“膝盖咯吱咯吱响”是生病的前兆…干细胞治疗变形性膝关节炎

膝盖有不适感。 不好端坐了。 弯曲或拉伸后，会发出咯吱咯吱的声音…。 你有没有那样的症状呢？ 说不定那是“变形性膝关节症”的初发症状。

日本潜在患者约3000万人。 这是一种在发展之前很难注意到，另一方面，如果发展下去，步行就会变得困难，甚至有可能被迫卧床不起的可怕疾病。 让我们来看看希望能早期发现的“变形性膝关节症”。

膝盖嘎巴嘎巴…是“变形性膝关节症”的早期征兆

“变形性膝关节病”是膝盖软骨磨损导致关节变形的疾病的代表。 据说多为50多岁以后的女性，在日本潜在患者约有3000万人。

为什么潜在患者多，是因为关节软骨不仅没有血管，也没有神经通过，即使受到损伤也不会感到疼痛，所以不会注意到症状。

健康软骨的表面非常光滑光滑，软骨之间即使互相摩擦，也不会那么容易磨损。 但是，膝盖据说一天动几千次，是日常动作中特别容易活动的部分。 而且，关节软骨是不可再生的组织，所以就像汽车轮胎磨损一样，膝盖的关节软骨也不可避免地随着年龄的增长而逐渐磨损。

虽然平时生活中膝盖承受着负荷，但是随着体重的增加和不合理的运动等，软骨的磨损会更加加剧，这是难以想象的。

光滑有弹性的软骨，随着年龄的增长会和皮肤一样，水分和营养变得不足，失去滋润。 光滑的表面，渐渐变得粗糙，起毛。 由此摩擦变大，软骨就会被削掉。 到成为这样的状态，需要好几年的漫长时间。

但是，软骨中也没有通过感到疼痛的神经，所以没有自觉症状。 在本人没有注意到的地方慢慢发展，直到50岁左右才出现膝盖疼痛等自觉症状。 也就是说，软骨在某种程度上磨损后，就会出现疼痛和肿胀等症状。 因此，不得不说，开始自已有查觉的时候，膝盖的状态就已经恶化了很多。

但是，在听患者们的话时，实际上在这之前开始，膝盖不协调、伸直时有咯吱咯吱的声音、难以端坐等，出现某种征兆的情况很多。 认为这是“因为年龄的关系，所以没办法”而放弃了，没有在意，即使发现了也忍耐着度过，结果以某一天为界开始陷入痛苦之中。 因此，这些人可以说是变形性膝关节病的潜在患者。

软骨损伤了“包裹膝关节的膜”，结果导致疼痛

疼痛不仅局限于膝盖，也是告知身体异常和异常的信号。 如果没有疼痛的话，我们就无法注意到身体的异常，不知不觉地勉强，或者继续像往常一样的生活，让疾病恶化。

由于膝盖的关节软骨没有神经，所以即使磨损了应该也不会疼痛，但是随着磨损加剧，被刮下来的软骨的碎片会混入关节液(使关节动作平滑，防止摩擦的润滑油)中，包裹在关节囊(包裹膝关节的膜)中 这样，软骨的碎片就会刺激滑膜，伤害滑膜，引起炎症。 炎症也是身体受到有害刺激时，为了消除它而发生的防御反应。

由发炎的滑膜产生各种各样的炎症细胞因子，释放到关节内。 这些炎性细胞因子不仅能激活感受疼痛的侵害感受器，还能引起软骨细胞的变性，从而成为疼痛的原因。

细胞因子是负责细胞间信息传递的物质，从与免疫相关的淋巴细胞等细胞中释放出了数种细胞因子。 而且，细胞因子中有促进炎症的炎症性细胞因子和抑制炎症的抗炎性细胞因子，如果两者平衡，免疫就会正常工作，炎症也会平息，从而保持健康。

疼痛引起疼痛，炎症进一步恶化的恶性循环

疼痛本身对我们来说是很大的压力。 有时会引起精神低落等其他疾病，使疼痛更加复杂化。

自律神经由交感神经和副交感神经两种组成。 交感神经向使身体活跃的方向起作用，副交感神经反过来向使身体休息的方向起作用。 白天主要是活动模式的交感神经占优势，制造适度的紧张状态，引起干劲。 夜间放松模式的副交感神经占优势，调整身体功能，缓解白天的紧张，促进休息。

由于这样自主工作，所以被称为自主神经，但是对压力很弱，失去平衡，免疫力下降，也是导致疾病发病的主要原因。 因此，对疼痛的压力也会有反应，使交感神经处于主导地位，从而使身体处于紧张状态。 因此，肌肉紧张，血管也收缩，血流变差。

血液循环不畅的话，含有软骨碎片和炎症性细胞因子的关节液有可能在没有被回收的情况下继续增加。 这样会引起疼痛，陷入炎症进一步恶化的恶性循环。

骨关节再生医学干细胞治疗

通常使用称为间充质干细胞（MSC）的一类成体干细胞治疗变形性关节炎。MSCs产生抗炎作用，有助于治愈病情和减轻疼痛。MSCs还可以减少纤维化（瘢痕形成）并对患者的免疫系统产生积极影响。由于这些优点，它们为治疗变形性关节炎提供了巨大的潜力。

【脂肪干细胞】：是一种在组织工程领域有很大应用潜力的成体干细胞，脂肪干细胞的优点在于：①取材容易，损伤较小，减轻患者痛苦且避免引起道德争论；②使用患者本身来源的细胞进行自体移植，可以克服免疫排斥情况；③体外增殖速度快，不必进行永生化处理即可获得足量的细胞用于移植。

脂肪干细胞是多能干细胞，具有转化为各种细胞的能力。例如，它可以成为关节软骨或血管。在移植部位也有镇静炎症的效果。在骨关节炎疼痛的情况下，由于软骨和关节囊中存在炎症和畸形，所以通过移动接触引起疼痛。因为它不会因疼痛而移动，所以会进一步变形。通过注射脂肪干细胞修复，炎症会消失，关节变得容易移动，软骨舒适地滑动。配合运动鼓励软骨修复。

干细胞疗法如何治疗骨关节炎？

可以将干细胞注射到关节中，以缓解骨关节炎的症状，例如关节运动受限，炎症反应和疼痛。干细胞研究的一个新领域是其组织工程应用。通过这种方法，干细胞可以在实验室中培养以产生可以植入受伤或患病患者的人造组织。这种方法可以帮助修复关节中受损的软骨，韧带或骨骼。这项治疗目前日本已处于成熟水平。

干细胞能否成为治疗骨关节炎的有效方法？

需要注意的一个重要因素是，由于患者的反应不同，干细胞治疗可能不适用于所有骨关节炎患者。到目前为止，患者仅报告他们的症状有所改善，特别是疼痛。

干细胞治疗骨关节炎临床医用

Jo等在韩国开展的临床试验中，入选标准为 18-75岁，患者关节软骨损伤K-L评分Ⅱ级至Ⅳ级，止痛 药物治疗无效，VAS评分>4分，软骨损伤面积在2-6 cm2 内。总计入选了18例患者，未设盲，分4组，3例接受低 剂量(1×107)脂肪干细胞，3例接受中剂量(5×107)脂肪干 细胞，3例接受高剂量(10×107)脂肪干细胞，注射28d 后评估安全性，之后9例接受高剂量(10×107)脂肪干细胞。治疗方案是关节镜术后将各组不同用量的脂肪干细胞重悬于3 mL生理盐水，关节腔内注射。随访6个月后，结果显示，高剂量组受试者在WOMAC评分(注射前 54.2±5.2，注射后32.8±6.3)、VAS评分(注射前79.6±2.2， 注射后44.2±6.3)、KSS评分(注射前47.2±2.6，注射后 71.0±4.4)方面有显著改善，MRI提示软骨缺损面积明显减小，软骨总量增加。在对同一批受试者随访2年结果显示[24]，高剂量组受试者在WOMAC评分(注射前 54.2±5.2，注射后19.0±5.5)、VAS评分(注射前79.6±2.2， 注射后45.8±8.1)、KSS评分(注射前47.2±2.6，注射后 79.3±4.7)方面有显著改善，改善程度较6个月随访差异 更为明显。证据等级为Ⅱ级。

Fodor等在美国开展的临床试验中，入选标准为 20-70岁，患者关节软骨损伤K-L评分Ⅱ级至Ⅲ级，VAS评分>4分，既往治疗无效。总计入选6例患者，未设盲，治疗方案是受试者接受膝关节腔内14.1×106血管基质 成分混合于3 mL乳酸林格溶液注射。随访1年后结果显示，受试者在WOMAC评分(注射前32.9 ±14.6，注射后 9.4±10.1)、VAS评分(注射前5.9±1.2，注射后2.0±1.8) 方面有明显改善，关节活动度[注射前(136.6±7.3)°，注射后3个月(143.6±6.7)°]略有改善，起立时间[注射前 (5.4±1.6) s，注射后3个月(2.8±0.3) s]明显改善。证据等级为Ⅳ级。

这篇发表在OsteoarthritisCartilage上的综述回顾3,172篇文章中的61篇。这些研究治疗了2,390例骨关节炎患者。大多数使用脂肪来源的干细胞（ADSCs）（n=29）。研究表明，使用自体软骨细胞移植技术治疗23例膝关节软骨缺损患者。术后随访 1 6～66个月(平均39个月)，所有患者的临床症状包括关节疼痛、肿胀、骨擦音均得到改善。并且组织学研究表明生成的是透明软骨组织。研究表明 ADSCs具有多能性能，具有成脂肪、成骨以及成软骨的能力。

临床发现自体脂肪间充质干细胞可以生成透明软骨组织。脂肪间充质干细胞源于自体脂肪组织，相较于骨髓间充质干细胞，其具有无免疫排斥性、创伤小、取材便利并可反复取材、来源广泛等特点 ，且其同样具有多向诱导分化潜能，成脂肪细胞、成骨细胞、成软骨细胞等。另外PRP来源于自体，具有多种生长因子，不存在免疫排斥反应，取材方便、制作简单。为了模拟体内环境， 旨在使用人自体脂肪干细胞 ADSCs提供种子细胞，利用 PRP中多种生长因子和关节腔内微环境促进人自体脂肪干细胞生长分化成软骨细胞进而生成透明软骨组织， 联合治疗骨关节炎，改善患者生活质量，能有部分逆转退化速度的作用。

日本治疗案例

病人是一名61岁的女性，职业是舞蹈老师。

几年前双膝疼痛常常发生，在交际舞教学中很难教学学生影响工作。而且，患者坐下只能在一个坐姿。

MRI检查显示半月板有裂缝，膝板软骨也疼。虽然没有安装人工关节那么多，但患者先去将是注射透明质酸制剂。然而，由于它不能治愈，后又注射了培养的脂肪干细胞的关节内注射。

手术后约1天出现钝痛，但在一周内可以下蹲。该患者在治疗后大约十分之二有缓解，而不是治疗前的疼痛。

直到几年前开始出现了干细胞治疗，但日本在2014年已经在厚生劳动省和福利部的批准下安全地进行治疗。再生医学对我们来说越来越熟悉了。

再生医疗安全保障法

《再生医疗安全保障法》于2014年11月实施，其中规定了制药医疗器械法（前药事法），用于再生医疗产品的开发和制造。已经建立了细胞采集和机构标准等程序，所有使用细胞进行治疗和研究的医疗机构都有义务向国家报告。

◇日本本土医院独家中国唯一指定托管

关于我们

ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

我们是日本医院授权指定的海外用户（中国）服务托管商。我们通过专业的医疗顾问团队和翻译团队，致力于把日本最顶尖的医疗技术和安全舒适的医疗服务提供给广大的中国客户。

过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。

我们是通过日本政府（經濟產業省和外務省）的资质审查，经过严谨的审查后，作为日本医疗签证身元担保指定机构以及日本旅行业资格机构合法开展海外客人赴日业务的专业公司。再强调一下：我们不是第三方，更不是中介。除了正常的医院费用及相关的服务费以外，我们不再收取任何其它费用。

ISEI HEALTH临床案例：

患者2020年6月开始手指突感疼痛，完全无法弯曲，7月在日本进行干细胞治疗。

翻译说明：在经过干细胞治疗2次回输后，血液检查结果转好，客人表示自发病后疼痛的数值第一次在正常值内十分惊喜。

参考文献

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