isei 日本干细胞：脂肪肝为什么会有危险？日本干细胞修复肝功能

脂肪肝是保护一个重要器官--肝脏的健康最需要注意的事情。 如果你在想，"我很瘦 "或 "这只是饮酒的人的疾病"，请稍等一下。 我们请一位了解一线的医生来告诉我们脂肪肝的危害。 ［采访支持和监督人：绪方聪（肝脏外科医生，长野县佐久市国民健康浅间综合医院外科主任），栗原刚（东京都日本桥栗原诊所主任）。

绪方聪

绪方聪/日本长野县佐久市国民健康保险浅间综合医院外科主任；负责该医院 "智能门诊 "的医生。 毕业于神户大学医学部。 回国前在巴黎和首尔的医院经历了许多肝移植手术。 在日本做了许多活体肝移植手术。 医学博士。

栗原武志

栗原诊所东京-日本桥的主任。 毕业于北里大学医学院。 在东京女子医科大学专攻肝脏病学，并成为该校教授。 建立了一个预防和治疗生活方式相关疾病的诊所。 医学博士。

避免脂肪肝最重要的是什么？

要过上肝脏至上的生活，最重要的是避免脂肪肝。 脂肪肝是指肝脏中的脂肪（甘油三酯）过多，超过了它的需要。

'脂肪在构成肝脏的2500亿个肝细胞内积累'（绪方博士）。

肝脏是脂质代谢的中心，合成和储存脂肪。 但是，当脂肪积累在5%以上的组织中时，它就开始干扰肝脏功能。 这就是脂肪肝的开始。

只有在体检检查时，当肝脏中积累的脂肪超过30%时，腹部超声或CT才能发现脂肪肝。 即使脂肪已经积累到这个水平，仍然没有主观症状。 这就是 "沉默的器官 "的本质。

如果脂肪肝没有得到治疗，直到在这些检查中发现异常，这就是一个严重的问题，因为它不痛也不痒。 在此期间，肝脏继续在不知不觉中承受着重击，毫无防备。

为了早期发现脂肪肝，检查AST（GOT）和ALT（GPT）的水平很重要，这些酶负责肝脏中的蛋白质代谢。 这些项目在健康检查中总是包括在肝功能测试中。

脂肪肝是由碳水化合物摄入过多引起的!

鸡和其他家禽不仅吃肉，也吃肝。 这包括烤鸡的肝脏和法国菜中的鹅肝。 鸡肝的颜色是红色的，而鹅肝是白色的。 这是因为鹅肝是鹅的脂肪肝。 在法语中，"foie "意味着肝脏，"gras "意味着脂肪。

了解鹅肝是如何生产的也有助于我们了解人类脂肪肝的原因和对策。 为制作鹅肝而饲养的鹅被强制喂食玉米。 是的，它是碳水化合物。

'脂肪肝通常被认为是由太多的脂肪引起的。 但主要原因，如鹅肝，是暴饮暴食碳水化合物"（绪方博士）。

当摄入的碳水化合物被吸收后，血糖水平上升，胰腺分泌胰岛素。 胰岛素将血糖带入组织并降低血糖水平。

部分血糖被储存为糖原，但体内可储存的最大糖原量是肌肉和肝脏加起来约500克。 如果摄入过多的糖，很快就会达到储存的极限。 无处可去的血糖在胰岛素的作用下在肝脏中被合成为甘油三酯。 这就是脂肪肝的形成过程。 尽量不要把你的肝脏变成鹅肝!

脂肪肝并不意味着酒精。 非饮酒者的脂肪肝正在迅速增加。

在过去，脂肪肝被认为是喝了很多酒的人的疾病。 但最近，完全不喝酒或只喝一种酒的人急剧增加，但由于碳水化合物摄入过多而出现脂肪肝。

这就是 "非酒精性脂肪肝"。 它通常被称为NAFLD。 毫不夸张地说，现在越来越多的脂肪肝=NAFLD。

10-20%的非酒精性脂肪肝患者会发展成肝炎，称为 "非酒精性脂肪性肝炎"。 这就是通常所说的NASH。 非酒精性脂肪肝和NASH都有响亮的名字，但这并不意味着它们应该被轻视。

在NASH中，被炎症破坏的肝细胞被纤维化所修复，这是一种痂状组织的堆积，导致了肝硬化。 肝硬化是导致可怕的肝癌的一个因素。 在美国，NASH引起的肝硬化是晚期肝硬化患者接受肝移植的首要原因。

曾经有一段时间，人们说肝硬化是通过NASH引起的，但最新的研究表明，即使是正常的、不发炎的脂肪肝，随着时间的推移也会变成肝硬化"（绪方博士）。

脂肪肝的分类

虽然有详细的医学诊断标准，但脂肪肝可以粗略地分为非酒精性和酒精性。 非酒精性的又分为单纯性脂肪肝和炎症性NASH。

即使很瘦也会有脂肪肝。

尽管如今脂肪在很多地方被看作是一种眼球，但它是饥饿情况下的能量来源，而且是内在的必需品。 它储存在覆盖全身的皮下脂肪和堆积在消化道之间的内脏脂肪。

然而，脂肪也可以积聚在皮下和内脏脂肪以外的地方。 这就是 "异位脂肪"。 脂肪肝是另一种类型的异位脂肪。

脂肪通常按以下顺序积累：皮下脂肪，然后是内脏脂肪，然后是异位脂肪。

当皮下脂肪溢出的脂肪堆积在内脏脂肪中时，就会产生腹围。 如果男性的腹围超过90厘米，女性的腹围超过85厘米，就有可能出现'内脏脂肪肥胖'，也就是由内脏脂肪引起的超重，如果有以下两项或两项以上：高血压、高血糖和血脂异常，则被诊断为代谢综合征。

考虑到这一点，似乎如果你既不肥胖也不代谢，脂肪肝就没什么可担心的，但实际上并非如此。 异位脂肪与内脏脂肪一起堆积，有人指出，甚至在一个人肥胖或有代谢综合征之前就会出现脂肪肝。

20%至30%的日本人的体重指数低于25，这是一种'瘦肉型脂肪肝'，其特征是内脏脂肪多，肌肉量少'（绪方博士）。

不要因为你很瘦而沾沾自喜，也不要忽视对脂肪肝的检查。

脂肪肝的治疗方法是什么？

在以往的治疗方法中，虽然可以通过药物治疗和生活习惯改善来排除病毒和减少脂肪等，但是受到这些影响的肝细胞和纤维化的肝脏经常无法修复。 纤维化过一次的肝脏不能恢复到原来的状态。

肝硬化是肝脏组织因反复发炎而纤维化变硬的疾病。 已知由于慢性炎症，肝细胞反复变性坏死和肝再生，在这个过程中肝脏内产生纤维化，肝硬化引起肝癌的危险性提高。

肝硬化的病因大多是肝炎病毒引起的，特别是C型肝炎病毒(以下称为“HCV”)引起的比例最多，HCV的携带者估计在国内有150万~200万人。约70%的HCV感染者持续感染，向慢性肝炎转移的情况下，向肝硬化和肝癌发展。 有报告称，在因慢性丙型肝炎而肝硬化的患者中，每年约有5~8%致癌，约有2/3的肝癌患者并发肝硬化。

在初期阶段，几乎没有自觉症状(这个时期称为“代偿性肝硬化”)，随着症状的发展，肝功能下降，腹部出现积水的腹水、黄疸、脑病等症状(这个时期称为“非代偿性肝硬化(褶皱)”作为恶化的肝硬化治疗方法，有肝移植，但几乎没有治疗肝硬化本身的方法，对于非代偿性肝硬化患者，现状是只有对症治疗没有有效的治疗方法，希望开发新的肝硬化治疗方法。

肝硬化的特征是肝纤维化，在改善肝纤维化方面，被认为有助于溶解以胶原蛋白为首的细胞外基质、抑制肝星状细胞的活性化、抑制炎症反应以及抑制肝损伤。 使用间叶类干细胞的治疗效果被认为是通过细胞产生的细胞因子和生长因子等液体因子发挥治疗效果，通过使用罗斯制药制造的ADR-001构成细胞的小鼠肝硬化模型、小鼠NASH模型的研究，肝纤维化的改善。

也就是说，如何保护肝脏免受纤维化的影响很重要。

自从二十一世纪以来，干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效，是一种安全有效的临床手段。干细胞是一种具有多向分化潜能的原始细胞群体，具有强大的组织修复能力，可加速肝细胞的分化/活化，替代受损死亡细胞，调节肝脏内微环境，修复肝硬化。

作为再生医疗之一的干细胞治疗，对肝病从以前开始就在进行研究。 与至今为止的治疗不同，其目的是修复受到损伤而被破坏的肝脏本身。另外，在自身免疫性肝炎中，为了抑制导致自身免疫而投用了类固醇。 即使排除了原因，也很难积极地进行剩下的肝脏护理和功能改善。但是，在干细胞治疗中，给与肝脏炎症和纤维化部分的干细胞被发现，肝脏功能有可能再次正常发挥作用。

迄今为止的研究表明，来自脂肪组织的间充质干细胞中存在能够分化为肝细胞的干细胞，从包括动物实验在内的基础实验可知，在肝硬化模型动物中静脉注射来自脂肪组织的间充质干细胞时，干细胞分化为肝细胞，改善了肝功能。在该临床研究中，对被诊断为肝硬化症的患者，从至今为止的基础研究和先行研究中，通过点滴注射从末梢静脉给药被认为安全的数量的脂肪组织来源间充质干细胞，探讨细胞末梢静脉给药有无副作用的安全性，同时，有其治疗效果。

干细胞是在复制自己的同时，根据需要可以变化成各种细胞的细胞。 特别是骨髓、脂肪组织、牙髓等中存在被称为“间充质干细胞”的干细胞，在医疗中的应用备受瞩目。 干细胞是能够修补身体中受损的部分，成为增加新细胞的“种子”的细胞。 在具有这样特征的干细胞中，脂肪组织中存在的干细胞由于组织采集比较容易，含有的干细胞量也多，所以在医疗中的应用期待很大。 在该治疗中，从患者的腹部采集10g~20g脂肪组织，培养从脂肪组织分离的患者自己的干细胞。 细胞的培养大约需要4周，增加到一定的细胞数后，通过点滴将干细胞放回体内。 干细胞聚集在体内受损的部位，干细胞自身的作用和干细胞释放的多种成分的作用，促进受损组织的修复。由此，缓解肝脏障碍，谋求生命质量（QOL）的改善。

另一方面，干细胞治疗的目的是修复受损的肝细胞本身，改善纤维化的肝脏功能。 建议在轻症中接受干细胞治疗，对于肝硬化状态下残留的根治性治疗方法只有肝移植的患者也是有用的治疗方法。

干细胞移植修复肝硬化通过多种机制影响肝功能：

1. 在肝内向肝细胞样分化；

2. 免疫调节功能降低炎症；

3. 抗肝细胞纤维化活性；

4. 抗氧化活性；

5. 促进肝组织血管化提供营养

日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

关于我们

ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

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过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。

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