乳腺癌新药！中国批准首个抗体偶联药物——罗氏Kadcyla

春节前夕，2020年1月21日，瑞士制药巨头罗氏（Roche）Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，中文商品名赫赛莱）在中国的上市申请（JXSS1900012/3）获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，单药用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

Kadcyla成为中国批准上市的首个抗体偶联药物（ADC），也填补了我国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到病理完全缓解（pCR）的治疗空白。

关于Kadcyla

Kadcyla是一种抗体药物偶联药物（ADC），可以直接将有效的化疗制剂递送给HER2阳性的癌细胞，可以起到降低对健康组织损害的目的。Kadcyla包括两种抗癌药物——HER2靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀的有效成分）和化疗药物DM1，两者通过稳定的连接子结合。Kadcyla是目前唯一获准治疗HER2阳性转移性乳腺癌的ADC药物，适用于既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类单独或联用的HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。

Kadcyla分子结构（来自维基百科）

Kadcyla最早于2013年2月就获得美国FDA首次批准。

2013年2月22日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kadcyla(ado-曲妥珠单抗emtansine)，为有HER2-阳性，晚期(转移)乳癌患者一种新治疗。

但是此次在中国获批的适应症却是2019年5月和2019年12月刚刚分别被美国FDA和欧盟EMA批准，实现了中国和欧美国家同步批准，为中国的HER2阳性早期乳腺癌患者提供了新的选择方案。治疗早期乳腺癌的目标是为人们提供最好的治愈机会。

关于KATHERINE研究

NMPA此次批准Kadcyla主要基于随机、开放标签、多中心III期KATHERINE研究的结果。KATHERINE研究共招募1486例HER2阳性的早期乳腺癌患者，这些患者入组之前均接受过多种新辅助疗法，但是这些患者在经过新辅助疗法治疗后，在乳腺和/或腋窝淋巴结中仍有病理性侵袭性病灶残留。

KATHERINE研究的主要目的就是评估这些患者在手术后接受Kadcyla与曲妥珠单抗辅助治疗的有效性和安全性。研究主要终点是无侵袭性疾病生存时间（Invasive Disease-Free Survival，IDFS），也就是从随机分组到侵袭性乳腺癌复发或任何原因死亡的时间。次要终点包括无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

患者按1:1分组，分别接受Kadcyla或曲妥珠单抗，以及根据当地治疗指南接受放射和/或激素疗法。在中位随访时间40个月时，Kadcyla组患者的IDFS相比曲妥珠单抗组有统计学意义上的改善，死亡或侵袭性疾病复发风险降低50%（HR=0.50，95% CI 0.39-0.64，p<0.0001）。3年后，Kadcyla组88.3%的患者没有复发，而曲妥珠单抗组为77.0%。

来自：1）10.1056/NEJMoa1814017；2）Kadcyla 美国说明书2019年5月更新

2019年11月在新加坡举办的ESMO-Asia大会上，KATHERINE研究的中国亚组数据公布，Kadcyla对中国患者的临床获益与全球人群保持一致。

来自：10.1093/annonc/mdz416

总体而言，Kadcyla作为辅助疗法可以显著降低新辅助治疗后未达到病理完全缓解的HER2+早期乳腺癌患者的术后复发和死亡风险，也就为接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等HER2疗法的早期乳腺癌患者构筑一道生存保垒。

Kadcyla上市意义

随着Kadcyla在我国批准上市，抗体偶联药物（ADC）这一全新技术治疗药物终于来到中国。这对于在中国布局ADC药物产品管线的广大制药公司和新药研发企业来说，无疑是巨大鼓舞。同时，对于我国药品监管机构来说积累了十分关键的经验，在ADC药物的审评审批方面上了一个新台阶。目前，在我国共有28种ADC药物处于不同阶段，包括创新药和类似物。

随着Kadcyla获得批准，罗氏针对HER2阳性乳腺癌的“三驾马车”全部来到中国，在这个疾病领域的拼图得以完整。对于临床医生来说，在遇到HER2阳性乳腺癌患者时，也可以完整借鉴国际上完善的治疗方案，为患者带来希望。