ISEI 日本干细胞：不要忽视脂肪肝，有患肝硬化和肝炎的风险

你可能知道 "脂肪肝 "这个词，但你可能不认为它是个人的问题。 事实上，它往往不是由酒精引起的，即使是瘦弱的妇女也有可能有脂肪肝。 脂肪肝的危害有哪些，它还可能导致肝癌？

'你知道你的肝脏在哪里吗？

肝脏外科医生Satoshi Ogata博士提出了这个问题。

肝脏位于腹部的右上角，紧挨着胃，是人体最大的器官，重量在1至1.5公斤之间，约占体重的2%。 它有广泛的功能，包括 "新陈代谢"，将营养物质转化为身体器官需要的形式，"储存 "能量，"解毒 "酒精和其他有害物质，以及 "胆汁分泌"，一种帮助身体吸收脂肪的消化液。

'有人造心脏，但至今没有可以投入实际使用的人造肝脏。 肝脏是不可替代的，但是现在每三个日本成年人中就有一个患有一种叫做脂肪肝的非酒精性疾病'（绪方博士）。

脂肪肝是一种疾病，脂肪在肝细胞中堆积，肝脏逐渐失去功能而没有症状。

NASH是一种非常可怕的疾病，如果不加以治疗，20%的患者在5年内会发展成肝硬化。

肝硬化本身是一种致命的疾病，有黄疸和腹水等症状，有些人还会发展为肝癌。

但肝炎不是由酒精引起的吗？

'以前，大多数肝炎是病毒性的，如丙型肝炎，以及酒精性的。 但病毒性肝炎是一种接近被根除的疾病，随着口服药物的开发，可以在8-12周内消除95%的病毒。 相反，很少饮酒的人的脂肪性肝炎正在迅速增加。"

糖尿病患者和瘦人也可能有隐藏的脂肪肝

肝脏的可怕之处在于，直到肝硬化的晚期才会有症状。

肝脏被称为 "沉默的器官"，当症状出现时，往往为时已晚，无能为力。

脂肪肝是一种可怕的疾病，但哪些人应该注意它？

首先是糖尿病患者。 脂肪肝很容易发展为NASH和肝硬化，50多岁到70多岁的糖尿病患者常常有脂肪肝。 但是，即使他们正在接受糖尿病治疗，他们也可能没有进行过肝脏测试'。

什么是脂肪肝的检查？

'有超声和CT等成像检查，以及测量肝脏硬度的测试。

即使是一般的血液检查，如果表示肝酶的AST或ALT高于30U/L，就有可能是肝炎；如果两者都低于30U/L，但ALT水平高于AST，就有可能是脂肪肝。

'血液检查只是一个指南，但如果你属于这一类或有任何担忧，你应该去看肝病医生。

脂肪肝在哪个年龄段最容易发生？

'随着女性荷尔蒙的减少，脂肪肝在40岁以后的女性中特别普遍，数据显示，50多岁的肥胖女性中约有80%患有脂肪肝。

脂肪肝的治疗方法是什么？

在以往的治疗方法中，虽然可以通过药物治疗和生活习惯改善来排除病毒和减少脂肪等，但是受到这些影响的肝细胞和纤维化的肝脏经常无法修复。 纤维化过一次的肝脏不能恢复到原来的状态。

肝硬化是肝脏组织因反复发炎而纤维化变硬的疾病。 已知由于慢性炎症，肝细胞反复变性坏死和肝再生，在这个过程中肝脏内产生纤维化，肝硬化引起肝癌的危险性提高。

肝硬化的病因大多是肝炎病毒引起的，特别是C型肝炎病毒(以下称为“HCV”)引起的比例最多，HCV的携带者估计在国内有150万~200万人。约70%的HCV感染者持续感染，向慢性肝炎转移的情况下，向肝硬化和肝癌发展。 有报告称，在因慢性丙型肝炎而肝硬化的患者中，每年约有5~8%致癌，约有2/3的肝癌患者并发肝硬化。

在初期阶段，几乎没有自觉症状(这个时期称为“代偿性肝硬化”)，随着症状的发展，肝功能下降，腹部出现积水的腹水、黄疸、脑病等症状(这个时期称为“非代偿性肝硬化(褶皱)”作为恶化的肝硬化治疗方法，有肝移植，但几乎没有治疗肝硬化本身的方法，对于非代偿性肝硬化患者，现状是只有对症治疗没有有效的治疗方法，希望开发新的肝硬化治疗方法。

肝硬化的特征是肝纤维化，在改善肝纤维化方面，被认为有助于溶解以胶原蛋白为首的细胞外基质、抑制肝星状细胞的活性化、抑制炎症反应以及抑制肝损伤。 使用间叶类干细胞的治疗效果被认为是通过细胞产生的细胞因子和生长因子等液体因子发挥治疗效果，通过使用罗斯制药制造的ADR-001构成细胞的小鼠肝硬化模型、小鼠NASH模型的研究，肝纤维化的改善。

也就是说，如何保护肝脏免受纤维化的影响很重要。

自从二十一世纪以来，干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效，是一种安全有效的临床手段。干细胞是一种具有多向分化潜能的原始细胞群体，具有强大的组织修复能力，可加速肝细胞的分化/活化，替代受损死亡细胞，调节肝脏内微环境，修复肝硬化。

作为再生医疗之一的干细胞治疗，对肝病从以前开始就在进行研究。 与至今为止的治疗不同，其目的是修复受到损伤而被破坏的肝脏本身。另外，在自身免疫性肝炎中，为了抑制导致自身免疫而投用了类固醇。 即使排除了原因，也很难积极地进行剩下的肝脏护理和功能改善。但是，在干细胞治疗中，给与肝脏炎症和纤维化部分的干细胞被发现，肝脏功能有可能再次正常发挥作用。

迄今为止的研究表明，来自脂肪组织的间充质干细胞中存在能够分化为肝细胞的干细胞，从包括动物实验在内的基础实验可知，在肝硬化模型动物中静脉注射来自脂肪组织的间充质干细胞时，干细胞分化为肝细胞，改善了肝功能。在该临床研究中，对被诊断为肝硬化症的患者，从至今为止的基础研究和先行研究中，通过点滴注射从末梢静脉给药被认为安全的数量的脂肪组织来源间充质干细胞，探讨细胞末梢静脉给药有无副作用的安全性，同时，有其治疗效果。

干细胞是在复制自己的同时，根据需要可以变化成各种细胞的细胞。 特别是骨髓、脂肪组织、牙髓等中存在被称为“间充质干细胞”的干细胞，在医疗中的应用备受瞩目。 干细胞是能够修补身体中受损的部分，成为增加新细胞的“种子”的细胞。 在具有这样特征的干细胞中，脂肪组织中存在的干细胞由于组织采集比较容易，含有的干细胞量也多，所以在医疗中的应用期待很大。 在该治疗中，从患者的腹部采集10g~20g脂肪组织，培养从脂肪组织分离的患者自己的干细胞。 细胞的培养大约需要4周，增加到一定的细胞数后，通过点滴将干细胞放回体内。 干细胞聚集在体内受损的部位，干细胞自身的作用和干细胞释放的多种成分的作用，促进受损组织的修复。由此，缓解肝脏障碍，谋求生命质量（QOL）的改善。

另一方面，干细胞治疗的目的是修复受损的肝细胞本身，改善纤维化的肝脏功能。 建议在轻症中接受干细胞治疗，对于肝硬化状态下残留的根治性治疗方法只有肝移植的患者也是有用的治疗方法。

干细胞移植修复肝硬化通过多种机制影响肝功能：

1. 在肝内向肝细胞样分化；

2. 免疫调节功能降低炎症；

3. 抗肝细胞纤维化活性；

4. 抗氧化活性；

5. 促进肝组织血管化提供营养

日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

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ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

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