Imfinzi联合tremelimumab一线治疗SCLC 3期临床失败！

文丨柯柯

免疫肿瘤学组合tremelimumab和Imfinzi未能显示出延长未经治疗的广泛期SCLC患者的生存期，tremelimumab加入肺癌一线治疗方案暂告失败。

3月17日，阿斯利康发布3期临床试验CASPIAN最终分析的结果，Imfinzi联合标准护理（SoC，依托泊苷和卡铂或顺铂）化疗药物用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）可为患者提供持续的、具有临床意义的总体生存（OS）获益。但接受免疫治疗药物tremelimumab联合Imfinzi和SoC方案的患者，OS并未显示出统计学显著改善，即未达到主要终点。

CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性3期试验，入组805例ES-SCLC患者，旨在观察与单独化疗相比，Imfinzi+SoC化疗或Imfinzi+SoC化疗+tremelimumab两种组合方案的疗效。在组合疗法组中，患者接受了四个周期的化疗。相比之下，单独化疗组患者最多可进行六个周期的化疗和可选的预防性颅脑照射治疗。该试验在包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东在内的23个国家/地区的200多个中心进行。主要终点是两个组合疗法组中患者的OS。

2019年6月，CASPIAN发布中期分析数据显示，Imfinzi+SoC 化疗方案达到OS统计学意义和临床意义改善的一个主要终点。与单独化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组患者死亡风险降低27%、OS显著延长（中位OS：13.0个月VS. 10.3个月）、18个月存活率提高（33.9% VS.24.7%）。

阿斯利康表示，Imfinzi和tremelimumab的安全性和耐受性与药物的已知安全性一致。CASPIAN试验具体数据会在即将召开的医学会议上发表。

在美国、欧盟和日本进行的3期CASPIAN试验基础上，Imfinzi与SoC化疗联合方案目前进行一线治疗ES-SCLC的监管审查。美国FDA已授予该治疗方案优先审查资格，并将PDUFA日期定为2020年第一季度。

作为Imfinzi广泛开发计划的一部分，3期临床试验ADRIATIC正在进行化疗后使用Imfinzi治疗有限阶段（即当只有一侧的胸部有癌症，相对于广泛期而言）SCLC患者的测试，预计在2021年公布数据。

肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，后者约占15％。SCLC是一种高度侵袭性、快速增长的肺癌形式，尽管对化疗有初始反应，但通常会复发并迅速发展。约三分之二的SCLC患者被诊断时处于广泛期，癌细胞已通过肺或身体其他部位广泛传播，预后特别差，只有6％的SCLC患者在诊断后五年可以存活。

Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）是一种人类单克隆抗体，可与PD-L1结合，并阻断PD-L1与PD-1以及CD80的相互作用，从而对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫应答的抑制作用。Imfinzi已被批准用于治疗放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者，该适应症于2019年12月获得中国国家药监局批准，度伐利尤单抗成为中国内地首个获批上市的PD-L1单抗。在美国和其他少数国家/地区，Imfinzi还被批准用于已接受过先前治疗的晚期膀胱癌患者。最近，Imfinzi在新加坡获得联合SoC化疗一线治疗ES-SCLC的全球首个上市批准。

Tremelimumab是一种人类单克隆抗体，是针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）活性的潜在新药，尚未在任何国家获批。该药通过阻断CTLA-4的活性，促进T细胞活化，引发针对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。该药联合Imfinzi正在临床测试用于肺癌、膀胱癌、头颈癌和肝癌的治疗。

SVB Leerink分析师Andrew Berens近日表示，预计阿斯利康SCLC领域的美国市场收入峰值约为4.13亿美元，在全球范围内将达到约8.28亿美元。

实际上，阿斯利康一直在寻找能与竞争对手罗氏一较高下的产品组合，罗氏是目前市场上唯一获批使用肿瘤免疫疗法治疗SCLC的公司。阿斯利康认为，Imfinzi+tremelimumab或将成为无化学疗法的选择，与罗氏Tecentriq联合化疗方案有所差异。

不幸的是，无论是在肺癌还是其他癌症方面，Imfinzi+tremelimumab组合与标准含铂化疗方案相比一直没有显示出患者获益。2018年12月，该组合重要的3期临床试验Mystic失败，Imfinzi单药或Imfinzi联合tremelimumab未达到用于未经治疗的转移性非小细胞肺癌的主要终点。2020年3月初，3期临床DANUBE也失败了，无缘治疗不可切除性、IV期（转移性）尿路上皮癌。

参考来源：

1、AstraZeneca's tremelimumab records another miss as Imfinzi combo strikes out in small cell lung cancer