Spring Bank公布在研乙型肝炎新药Inarigivir免疫激活数据

专注于病毒性感染，炎症性疾病和某些癌症新疗法开发的临床阶段生物制药公司 Spring Bank近日在新加坡举办的 The Science of HBV Cure 2019 会议上公布了一项 400 mg inarigivir soproxil 在健康志愿者中的最新研究数据，数据显示该药在健康志愿者中很有看头 —— 激活免疫系统。

inarigivir 是一种口服肝脏选择性免疫调节剂，该研究的结果进一步证明，inarigivir 可成为免疫激活剂在慢性HBV感染的联合治疗中的骨干，加速并显著提高慢性HBV患者的功能性治愈率。

该研究结果表明，在所有患者中，inarigivir 迅速增加了对循环外周单核细胞和树突细胞的先天免疫活化标记，这种标记在给药的十天期间持续存在，没有耐受性证据。

Kris Iyer

“乙型肝炎治疗领域的主要意见领袖认为，需要重新激活慢性HBV患者的免疫系统，以实现HBV功能性治愈率的显著提升，”Spring Bank 首席执行官 Kris Iyer博士说。“这项研究的结果表明，inarigivir 可能是慢性HBV组合治疗中的免疫调节剂骨干，且不会出现干扰素治疗的耐受性问题，我们在努力提高HBV患者的功能性治愈率。”

Antonio Bertoletti

杜克-新加坡国立大学医学院首席研究员 Antonio Bertoletti 教授补充说：“这项针对inarigivir 的新免疫激活数据结合其最近完成的 ACHIEVE 试验中对 HBV DNA，HBV RNA 和 HBsAg 的影响，将进一步确认 inarigivir 作为潜在HBV治愈的选择性免疫调节剂的作用机制。在这项研究中，我们评估了每日 400mg inarigivir 治疗健康志愿者的PBMC和血清细胞因子的免疫激活。我们使用T、NK和髓样细胞激活标记对选定的免疫细胞进行了广泛的流式细胞术分析，并对PBMC进行了NanoString®RNA分析。观察到CD8+T细胞的相关活化和NK细胞的下调，inarigivir 导致潜在有利的适应性免疫谱抗病毒应答。该研究的结果还表明健康志愿者用药后没有出现全身细胞因子激活，这与肝内注射选择性肝内靶向一致，实现良好的耐受性特征。”

Spring Bank 还提供了 ACVIEVE 试验中关于 inarigivir 应答的基线生物标志物进一步数据，包括 HBsAg 水平确定的基线病毒负荷，以及血清 IP-10 和乙型肝炎基因型的作用。 “我们 ACHIEVE 试验中获得的治疗应答群体产生的令人信服数据将有助于我们最近推出的inarigivir CATALYST 临床项目的设计，这可能会提高 inarigivir 的临床应答，”Iyer 博士说。“我们现在对HBV患者宿主和病毒因子对 inarigivir 应答的异质性有了更清晰的认识，我们相信这些知识将增加我们的 inarigivir 临床计划成功的可能性。”

Inarigivir 临床开发

Spring Bank 最近推出了两项全球 Phase 2 期临床试验（ CATALYST 1 和CATALYST 2），主要评估 inarigivir 400mg 单药治疗和跟NUC联合用药在未经治和病毒抑制慢性HBV患者中的作用。 CATALYST 试验包括多个患者队列，给药期包括12周，24周和48周。这些试验旨在证实 inarigivir 对慢性HBV患者的功能性治愈能力，Spring Bank 可能会在 2020 年从其中一项或多项试验中揭开其中的功能性治愈数据。

此外，Gilead Sciences 正在进行一项 Phase 2 期临床试验，研究 inarigivir 50mg 和替诺福韦（TAF）25mg 以及 inarigivir 200mg 和替诺福韦（TAF）联合用药在未经治慢乙肝患者和 inarigivir 100mg 在病毒抑制患者中的作用。该试验的初步数据预计将在今年晚些时候的科学会议上公布。