治疗药物、排毒时间、基因序列——猴痘病毒最新研究
编者按：北京时间5月25日，《柳叶刀-传染病》（Lancet Infect Dis）在线发表了一项来自英国的回顾性观察研究，分析了2018年至2021年期间英国7例猴痘感染患者的病例特征和治疗经验。该研究为猴痘病毒的传染动力学、治疗药物提供了有限的信息，其中1例应用天花治疗药物特考韦瑞（tecovirimat）的患者显示病毒脱落时间和住院时间更短。此外，来自葡萄牙、比利时、美国的研究团队报告了此轮疫情中的猴痘病毒序列，显示与毒力较弱的西非毒株关系紧密。
根据世卫组织统计，截止5月24日，全球已有19国报告131例猴痘确诊和106例疑似病例。目前对此轮猴痘疫情的源头、病毒动力学、治疗药物等仍不十分清楚。近日，欧美学者发表的一些研究提供了一定的视角。
病毒动力学特征
目前认为猴痘病毒的潜伏期从5~21天不等。因此，英国、德国、比利时等国家建议，猴痘病毒感染者至少需要隔离21天。而了解猴痘病毒的动力学特征，则对感染者传染性的评估有重要价值。
5月25日发表于《柳叶刀-传染病》的这项回顾性观察研究，分析了2018年至2021年期间在英国出现的7例猴痘院内感染和家庭传播病例。其中4名为男性，3名为女性。所有7例患者都表现出了多形性皮肤病变，包括丘疹、小泡、脓疱、脐脓液、溃疡性病变和结痂等，而且皮肤病变均可检测到猴痘病毒PCR呈阳性（循环阈值Ct＞40）。所有患者的上呼吸道拭子可检测到病毒PCR阳性，6例患者的血液、4例患者的尿液可检测病毒PCR阳性。
值得注意的是，大部分患者（5例，下图患者2、3、4、5、6）在21天以后的上呼吸道拭子PCR检测仍然可呈阳性。4例患者（下图患者2、3、46）在2~3周后血液或尿液仍可检测到病毒PCR阳性。此外，2例有溃疡面样本PCR检测（下图患者1、4）在病程30天时仍然呈阳性；1例患者的腿部深部脓肿可检测病毒DNA，但循环阈值较低。
患者血液（红圆）、上呼吸道拭子（绿方）、尿液（黄三角）、溃疡病变（黑方）的病毒PCR检测
我们知道猴痘病毒的主要传播方式是接触传播（接触患者体液、血液、呼吸道分泌物或受污染的物品），以往认为皮肤病变结痂就没有传染性，但从这7例患者的病毒动力学特征来看，多数患者在3周后的上呼吸道拭子中仍可检测PCR阳性，而且1例深部感染组织也可检测到病毒DNA。
作者也指出了该研究的局限性，比如病例数较少，而且无法用病毒的实验室培养来证实PCR检测的阳性结果。
潜在的治疗药物
目前还没有任何批准用于治疗猴痘预防或治疗的特异性药物。
我们知道天花和猴痘的临床症状很相似，病原体均属于正痘病毒属。一些观察性研究发现，接种天花疫苗可在一定程度（效力大约85%）上预防猴痘病毒感染，但自从1970年代人类消除天花病毒以后，全球已经停止广泛接种天花疫苗。
在药物治疗方面，布林西多福韦（brincidofovir）和特考韦瑞（tecovirimat）已被批准用于治疗天花，而且有研究显示二者对动物感染猴痘的治疗也有效。
《柳叶刀-传染病》的这项回顾性研究中，有3名患者接受了布林西多福韦治疗（每周口服一次，每次200mg），但所有3名患者均出现肝酶升高，导致停止治疗。与其他6名患者相比，1名患者接受了特考韦瑞（200mg，每日两次，连续口服2周）治疗，没有出现任何不良反应，病毒脱落和疾病持续时间更短（住院10天）。
3名患者接受布林西多福韦治疗的肝酶变化
作者表示，与其他患者相比，特考韦瑞的临床和病毒学缓解更快，但这不能确定这是否为特考韦瑞治疗的结果。该病例的用药也是基于动物实验的结果。在动物实验中，特考韦瑞显示对治疗天花、猴痘病毒有效，但对于人类感染猴痘的治疗仍需要更进一步的研究来证实。
此轮疫情的猴痘基因测序
尽早确定病毒基因组序列，有助于更好地了解流行病学、感染源和传播模式。
此前，世界卫生组织表示，猴痘病毒主要包括西非分支和刚果盆地分支这两种，其中西非分支的致死率较低，感染后的死亡率约为1%，而刚果盆地分支则会导致10%的死亡率。
截至5月21日，已有葡萄牙、比利时、美国的三个研究小组公布了此类猴痘疫情的病毒基因组序列。这三份猴痘病毒的DNA测序结果显示同属于较为温和的西非病毒分支，并且其与2018年和2019年期间，由尼日利亚向英国、新加坡和以色列传播的猴痘病毒关系密切。
如下图的系统发育分析所示，葡萄牙（绿条）猴痘测序与英国（蓝条）、新加坡（浅蓝）、尼日利亚（浅紫）的关系最为密切。
葡萄牙猴痘病例测序的系统发育分析
▌参考资料：
[1]Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK.https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00228-6/fulltext#%20
[2]First draft genome sequence of Monkeypox virus associated with the suspected multi-country outbreak, May 2022 (confirmed case in Portugal).https://virological.org/t/first-draft-genome-sequence-of-monkeypox-virus-associated-with-the-suspected-multi-country-outbreak-may-2022-confirmed-case-in-portugal/799
[3]Belgian case of Monkeypox virus linked to outbreak in Portugal.https://virological.org/t/belgian-case-of-monkeypox-virus-linked-to-outbreak-in-portugal/801
[4] Monkeypox virus isolate MPXV_USA_2022_MA001, complete genome.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/2241461119
[5]Yinka-Ogunleye A, Aruna O, Dalhat M, et al. Outbreak of human monkeypox in Nigeria in 2017–18: a clinical and epidemiological report. Lancet Infect Dis 2019; 19:872–9. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30294-4
（来源：《感染医线》）
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