• 04月29日 星期一

isei 日本干细胞:日本医生解释为什么对髋关节疼痛不治疗是危险的

髋关节疼痛最常见的原因是骨关节炎,这是一种在50多岁妇女中常见的渐进性疾病,它恶化到疼痛严重到病人无法行走,人工髋关节置换手术成为必要。 即使疼痛消失了,这个疾病仍然是渐进的,所以你必须保持警惕。 本节在医生的指导下详细解释。

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什么是髋关节疼痛? 有什么症状?

髋关节的疼痛,大多会感觉到腹股沟部(大腿根部的深处)。 但是,根据人的不同,也有可能表现为大腿前侧、臀部、膝盖的疼痛,如下所示。

髋关节疼痛

髋关节不协调

屁股痛

大腿疼痛

膝盖疼痛

酸疼

站起来的时候和开始走路的时候脚心会痛

只有髋关节的左边痛,只有右边痛等

如果你有髋关节的疼痛,可能的原因是关节炎。


髋关节连接着人类的躯干和腿部,由一个球形的股骨组成,与骨盆一侧的圆形空洞相适应。 骨头之间的软骨为髋关节的顺利运动提供了支持,但随着髋关节因老化、过度运动或肥胖而受到压力,软骨逐渐磨损。

随着缓冲和吸收冲击的软骨的减少,骨头相互摩擦,引起关节发炎,导致关节炎和疼痛。

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什么是髋关节? 它是如何工作的?

髋关节是位于每条腿底部的关节,连接骨盆和股骨。 它的特点是由于球形的 "骨头 "和碗形的 "髋臼 "之间的连接而具有高度的自由度,并且可以向后、向前、向左和向右以及向各种方向移动。

复杂的动作,如直坐和下蹲,是日本常见的动作,这要归功于髋关节,它可以在保持运动的同时支撑身体重量。

髋关节头和髋臼的表面覆盖着弹性软骨,可以吸收冲击并减少运动中的摩擦,使运动顺利进行。

髋关节具有支撑身体重量的重要作用。 据说髋关节的负荷很大:单腿站立时,负荷是体重的三到四倍,行走时是三到四倍半。

这可能导致严重的疼痛和关节活动困难,限制了日常生活,即使对髋关节造成的损害很小。


髋关节疾病

下面是一些可能与髋关节疼痛有关的疾病。

■ 骨关节炎。

骨性关节炎是髋关节最常见的疾病。 据说骨关节炎是大多数髋关节疼痛的原因。

正如该术语所暗示的,该疾病导致关节变形,在严重的情况下,关节表面消失,使其无法顺利移动。

骨关节炎的特点是随着病情的发展,疼痛越来越严重。 起初是在站起来或开始走路时感到疼痛,但随着疾病的发展,病人可能会出现持续性疼痛,即即使什么都不做也会持续疼痛,还有夜间疼痛,即即使在晚上睡觉时也会疼痛。

它可以干扰日常生活,例如,使人难以坐直、使用马桶、穿袜子、剪脚趾甲,或长时间站立或行走。


类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种疾病,关节被类风湿性关节炎(一种免疫细胞错误地攻击正常组织的自身免疫性疾病)或类似疾病破坏。

髋关节是受类风湿性关节炎影响的最常见部位,由于重量压在关节上,软骨和骨头溶解,关节被破坏。


股骨头坏死

股骨头坏死是一种疾病,由于部分股骨头的血流不畅而发生股骨头坏死。

在站立或行走过程中,当施加重量时突然感到疼痛,然后逐渐变得不痛。 病情往往会发展,病人会感觉到疼痛,也会感觉不到任何疼痛。

虽然股骨头坏死的原因并不清楚,但据说大量使用类固醇和过度饮酒会增加患此病的风险。 在其他情况下,这种情况可能突然发生,没有已知的原因,在这种情况下,它被称为特发性股骨头坏死。

股骨头坏死也可以引起髋关节的骨关节炎。


股骨颈骨折

股骨颈骨折是由跌倒或事故引起的股骨颈骨折。

虽然股骨颈骨折可能发生在年轻人身上,当强大的力量作用时,大多数骨折见于老年人。 骨质疏松症增加了骨质疏松症的风险,骨质疏松症是一种骨量减少和骨骼变脆的疾病,使其更容易发生骨折,但骨质疏松症使股骨颈骨折更有可能发生。

根据日本保健署的数据,2007年每年股骨颈和股骨髁骨折的人数约为15万,70岁以后急剧增加。 它们往往在女性中比在男性中更常见。

骨折本身可以通过治疗治愈,但股骨头的血流受到影响,这可能导致与股骨头骨坏死相同的过程。 骨折可能导致病人卧床不起,这是主要的社会问题之一。


股骨髋臼撞击症(FAI)。

股骨髋臼撞击(FAI)是一种股骨头和髋臼反复碰撞的疾病,造成髋关节内和周围的损伤,导致关节软骨和关节唇的轻微损伤和畸形。

据说它是由需要经常屈曲髋关节的运动、重复盘腿或蹲下姿势的工作和日常生活,以及在生长高峰期的过度运动引起的。

症状往往可以通过改善运动而得到缓解,但也可能进展,需要注意。

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骨关节炎进展的四个阶段

髋关节骨性关节炎是一种渐进性疾病,其进展分为以下四个阶段

前期

软骨仍在发挥作用,关节间隙得以保持。 当疼痛开始时,30%会在10年内发展到下一个阶段

初期

当出现关节间隙缩小的迹象时;90%在5年内进展到下一个阶段

进行期

在晚期阶段,关节之间的缝隙消失,软骨磨损,因此X射线图像显示部分骨质流失,就像昆虫咬了一口。 在许多情况下,髋关节开始疼痛后,症状迅速发展。

晚期

可以看到关节的明显破坏,引起疼痛,以至于病人不能行走。 当疾病发展到最后阶段时,治疗选择有限,人工髋关节手术成为必要。

症状包括 "一动就痛",即站起来或走路时第一步就痛,以及 "休息时痛",即即使站着不动或因疼痛而睡觉时也痛,并在几周或几个月内随着疼痛的反复减轻和增加而发展。

疼痛可能会减轻,但这并不意味着关节的损伤已经改善,所以必须尽快看医生,在病情发展之前进行治疗。


骨关节炎的原因

大约80%的骨关节炎是由先天性疾病引起的,如先天性髋关节脱位(出生时髋关节错位)和髋臼发育不良(骨盆发育不良)。

髋关节疾病的频率因种族、民族和性别不同而有很大差异。

日本妇女更容易患髋关节骨关节炎,因为许多日本妇女有髋臼发育不良。 据估计,2-7%的日本妇女患有髋关节发育不良。

髋关节由一个球状的股骨头组成,与髋臼配合,髋臼是骨盆中一个碗状的容器。 髋臼发育不良的人天生髋臼较小,不能牢牢覆盖股骨头,使其摇摆不定,导致软骨组织的损伤和剥落。

这种软骨损伤被称为 "髋关节唇损伤",是骨关节炎的原因之一。


髋关节骨性关节炎的治疗

髋关节骨性关节炎的治疗可以分为两大类:保守治疗和手术治疗。

保守治疗(运动和药物治疗)。

药物治疗、低频治疗、热疗、力量训练、拉伸等。

手术治疗1:髋关节镜手术

手术治疗髋关节,使用4毫米的摄像头,伤口小,不超过1厘米。

手术治疗2:截骨术

切割骨盆或股骨一侧的骨头,以缓解疼痛,同时保留关节。

手术治疗3:髋关节置换术

当骨关节炎已经发展到末期,髋关节被替换成人工关节时推荐使用。


干细胞是否可以治疗骨关节炎?

通常使用称为间充质干细胞(MSC)的一类成体干细胞治疗骨关节炎。MSCs产生抗炎作用,有助于治愈病情和减轻疼痛。MSCs还可以减少纤维化(瘢痕形成)并对患者的免疫系统产生积极影响。由于这些优点,它们为治疗OA提供了巨大的潜力。

随着再生医学技术的发展, 细胞工程技术和组织工程技术已经在软骨缺损治疗领域得到10多年安全性和有效性检验, 有些已经通过 FDA认证, 并且已经初步开始商业化 , 比如美国健赞公司的基质诱导自体软骨细胞移植等 。脂肪间充质干细胞( ADSCs) 取材来源方便, 且具有多能性, 已经得到多国的关注。在实验室通过对人腹部脂肪进行体外分离培养, 诱导成脂、 成骨、 成软骨以及细胞表面标记鉴定 ADSCs,观察其成软骨活性。临床抽取患者腹部脂肪组织,体外分离纯化,复合玻璃酸钠、自体富含血小板血浆( plateletrichplasma,PRP), 注射到患者患有OA的关节腔,证实患者自体 ADSCs治疗OA的安全性和有效性。

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【脂肪干细胞】:是一种在组织工程领域有很大应用潜力的成体干细胞,脂肪干细胞的优点在于:①取材容易,损伤较小,减轻患者痛苦且避免引起道德争论;②使用患者本身来源的细胞进行自体移植,可以克服免疫排斥情况;③体外增殖速度快,不必进行永生化处理即可获得足量的细胞用于移植。

干细胞疗法如何治疗骨关节炎?

可以将干细胞注射到关节中,以缓解骨关节炎的症状,例如关节运动受限,炎症反应和疼痛。干细胞研究的一个新领域是其组织工程应用。通过这种方法,干细胞可以在实验室中培养以产生可以植入受伤或患病患者的人造组织。这种方法可以帮助修复关节中受损的软骨,韧带或骨骼。这项治疗目前日本已处于成熟水平。

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干细胞能否成为治疗骨关节炎的有效方法?

需要注意的一个重要因素是,由于患者的反应不同,干细胞治疗可能不适用于所有骨关节炎患者。到目前为止,患者仅报告他们的症状有所改善,特别是疼痛。

干细胞治疗骨关节炎临床医用

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Jo等在韩国开展的临床试验中,入选标准为 18-75岁,患者关节软骨损伤K-L评分Ⅱ级至Ⅳ级,止痛 药物治疗无效,VAS评分>4分,软骨损伤面积在2-6 cm2 内。总计入选了18例患者,未设盲,分4组,3例接受低 剂量(1×107)脂肪干细胞,3例接受中剂量(5×107)脂肪干 细胞,3例接受高剂量(10×107)脂肪干细胞,注射28d 后评估安全性,之后9例接受高剂量(10×107)脂肪干细胞。

治疗方案是关节镜术后将各组不同用量的脂肪干细胞重悬于3 mL生理盐水,关节腔内注射。随访6个月后,结果显示,高剂量组受试者在WOMAC评分(注射前 54.2±5.2,注射后32.8±6.3)、VAS评分(注射前79.6±2.2, 注射后44.2±6.3)、KSS评分(注射前47.2±2.6,注射后 71.0±4.4)方面有显著改善,MRI提示软骨缺损面积明显减小,软骨总量增加。

在对同一批受试者随访2年结果显示[24],高剂量组受试者在WOMAC评分(注射前 54.2±5.2,注射后19.0±5.5)、VAS评分(注射前79.6±2.2, 注射后45.8±8.1)、KSS评分(注射前47.2±2.6,注射后 79.3±4.7)方面有显著改善,改善程度较6个月随访差异 更为明显。证据等级为Ⅱ级。

Fodor等在美国开展的临床试验中,入选标准为 20-70岁,患者关节软骨损伤K-L评分Ⅱ级至Ⅲ级,VAS评分>4分,既往治疗无效。总计入选6例患者,未设盲,治疗方案是受试者接受膝关节腔内14.1×106血管基质 成分混合于3 mL乳酸林格溶液注射。随访1年后结果显示,受试者在WOMAC评分(注射前32.9 ±14.6,注射后 9.4±10.1)、VAS评分(注射前5.9±1.2,注射后2.0±1.8) 方面有明显改善,关节活动度[注射前(136.6±7.3)°,注射后3个月(143.6±6.7)°]略有改善,起立时间[注射前 (5.4±1.6) s,注射后3个月(2.8±0.3) s]明显改善。证据等级为Ⅳ级。

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这篇发表在OsteoarthritisCartilage上的综述回顾3,172篇文章中的61篇。这些研究治疗了2,390例骨关节炎患者。大多数使用脂肪来源的干细胞(ADSCs)(n=29)。研究表明,使用自体软骨细胞移植技术治疗23例膝关节软骨缺损患者。术后随访 1 6~66个月(平均39个月),所有患者的临床症状包括关节疼痛、肿胀、骨擦音均得到改善。并且组织学研究表明生成的是透明软骨组织。研究表明 ADSCs具有多能性能,具有成脂肪、成骨以及成软骨的能力。

临床发现自体脂肪间充质干细胞可以生成透明软骨组织。脂肪间充质干细胞源于自体脂肪组织,相较于骨髓间充质干细胞,其具有无免疫排斥性、创伤小、取材便利并可反复取材、来源广泛等特点 ,且其同样具有多向诱导分化潜能,成脂肪细胞、成骨细胞、成软骨细胞等。另外PRP来源于自体,具有多种生长因子,不存在免疫排斥反应,取材方便、制作简单。为了模拟体内环境, 旨在使用人自体脂肪干细胞 ADSCs提供种子细胞,利用 PRP中多种生长因子和关节腔内微环境促进人自体脂肪干细胞生长分化成软骨细胞进而生成透明软骨组织, 联合治疗骨关节炎,改善患者生活质量,能有部分逆转退化速度的作用。

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日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可,2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面,人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效,一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性,从2014年通过《再生医疗安全法案》,正式将干细胞纳入监管后,同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后,日本再生医疗在民间开始普及,2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可,治疗相对应疾病也必须持有相对应许可,各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省,作为临床依据。可以说,日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

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ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院,为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

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督导员简介:森大辅

日本矫形外科协会认证的矫形外科医生。 从关西医科大学毕业后,他加入了京都大学的骨科系。 他对脊柱和上肢疾病进行了临床研究,熟悉了脊柱、手腕、肘部和肩关节。 随后,他在美国托马斯-杰斐逊大学学习,主要从事人工肩关节的临床研究。 他负责Karasuma Oike骨科诊所的肩关节门诊,他主张脊柱功能的重要性。


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