低。新冠小分子抗病毒药物包括RNA聚合酶抑制剂、核苷类似物、AR拮抗剂、3CL蛋白酶抑制剂等，基本机制是通过阻断或者诱变来降低病毒的复制能力。例如，辉瑞的新冠抗病毒药是通过阻止新冠病毒复制所需要的一种酶，而默沙东的抗病毒药是直接破坏了新冠病毒基因。

事实上，各国均在加紧推进多种新冠药物的研发。

2021年12月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予辉瑞的新冠口服治疗药物Paxlovid和默沙东的Molnupiravir紧急使用授权。研究表明，这两种药物可以降低重症及死亡风险：辉瑞的Paxlovid在预防高危人群住院或死亡方面的效力为89%，默沙东的Molnupiravir则可以将住院或死亡风险降低30%。

辉瑞和默沙东的新冠口服药物能否应对奥密克戎？辉瑞曾表示，Omicron的刺突蛋白发生了大量变异，从而对以此蛋白为靶点的单克隆抗体产生耐药性。然而，Paxlovid的作用靶点是新冠病毒的蛋白酶，受突变影响较小。该药物在此前的Alpha、Delta、Mu等多种变异体测试中均显示了一致的抗病毒活性，体外试验也证明了药物对Omicron的蛋白酶有效。

与Paxlovid作用机理不同，Molnupiravir是在病毒复制过程中插入错误的片段阻止其传播，对Omicron也有效，但其在改变病毒RNA时可能导致新的变异体出现，也可能对人体DNA造成破坏。

国盛证券也指出，Omicron刺突蛋白的变异可导致中和抗体与疫苗作用下降，但对小分子抗病毒药物影响较小。

值得关注的是，新冠口服治疗药物供应量远不能满足需求量。据悉，辉瑞的Paxlovid需要6到8个月的生产时间。辉瑞与美国政府签订协议中的首批1000万剂疗程需到6月才能交付。默沙东表示，1月底将能交付300万剂疗程的Molnupiravir;，但因默沙东的药物疗效较低，需求有所减少。

据中泰证券报告，美国卫生与公众服务部数据显示，自2021年9月以来，全美截至目前共分发抗新冠病毒药物近300万，包括257万剂抗体注射药物及36万疗程口服药物。其中，默沙东口服药则占总分发口服药数量83%，合计分发30万疗程，但近期全美新增确诊日均超过40万，远远供不应求。

新冠特效药相关概念股上涨

目前国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗口服小分子药物VV116，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心等共同研发。从原理上看，VV116是一类抗病毒类药物，其通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成。

据悉，2021年10月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围的临床开发和产业化工作。

去年12月30日，国产新冠口服药VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批使用的新冠口服药。

君实生物方面在接受21世纪经济报道记者采访时表示，公司目前正在积极推进VV116的临床试验，正在准备该药物国际多中心二、三期临床试验。另外，在通过临床试验后，企业评估有望在2022年下半年递交新药上市（NDA）申请。

受新冠口服药巨大市场需求影响，A股新冠中间体原料相关概念股，例如雅本化学、精华制药、飞凯材料、拓新药业等股价也均强势上涨。

辉瑞新冠口服药Paxlovid是一种组合药物，包含利托那韦片和3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332。

据悉，3CL蛋白酶是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，结构和功能较为保守，是抗新冠病毒小分子药物开发的重要靶点，具有效果好、广谱性、安全性好的优点。3CL蛋白酶抑制剂能抑制3CL蛋白酶的活性，阻断冠状病毒的复制过程，在治疗新冠病毒感染方面具有显著优势。

值得注意的是，与3CL蛋白抑制剂有关的药物大多需要一种关键性的中间体，即环谷氨酰胺类似物，而环谷氨酰胺类似物的合成绕不开溴乙腈，辉瑞新冠药的PF-07321332片段的合成也离不开溴乙腈。

此外，歌礼、先声、众生等公司的口服3CL抑制剂处于临床前研究阶段，有望陆续进入临床。另外，近日云顶新耀也宣布获得新加坡实验药物研发中心（EDDC）研发的一组3CL蛋白酶抑制剂的全球独家授权，预计将于2022年下半年启动相关候选药物EDDC-2214的临床试验。

有消息称，飞凯材料拥有全球70%的溴乙腈产能。近日该公司回复投资者称，溴乙腈的市场份额目前并无第三方权威统计信息，且公司无法判断其是否用于辉瑞等新冠病毒防治特效药中。2021年公司医药中间体产品下游客户不断增加，全年销量增长明显。

另外，卡龙酸酐也是合成辉瑞新冠药PF-07321332片段的中间体之一。去年11月4日，雅本化学在官网表示，其研发生产的医药中间体卡龙酸酐商业化量产工作顺利，目前月产规模达到20吨，且拥有该产品的生产专利技术（专利号：ZL.201410364816.2）。

受此消息影响，该公司股价从2021年11月3日开盘5.06元/股涨至2022年1月14日收盘价27.32元，区间涨幅达到439.92%。2022年1月14日晚间，雅本化学公告称，近期因股价异常波动，将于1月17日开市起停牌，自披露核查公告后复牌。

至于其是否向辉瑞供货，雅本化学回应称，未与辉瑞公司签署任何合作协议，未向辉瑞公司供应卡龙酸酐及其衍生产品，无法确定公司生产品是否间接供给辉瑞。

值得注意的是，精华制药子公司森萱医药可生产辉瑞新冠口服药另一组成部分“利托那韦”的中间体。

2021年12月，有投资者提问其是否向辉瑞新冠口服药Paxlovid供货？森萱医药回应，公司与辉瑞治疗新冠口服药无关。公司生产销售利托那韦系列医药中间体，主要应用于抗艾滋病原料药利托那韦的合成，目前公司未与辉瑞公司签订利托那韦医药中间体相关购销合同，未向其供应利托那韦系列中间体。

截至1月19日收盘，精华制药强势涨停。据了解，或受益于新冠药概念股继续活跃，精华制药近期已经在5个交易日内录得4个涨停，累计涨幅为56.49%。19日晚间精华制药再次发布股票交易异常波动公告。

此外，歌礼制药可生产“利托那韦”口服片。1月3日，歌礼制药曾宣布扩大利托那韦口服片剂产能至1亿片/年，并带动药物中间体的需求。19日，歌礼制药宣布与老挝某公司签署利托那韦片采购协议，截至19日收盘，其股价涨超20%。

另外，在默沙东新冠口服药Molnupiravir方面，拓新药业可提供EIDD—2801其中原料尿苷，EIDD-2801是生产Molnupiravir的原料。新冠药概念17日盘中再度爆发，截至收盘，其中拓新药业“500px”涨停。

在新冠口服药CDMO相关企业方面，民生证券指出，预计新冠口服药全球订单量将进一步增长，看好CDMO供应商放量。其中，辉瑞Paxlovid国内合作供应商为博腾股份、凯莱英等；默沙东Molnupiravir国内合作供应商为天宇股份、博腾股份等。

值得关注的是，除新冠小分子口服药外，其他国产新冠药物相关公司也备受关注。例如舒泰神新冠特效药“BDB-001”类型为单抗，作用原理为调节人体免疫系统。1月13日晚，舒泰神发布公告表示，公司于2021年09月收到中国国家药品监督管理局签发的STSA-1002注射液用于治疗重型COVID-19的《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展临床试验。

近日，STSA-1002注射液在北京大学人民医院完成I期临床试验（国内）的首例受试者给药。1月17日，舒泰神“500px”涨停；1月18日，舒泰神涨超6%。19日，舒泰神涨超3%。

2022年1月11日，翰宇药业表示，其与中科院微生物研究所合作研发新冠多肽鼻喷剂药物已完成针对新冠病毒当前两主要流行变异株奥密克戎及德尔塔变异株的假病毒中和实验。从实验数据上看，目标肽对该两个主要变异株的假病毒均有很好的抑制效果。截至19日收盘，翰宇药业涨超12%。值得注意的是，翰宇药业自2021年12月20日以来已累计大涨超160%。

前沿生物在研产品FB2001为注射用新冠肺炎病毒蛋白酶抑制剂，靶点为新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶。目前全球范围内同靶点新药已有辉瑞公司的口服新冠药物（Paxlovid）获得美国食品药品监督管理局(FDA)紧急使用授权，用于治疗含不良预后风险的、非住院的轻中度新冠肺炎患者，前沿生物产品FB2001为注射用蛋白酶抑制剂，拟用于治疗中、重度的新冠肺炎住院患者。

1月4日，前沿生物在投资者互动平台表示，FB2001已在美国开展临床I期试验，并已在中国获批开展临床I期桥接试验。近日，前沿生物发布股票交易异常波动公告，在连续三个交易日内收盘价格涨幅累计达30%。

不过也有例外，去年12月8日，国产首个获批的新冠病毒中和抗体联合治疗药物花落腾盛博药。但目前腾盛博药尚未证明该公司的中和抗体联合疗法是否能够有效应对奥密克戎变异株。目前公司股价相对去年12月9日高点已跌去近60%。

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