• 09月22日 星期日

CAR-T专利全球概况,科济生物进入Top20受让人

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gu自2018年以来, CAR-T疗法引领了全球细胞治疗的发展。围绕CAR-T的专利纠纷也有所增加,其中典型案例是Gilead Sciences的Kite Pharma和Bristol Myers Squibb的Juno Therapeutics之间的诉讼。

根据美国专利和商标局(USPTO)的数据,CAR-T专利在过去十年中表现出急剧的增长,本文稍作梳理。

CAR-T专利全球概况,科济生物进入Top20受让人

Top20发明人

CAR-T专利全球概况,科济生物进入Top20受让人

毫无悬念,CAR-T技术发明人之一Carl H. June,拥有最多专利。美国占据了顶级发明家的约70%,法国和英国各占了15%。中国虽然CAR-T临床数量全球第一,但是没人入选。

Top20 受让人

CAR-T专利全球概况,科济生物进入Top20受让人

根据受让人类型的统计,商业公司占主导地位,占总数的61%,而大学和医院占25%,非营利组织占13%,个人占1%。在前20名中,法国、瑞士和中国(科济生物)各有一个受让人,英国有两个受让人,其余的受让人来自美国。宾夕法尼亚大学排在第一,其次是BMS。

受让者协作关系

受让人之间的主要协作关系模式图,显示了136个节点(受让人)和199个边缘(受让人之间的共同所有权关系)。为了更好的展示主要内容,正文只显示具有五个以上机构成员的大型集群,并给出与合作伙伴最多的活跃机构的标签名称。

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美国宾夕法尼亚大学和诺华有最密切的合作关系。美国卫生与公众服务部,BMS,Memorial Sloan Kettering Cancer Center,都有一个巨大的合作网络。

欧洲建立了一个以法国国家卫生和医学研究所、法国国家科学研究中心和伦敦大学学院为中心的协作网络。亚洲受让人在协作网络中的作用较弱。

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将总部位于同一区域的受让人合并,将机构网络转换为区域网络。美国协作方面占据主导地位;美国和瑞士是一个独特的协作对,其协作频率最高。

相比之下,尽管中国是仅次于美国的第二大节点,但与邻国日本和韩国的合作相对较少。

欧洲似乎缺乏开发CAR-T技术的集中机制:除英,法,德之外,均单独和美国联系,欧洲国家之间联系也不紧密。

地理分布

前五个受让国CAR-T专利文件的年度增长情况。美国于2005年首次开发了CAR-T专利,法国和其他主要国家分别于2008年和2012年开发了CAR-T专利。自2017年以来,中国受让人申请的专利数量位居第二,尽管它们仍不到美国专利总数的十分之一。其他主要国家的发展相对缓慢。

美国专利局(USPTO)和中国国家知识产权局(CNIPA)一直在提交接近数量的专利申请;2016年中国(n=119)首次超过美国(n=107)。专利申请在欧洲专利局和日本专利局保持了相对稳定的增长趋势。然而,自2018年以来,加拿大收到的专利急剧减少。

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靶点

前20个目标, CD19是最常见的目标,其次是BCMA和CD20。在美国和中国的受让人不仅涵盖了所有目标,而且在几乎所有的顶级目标中都处于领先地位。

瑞士的受让人更多地关注CD19、BCMA、CD20、CD22和间皮素,而英国更多地关注CD33和PD-1/PD-L1,法国更多地关注CD123。德国、韩国和加拿大分别关注CD30、CEA和MUC1;HER-2、EGFR和GPC3;以及HLA。日本和新加坡关注GPC3,而芬兰只有MUC1。

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引用网络

黄色区域是引用专利集中区域,其中WO2012079000(使用嵌合抗原受体改造的T细胞治疗癌症)和 WO2014153270(诺华CD19)有最多的引用。

紫色是第二大引用集中区域。在这个集群中,专利的类型比较复杂,例如结构域改进(WO2017025038)、潜在的商业靶点(WO2016014789和WO2016094304)或条件激活的CAR (WO2014127261)。

蓝色集群也位于引文网络的中心,包含了几项多次被引用的专利。例如,WO2013123061提到了两个抗原特异性靶向,WO2012129514与基因修饰CD4+T细胞有关。

粉红色簇中主要集中在异基因细胞和相关方法上,如WO2013176915(methods for engineering allogeneic and immunosuppression-resistant T cells for immunotherapy),WO2014191128(methods for engineering T cells for immunotherapy by using an RNA-guided Cas nuclease system)和WO2014039523(multi-chain chimeric antigen receptor and uses thereof)。这三项专利拥有相同的受让人,即法国生物制药公司Celectis。

绿色部分主要来自中国。

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CAR-T里程碑式专利

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小编小结

CAR-T细胞治疗是一个具有巨大潜力的肿瘤治疗领域,专利申请数量迅速增长。在CAR-T领域,建立了一个突出学术界和工业界伙伴关系的开放创新模式。美国处于领先地位,拥有最多的专利,与其他国家联系最广泛,涵盖所有相关目标,拥有大多数顶级发明人和受让人。中国正在申请越来越多的专利,年申请在2016年首次超过了美国。

参考文献:

Liyang Lyu et al,The global chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy patent landscape,Nat Biotechnol . 2020 Dec;38(12):1387-1394.

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