nivolumab首次针对中国人肺癌Ⅲ期试验效果显著，死亡风险降低32%

近日，美国癌症研究协会（AACR）年会正在如火如荼进行，各种捷报频传。值得注意的是，来自中国的专家和数据第一次登上了主演讲台。公布了一项对中国晚期肺癌患者具有重要意义的Ⅲ期注册临床研究CheckMate-078的结果，nivolumab成为首个为中国经治晚期非小细胞肺癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。

CheckMate-078是一项多中心、随机Ⅲ期研究，比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的Ⅲb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），包括PD-L1表达水平<1% 和≥1%的患者，随机每两周静脉注射nivolumab 3 mg/kg（n=338），或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2 (n=166)，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

与多西他赛相比，nivolumab在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益优势（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。此外，在另外两项次要终点，客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）上，nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果（nivolumab和多西他赛组的ORR分别为17%与4%；mDOR分别为‘尚未达到’和5.3个月）。nivolumab组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于多西他赛组（分别为10%和47%）。nivolumab组因3-4级TRAE停止用药的患者比例为（3%），同样低于多西他赛组（5%）。

不同人群的癌症特性不同，可能药物的治疗效果会有差异。虽然免疫治疗对欧美肺癌患者的效果比较清楚，在中国人群中到底如何，以前并不敢完全确定。这次研究给了我们信心，它和全球临床研究结果一致，证明中国肺癌患者可以和欧美患者一样，从新型免疫疗法中获益。此次研究结果之所以重要，主要因为三个“第一”：

1. 第一个在中国启动的PD-1抑制剂注册临床研究；

2. 第一个以中国人群为主的免疫肿瘤治疗Ⅲ期临床研究；

3. 第一个在中国人群中显示免疫肿瘤治疗可以显著延长晚期肺癌患者生存期的研究。

肺癌在中国的发病率持续上升，是癌症死亡的首要原因。在中国，肺癌是发病率最高的癌症，约68%的肺癌患者在诊断时已属晚期。在CheckMate-078的研究中，约90%的受试者来自中国。该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。

对原本一线化疗失败的晚期肺癌患者来说，化疗曾是唯一选择，但它响应率低，副作用明显，很多人抗拒，而且对生存期改善甚微。现在免疫治疗从各个方面都全面碾压化疗，特别是能延长患者的生存期，让一部分患者有机会长期生存。对患者来说，绝对是巨大的利好消息。

　　特别值得注意的是：美国等国家80%以上的癌症治疗药物未在中国内地注册，抗癌新药在国内上市的时间目前来说遥遥无期，肿瘤患者在国内也就失去了治疗的机会。因此，赴港就医成为肿瘤患者在此形势下的最好选择。在此，香港特区肿瘤中心温馨提醒患者：香港正规渠道的全球抗癌新药必须由有用药资质的香港注册医生确认患者适用后方可开具处方。为了肿瘤患者的用药安全、有效，患者最好亲自赴港，先请有用药资质的注册医生诊断病情，根据医生的诊症和评估，结合患者实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药，切不可运用民用快递来邮寄药品或购买来路不明的非正规来源药品。