“全面二孩”拉响母婴健康和生育力保卫战

今天是第 81 期母婴之声，我们解读了 10 篇文献，分别关注：全面二孩，生育力，年龄，转录组，精子质量，辅助生殖，新冠肺炎，室内空气，烟草暴露，戒烟。

浙江大学：从浙江省数据看二孩政策下我国新生儿畸形现况

PLoS Medicine——[11.048]

① 将在2012年10月~2013年9月、2014年10月~2015年9月、2016年10月~2017年9月三个时间段的孕产妇分别视为一孩政策、单独二孩、开放二孩政策期间的数据；② 总共分析126万余名数据，其中2.3万的先天畸形记录；③ 一孩政策时高龄产妇率（≥35岁）保持在8.5%，二孩政策实施后增高至15.8%；④ 三个时期先天畸形的发生率分别在246、265、304/万人；⑤ 其中包括21三体畸形在内的染色体异常发生率显著增高；⑥ 先天畸形的产前诊断率提高，平均确诊孕周提前。

【主编评语】

本研究利用数据库信息，分析了2013-2017年我国先后两次生育政策改变前后的孕产妇数据，用数据证明了二孩政策背景下我国高龄产妇率和胎儿先天畸形率增高的问题。同时也提示，随着技术的进步，我国先天畸形孕期诊断率提高，而畸形儿活产率提高。该研究数据将为我国母婴健康研究提供背景数据。（@小笋干儿）

【原文信息】

Changes in maternal age and prevalence of congenital anomalies during the enactment of China's universal two-child policy (2013–2017) in Zhejiang Province, China: An observational study

2020-02-24, doi: 10.1371/journal.pmed.1003047

Cell子刊：生育力保卫战，与年龄做“对抗”

Cell Reports——[7.815]

① 随着年龄的增加，女性卵母细胞质量下降，且代谢性辅酶因子烟酰胺腺嘌呤二苷酸（NAD+）水平下降；② 将两组“高龄”雌鼠分为两组，干预组补充NAD+的代谢前体——烟酰胺单核苷酸（NMN）后，进行受孕实验；③ 相较于对照组，干预组小鼠NAD水平增高，显著提升了排卵率、囊胚质量、活产率，而降低了流产率；④ 干预组SIRT2基因表达增高，可能是补充NMN后作用提高卵母细胞质量的原因；⑤ 补充NMN或许可以逆转因老龄化带来的生育力下降。

【主编评语】

随着“全面二孩”政策的开放，越来越多的“高龄”女性想做妈妈，但奈何随着年龄的增长，卵母细胞质量下降，生育力降低。本动物实验通过补充烟酰胺单核苷酸（NMN）后发现，小鼠的生育力可在一定程度上的恢复。该研究为高龄女性生育力保存提供了重要的借鉴信息。期待相关研究成果的临床转化。（@小笋干儿）

【原文信息】

NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging

2020-02-11, doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.058

转录组水平看年龄如何影响卵母细胞质量？

Aging——[5.515]

① 从接受辅助生殖的女性中，采集6个成熟卵母细胞，其中3个来自年龄≤30岁的，另3个来自年龄≥40岁的，进行mRNA的全转录组测序；② 两组卵母细胞中共鉴定出357个差异表达mRNA，其中随着年龄增长上调表达的基因功能主要包括转录激活、氧化应激和免疫功能等，而下调的主要在催化活性功能；③ 蛋白质互作网络分析提示，TOP2B是其中最为关键的基因位点；④ 小鼠实验中抑制TOP2B基因表达后，胚胎形态发生变化，且早期胚胎发育率降低。

【主编评语】

随着年龄的增加，女性卵母细胞质量下降，对其中的机制的探索从未停止。人们希望了解卵细胞“衰老”的机制，从而找到有针对性的靶点进行生育力干预。本研究从宏转录组中筛选出TOP2B基因，或许有可能成为打开这扇大门的钥匙。（@小笋干儿）

【原文信息】

Advanced maternal age alters expression of maternal effect genes that are essential for human oocyte quality

2020-02-25, doi: 10.18632/aging.102864

什么季节最容易受孕？有讲究

Human Reproduction——[5.506]

① 分别纳入北美和丹麦的两个孕前女性备孕队列数据，随访其生育力；② 在9月份开始备孕的人比例最高，而怀孕率的峰值在11月25至12月1日之间；③ 怀玉率的低峰在3月，高低月份之间怀孕率能差1.12倍；④ 北美的数据季节性更加明显，且根据纬度分层分析发现，低纬度（<35°）地区女性生育力季节性变化特征更加明显；⑤ 初次备孕人群怀孕峰值在1月份，而有生育史人群在10月份；⑥ 在低纬度地区，季节变化对女性生育力的影响更加明显。

【主编评语】

本研究利用人群队列数据，揭示了一个有趣的受孕规律，即在低纬度地区，深秋初冬季节人群生育力较高。该研究为研究人群生育力影响因素提供了借鉴。因为季节因素是一个复杂的变量，除了包含季节变化本身可能带来的天气、温度、湿度的变化，也与人类生产活动改变密切相关。所以在未来相关研究中，季节因素或许值得考虑。（@小笋干儿）

【原文信息】

Seasonal patterns in fecundability in North America and Denmark: a preconception cohort study

2020-01-31, doi: 10.1093/humrep/dez265

JAMA子刊：男性可通过饮食改善精子质量

JAMA Network Open——[N/A]

① 纳入2935名丹麦男性进行各种睾丸功能的检测和饮食状况调查，并用主成分分析将饮食模式分为4个维度的评分：西式、精简、丹麦传统和素食主义；② 四种饮食模式的人群的精子数量排序从高到低分别是：精简主义、素食主义、丹麦传统和西式饮食；③ 西式饮食模式评分越高，精子数量和抑制素B水平均越低，而游离睾酮与黄体生成素比率更高；④ 精简主义者，精子浓度、正常精子形态数等指标均更高。⑤ 精简饮食模式以鱼、鸡肉、蔬菜、水果等为主。

【主编评语】

有研究提示，人类精子质量有下降趋势，如何改善男性精子质量，提高人群生育力是很重要的公共卫生问题。本研究通过横断面研究提示，合理的“饮食结构”或可实现这一目的。（@小笋干儿）

【原文信息】

Association of Dietary Patterns With Testicular Function in Young Danish Men

2020-02-21, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.21610

辅助生殖治疗需要提高首次治疗怀孕率（观点）

Fertility and Sterility——[5.411]

① 约65.2%的不孕不育病人在第一次接受体外受精（IVF）失败以后，就放弃了备孕，主要原因是心理负担；② 放弃治疗率高的原因主要有IVF活产率低、在基础科学和临床应用之间仍有巨大鸿沟以及越来越多的研究试图用流行病学技术处理低质量的数据，而忽略了真正的临床高质量研究；③ 生殖门诊应该以病人为中心，目标是在最短的时间内使其受孕，而不是采用最“标准”的流程；④ 结合遗传和分子诊断技术，提高病人首次治疗的怀孕率非常重要。

【主编评语】

该观点文章阐述了辅助生殖治疗中减短备孕时间，提高首次治疗成功率的重要性。其尖锐指出了目前生殖医学研究中存在的问题，以及生殖门诊治疗过程中需要改进的方面。备孕夫妻承受着巨大的压力接受辅助生殖技术，如何在首次治疗时提高受孕率，降低夫妻放弃备孕率，显得尤为重要。（@小笋干儿）

【原文信息】

Time to pregnancy: as important for patients as underestimated by doctors

2020-02-25, doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.025

狡猾的新冠病毒：无症状的阳性婴儿

Clinical Infectious Diseases——[9.055]

① 一个6个月大的男婴，由于其母亲疑似新冠肺炎而受到隔离；② 男婴住院时无临床症状，呼吸音清晰，血氧正常，鼻咽部拭子通过rRT-PCR检测发现COVID-19病毒载量较高；③ 其他病原体，包括流感及其他冠状病毒均呈阴性；④ 入院第二天在血液中检出病毒，出现一过性的38.5℃体温增高；⑤ 在第9天粪便样本中检出病毒；⑥ 其余住院时间均无发热症状，且每日鼻咽拭子检测病毒载量缓慢下降，直至第17天转阴。⑦ 无症状但病毒阳性的病例值得临床关注。

【主编评语】

这是一篇病例报道，关注了在新加坡KK母婴医院收治隔离的一个6个月大的婴儿。其体内病毒载量较高，且中间出现一过性的病毒血症，在粪便样本中也检出病毒。然而，该婴儿全程没有出现典型的临床症状。该病例提示，对于无症状的阳性携带者，可能成为病毒传播的“超级传播者”，应引起重视。同时也让我们看到个体的病毒易感性差异，敬畏病毒，但不是畏惧病毒。（@小笋干儿）

【原文信息】

A Well Infant with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) with High Viral Load

2020-02-28, doi: 10.1093/cid/ciaa201

中山大学：儿童肺炎发生与室内空气环境存在关联

Building and Environment——[4.82]

① 在广东省佛山市进行的横断面调查，纳入2673名3-9岁的儿童；② 结果显示，儿童肺炎的发生率在23.8%，严重肺炎发病率在6.7%，首次诊断肺炎的平均年龄在2.23岁，③ 购买新家具、房子面积小（41-75m2）、砖瓦结构、采用木头作为烹饪燃料、地面潮湿等是儿童肺炎发生的危险因素；④ 室内潮湿是反复肺炎发作的只要危险因素；⑤ 保持室内空气流通、干燥，并降低室内污染物暴露，可能是预防儿童肺炎的有效措施。

【主编评语】

本研究基于广东省佛山市对儿童的横断面调查得到的结论，发现室内潮湿或是儿童肺炎的危险因素。鉴于南方家庭普遍湿气较大，建议注意除湿，加强空气流通。（@小笋干儿）

【原文信息】

Indoor environment in relation to recurrent childhood pneumonia in Southern China

2020-04-01, doi: 10.1016/j.buildenv.2020.106727

产前烟草暴露与儿童1型糖尿病的关联值得研究

Diabetologia——[7.113]

① 纳入澳大利亚国家登记数据库中28万余名儿童数据，其中557名被诊断为1型糖尿病（T1DM）；② 相比于妈妈在孕期不吸烟的儿童，妈妈在产前全程吸烟的儿童T1DM风险降低16%；③ 而妈妈仅在孕中期之前吸烟的儿童T1DM风险降低6%，但差异无统计学意义；④ 综合文献进行荟萃分析提示，产前吸烟能够降低28-29%后代儿童1型糖尿病风险；⑤ 这其中的关联可能受未测量的混杂因素的影响；⑥ 尼古丁暴露或参与了T1DM的发生机制，但并不建议孕期吸烟来预防T1DM。

【主编评语】

本研究通过人群数据分析，虽然结果仍有很多无统计学意义，但仍提示了产前烟草暴露与1型糖尿病的负向关联。孕期吸烟的危害很大，肯定不适合被提倡，但其中的机制仍值得研究，从而指导高危儿童的预防。同时，本研究采用的混杂因素效应估计方法是流行病学中较为新颖的手段，值得关注。（@小笋干儿）

【原文信息】

Effect of maternal smoking during pregnancy on childhood type 1 diabetes: a whole-of-population study

2020-02-24, doi: 10.1007/s00125-020-05111-w

孕期哪种戒烟方式最安全？

BMC Medicine——[8.285]

① 纳入数据库中登记的97875名孕期仍然吸烟的孕妇资料，其中采用伐尼克兰、安非他酮及尼古丁替代疗法进行戒烟的人分别有233、330、1057人；② 通过倾向性评分匹配，发现安非他酮及尼古丁替代疗法组与非戒烟组女性的总体不良妊娠结局发生率无统计学差异；③ 伐尼克兰组早产（6.5% vs 8.9%）、低于胎龄儿（11.4% vs 15.4%）、新生儿并发症（6.6% vs 8.2%）的发生风险均低于不戒烟组；④ 相比于尼古丁组，伐尼克兰组发生不良围产结局的风险更低。

【主编评语】

本研究通过“真实世界证据”的分析发现，抽烟的女性中，孕期采用伐尼克兰戒烟的孕妇，其后代不良妊娠结局风险更低。而其他戒烟方式（安非他酮和尼古丁替代）也不会增加不良妊娠结局风险。该研究支持以伐尼克兰药物作为推荐的孕期戒烟手段。（@小笋干儿）

【原文信息】

Use of smoking cessation pharmacotherapies during pregnancy is not associated with increased risk of adverse pregnancy outcomes: a population-based cohort ...

2020-02-05, doi: 10.1186/s12916-019-1472-9

感谢本期日报的创作者：小笋干儿

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