Biotech最严考验期？天境生物临床数据公布，股价跌超26%

在ASCO年会上，天境生物公布了尤莱利单抗联合特瑞普利单抗（拓益®）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）2期临床试验的最新研究数据，并预计于2023年启动3期临床研究。然而，就在这一临床试验数据公布之后，5月27日资本市场用脚投票，天境生物股价大跌26.88%。

在过去一年里，天境生物的股价已经大幅度缩水，昔日头顶的“光环”开始褪色。资本承压下，天境生物正处于多事之秋，高管变动频繁，市面上又有出售传闻，中概股的未来也让人琢磨不透...资本寒冬下，Biotech需要经受的考验越来越多。

CD73+PD-1联合疗法最新数据公布，
“翻车”了？

2022年5月27日，2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，天境生物公布了正在中国进行的尤莱利单抗联合特瑞普利单抗（拓益®）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）2期临床试验的初步研究数据（截至2021年12月）。

数据显示，尤莱利单抗具有优异的安全性和药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征，与1期临床研究结果基本一致。在达到预设的最高剂量时（30 mg/kg每三周给药），尤莱利单抗无论是单药治疗还是联合特瑞普利单抗治疗均展现出良好的安全性和耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件。

尤莱利单抗在剂量≥5mg/kg时药代动力学呈线性特征，CD73受体占位呈现剂量依赖式增加直至完全饱和，未出现像其它CD73抗体药物在高浓度下失去作用效果的量效背离现象，即 “钩状效应”。

此外，天境生物还公布了截至2022年3月29日最新的2期临床研究数据。最新数据显示，在三组治疗情况不同的NSCLC患者队列中，在一组不适合标准治疗的晚期NSCLC（大部分处于肺癌四期）患者中观察到了积极的疗效信号。

在另外两组先前已接受过多线治疗的晚期NSCLC患者中，治疗应答率相对较低。针对治疗应答率最高的患者组进一步分析发现：在19例可评估疗效患者中，5例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为26%；9例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为73.7%。

该组患者为PD-L1低表达病人群，约80%的患者基线肿瘤样本PD-L1为低表达（TPS评分1-49%或<1%）。这组PD-L1低表达患者通常对免疫检查点抑制剂单药治疗应答率较低（如KEYNOTE-042研究结果所示，PD-L1 TPS评分1-49%的患者，PD-1单抗ORR为16.9%）。

值得注意的是，研究观察到治疗应答与肿瘤的CD73表达水平高度相关。全部5例部分缓解患者中有4例CD73高表达（肿瘤细胞或免疫细胞中CD73阳性率≥35%），平均值为53.4%；9例疾病稳定患者中有4例CD73高表达，平均值为30.5%；其余5例疾病进展患者中无一例CD73高表达，平均值为19.2%。

天境生物透露，该队列中的患者仍正在接受治疗，临床研究数据将会持续更新。

不过，就在CD73+PD-1联合疗法最新临床数据公布后，天境生物股价跌超26%。据氨基财经报道，市场情绪低迷，主要是此次数据似乎并不能说明CD73单抗的前景十分明朗。

原因在于：“天境生物2期临床初步数据共有3个队列，只有在以前没有资格获得标准治疗的晚期NSCLC（主要是4期疾病）的患者队列中观察到最高的反应率，而另两个接受大量治疗的晚期NSCLC队列显示出较低的临床反应。这意味着，CD73联合PD-1在多线治疗后没有响应；勉强找出准一线病人ORR也比较低，这个靶点成药的意义不大。”

更有投资者评价称，“在更广泛的末线病人中，该联合疗法表现看上去效果并不好；而唯一得出数据的队列，26%的客观缓解率也并不突出，至少不能武断下优于PD-1单药疗效的结论”。

资本寒冬当下，一些新药临床数据若不及预期，市场情绪会更加低迷。天境生物此次CD73单抗和PD-1单抗联合疗法的最新数据公布后，就是一个例子。投资者更加谨慎，但这也并不代表着这款药物后续没有反转的机会。

公开资料显示，尤莱利单抗是天境生物一款差异化的CD73抗体，其创新分子机制主要通过识别CD73靶点特异的C端结构域表位，以单分子单价结合二聚体的作用方式有效抑制CD73的活性，这一独特的作用机理避免了其它CD73抗体中常见的量效背离的“钩状效应”。

据了解，目前天境生物正在中美两地加速推进尤莱利单抗的2期临床研究，其计划重点聚焦于特定的NSCLC患者群开展扩展研究，以进一步评估尤莱利单抗的疗效，并探索CD73作为预测性生物标志物的潜力。

天境生物全球临床开发计划包括：2023年在中国启动尤莱利单抗联合PD-1抗体治疗NSCLC的3期注册性临床试验（如获批），以及尽快在美国启动一项新的2期临床试验，以探索尤莱利单抗在其它实体瘤中的疗效及PD-1/PD-L1以外的其它联合用药方案。

多事之秋：

高层变动、出售、退市风险...

天境生物至今尚未有任何一款产品成功上市。截至目前，天境生物管线内有2项即将申报上市产品、2项III期/注册性临床、6项II期临床、4项I期临床，产品矩阵由“自主研发+license-in”模式组成。

具体来看，天境生物研发管线中进展最快的是抗CD38单抗Felzartamab（菲泽妥单抗 TJ202），有望成为其最先商业化的产品；另一款接近商业化的药物是伊坦生长激素α（TJ101），该药是天境生物从韩国Genexine公司引进的长效生长激素，用于治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD），该病在国内存在着较大的未满足的治疗需求。

此外，天境生物还手握一款重磅产品来佐利单抗（Lemzoparlimab、TJC4），该产品是一款全人源抗CD47单抗，差异化的IgG4型的单克隆抗体。2020年9月，天境生物与艾伯维就这款CD47单抗达成合作，交易总额高达29.4亿美元，一度突破中国创新药license out交易最高纪录。

值得关注的是，天境生物在对外宣传中提到，公司差异化的CD47单抗来佐利单抗(TJC4)和CD73单抗尤莱利单抗(TJD5)进度居于全球领先。尤莱利单抗的研发若不及预期，对其影响还是较大的。毕竟在靶点重复、研发同质化的当下，新药开发差异化才更具有优势。

另一边，资本寒冬大环境下，天境生物也正处于多事之秋。

2022年4月20日晚间，业内有消息称，据彭博报道，天境生物(I-Mab)正在探索包括将公司出售在内的选项。天境生物或有可能出售公司或者是将公司部分项目出售。新浪医药就上述消息第一时间求证天境生物方面，对方表示，“对于市场传闻和猜测，我们不予置评。”

天境生物考虑出售的消息也让外界诧异，毕竟从3月份天境生物公开的全年财务业绩上来看，其2021年全年净收入总额为人民币8800万元（约合1380万美元）。2021年底公司拥有44亿元人民币现金和现金等价物，公司预测此部分资金加上里程碑预付款可支撑其经营至2025年。

但是，天境生物也正在面临着来自投资方的压力。

天境生物成立于2016年，自成立之初起，就一直是资本市场的宠儿。天境生物的大股东包括高瓴资本、康桥资本、新加坡主权财富基金GIC。2020年1月17日，天境生物在纳斯达克挂牌上市。

2020年1月，天境生物的股票从14美元的IPO价格飙升至2021年7月81.66美元的高位。不过自那以后，天境生物失去“光环”，现在的交易价格跌到了发行价之下。

截至2022年3月25日，高瓴在美股的前十大重仓中，天境生物年初至今亏57.8%。在过去一年的时间里，天境生物的总市值从最高位的70多亿美元，大缩水到6.83亿美元左右（截至2022年5月27日）。

对于天境生物股价下滑的原因，或多或少与年初吉利德CD47临床试验遇挫事件有一定的关系。

另外，从2021年12月至今，半年的时间里，天境生物也经历了多项重要人事变动。

2022年5月13日，据报道，原天境生物首席科学官（CSO）郭炳诗博士（Taylor）在2022年4月离开天境生物，正式加入星亢原neoX，并担任该公司CSO；

4月28日，天境生物宣布，公司任命叶霖（Richard Yeh）为首席运营官（COO），加入天境生物后，叶霖将常驻上海，向创始人兼董事长臧敬五汇报，并加入天境生物董事会；

4月28日，天境生物还宣布，任命John Hayslip为首席医学官（CMO）。据悉，Hayslip将常驻美国，向总裁朱秀轩汇报；

2021年12月20日，天境生物宣布，原首席执行官申华琼博士宣布因个人原因将离任，最后一个工作日是2021年12月31日。

在申华琼博士官宣离职消息爆出前后之际，天境生物还传出多项高管人事变动：任命国际知名肿瘤权威专家朱秀轩博士出任天境生物总裁及董事；任命资深行业专家龙江先生出任天境生物首席财务官（CFO），并加入公司董事会；原CFO朱杰伦先生转任首席战略官，专注于规划并推进企业发展战略、公司重大战略项目和早期创投。

另一边，中概股的未来也令人担忧。2022年5月4日，美国证券交易委员会（SEC）将第六批88家公司列入《外国公司问责法》（Holding Foreign Companies Accountable Act，简称HFCAA）的暂定名单，递交证据以移除清单的截止日期为5月12日。其中，生物医药类公司里就包含有天境生物。

在过去一年中，关于天境生物考虑港股和科创板上市的消息也时有传出。2021年7月27日，天境生物宣布拟在科创板上市的初步计划，预计将于2022年完成。彼时天境生物CFO朱杰伦表示，天境生物计划港交所和上交所双重上市的计划正在取得实质性的进展。

早前有不少报道称，天境生物有计划从Biotech进阶成Biopharma，然而成为Biopharma需要企业具备生产制造、商业化等多个能力，不知未来天境生物能否顺利实现阶段跨越。