《柳叶刀》：代谢手术能让严重肥胖的2型糖尿病患者的预期寿命延长近10年丨临床大发现

WHO数据显示，全球约13%的人患有肥胖症。肥胖与2型糖尿病、高血脂、高血压、某些癌症和过早死亡等联系紧密，也显著增加大血管疾病风险和全因死亡风险。

最新数据显示，肥胖发病率的上升导致约500万人死亡，1.6亿人残疾[1, 2]。因此，肥胖管理在全球公共健康管理中扮演十分重要的角色。

改变消化道容量及消化道路径（如肠旁路术）可以达到减肥目的，这种减肥方式即为代谢手术。在许多国家，代谢手术早已经被批准用于治疗严重肥胖症。

近年来，代谢手术逐渐得到关注，因为它不仅可减轻体重，还有助于改善代谢性合并症，包括2型糖尿病、血脂异常和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等。但代谢手术对生命健康的远期影响仍缺乏可靠及确切的数据支持，相关研究将具有重要的临床意义，影响公共卫生政策。

近日，由新加坡国立大学Asim Shabbir领衔的研究团队，在顶级医学期刊《柳叶刀》发表了重要研究成果，他们发现代谢手术显著降低全因死亡率，与严重肥胖患者的预期寿命延长5.3年，2型糖尿病患者寿命延长近10年有关[3]。

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其实在临床实际应用中，医生对代谢手术持保守态度，全球约有1.84亿人患有严重肥胖症，但接受代谢减肥手术的仍不到1%[4]。Asim Shabbir团队的研究通过严谨的研究设计和数据汇总分析，为严重肥胖患者的代谢手术提供了证据基础，尤其是2型糖尿病患者。

我们来回顾一下这项研究的主要内容。

本研究旨在分析代谢手术对肥胖患者的长期生存影响，通过荟萃分析以获得更可靠和精确的数据。

首先，研究人员通过检索Pubmed、Scopus和MEDLINE期刊数据库，系统回顾有关肥胖患者代谢手术的文献。

文献纳入标准包括以下几个方面：①发表日期截至2021年2月3日；②研究人群为肥胖患者；③研究类型包括随机临床试验、前瞻性对照研究和匹配的队列研究；④研究中比较了代谢手术者与非手术治疗者的全因死亡率；⑤匹配的队列研究必须提供累积发病率函数或Kaplan-Meier曲线。

那些包含终末期肾衰竭和1型糖尿病（2型糖尿病除外）等特殊合并症，青少年，以及非对照研究和病例报告的相关研究被排除在外。

最终有17篇研究成果（包括16项匹配的队列研究和1项前瞻性对照临床试验）被纳入本研究中。

研究流程图

随后，研究人员会采用Kaplan-Meier曲线和Cox风险模型分析患者的全因死亡率，基于Cox风险模型分析，计算需要治疗数（NNT）；采用Reverse Kaplan-Meier法计算中位随访时间；采用Gompertz比例风险模型推断预期寿命。

咱们一起来看看研究结果。

这项研究涉及17万人，中位随访时间为69.4月，总体死亡率为7712/1156376人年，代谢手术者全因死亡率为1813/496771人年，常规非手术患者全因死亡率为5899/659605人年。

与常规非手术治疗组比较，代谢手术组的HR（风险比）为0.508，意味着死亡风险减少了49.2%。

研究人员发现，在随访10年时，防止额外死亡的NNT为24.4；在随访时20年时，NNT为10.8。（注：NNT越小，相应的干预手段价值越高）

此外，与常规非手术治疗组比较，代谢手术组延长中位预期寿命6.1年。

严重肥胖患者代谢手术和常规非手术治疗组的死亡率情况

考虑到肥胖症和糖尿病的紧密联系，根据基线有无2型糖尿病，研究人员进行亚组分析，分析代谢手术对肥胖症合并2型糖尿病患者的生存获益。

研究人员发现，非2型糖尿病患者接受代谢手术后，全因死亡率降低29.6% (HR=0.704) 。在随访10年时，防止额外死亡的NNT为29.8；在随访20年时，NNT为19.0。中位预期寿命延长了5.1年。

更让研究人员吃惊的是，在2型糖尿病患者中取得的结果：2型糖尿病患者接受代谢手术后，全因死亡率降低59.1% (HR=0.409) 。在随访10年时，防止额外死亡的NNT为8.4；在随访时20年时，相应的数据结果为5.3。中位预期寿命延长了9.3年。

严重肥胖合并2型糖尿病患者代谢手术和常规非手术治疗组的死亡率情况

可见，代谢手术对2型糖尿病患者的疗效更显著，因此，严重肥胖的2型糖尿病患者，应在生活方式和药物治疗的基础上，或许应该积极采用代谢手术治疗，在减重的同时缓解相关的代谢性合并症，以取得长期生存获益。

最后，为了量化代谢手术对全球的整体生存获益的影响，研究人员假设1.84亿严重肥胖患者中约30%（5520万）人术前患有糖尿病，这与公布的严重肥胖合并糖尿病患病率一致。在此基础上，代谢手术使用率每增加1.0%，糖尿病患者的全球潜在寿命年为5133600年，而非糖尿病患者的全球潜在寿命年为6568800年。

例如，如果2014年全球糖尿病患者和非糖尿病患者的代谢减肥手术使用率为1.0%，那么将使用率分别提高到2.5%和1.5%，将产生10984800额外的潜在寿命年。

全球严重肥胖伴或不伴糖尿病患者的代谢手术使用率每增加1%所获得的潜在生命年

本研究证实代谢手术的益处是长期持久的，支持代谢手术在肥胖（尤其是2型糖尿病）管理中的作用。

肥胖和糖尿病是公共健康难题，本研究有一定的临床指导作用，可引起全科、内分泌和心脏病专家对这种未充分利用的减肥方式的关注，有助于临床管理和公共卫生决策的完善。

参考文献：

[1]GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1223-1249. doi:10.1016/S0140-6736(20)30752-2.

[2]Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, et al. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982-3021.

[3]Syn NL, Cummings DE, Wang LZ, et al. Association of metabolic-bariatric surgery with long-term survival in adults with and without diabetes: a one-stage meta-analysis of matched cohort and prospective controlled studies with 174 772 participants. Lancet. 2021;S0140-6736(21)00591-2. doi:10.1016/S0140-6736(21)00591-2.

[4]NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants [published correction appears in Lancet. 2016 May 14;387(10032):1998]. Lancet. 2016;387(10026):1377-1396. doi:10.1016/S0140-6736(16)30054-X.

责任编辑丨BioTalker