是什么造成人类生育能力下降？4文多角度探讨
2 月 11 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：人类生育力，超重/肥胖，不孕症，倒班，避孕方式，怀孕意愿，婴儿补铁，复发性卵巢癌，心血管疾病。
Nature子刊：导致人类生育能力下降的环境因素（综述）
Nature Reviews Endocrinology——[43.33]
① 工业化地区的人口出生率非常低，以至于其人口发展无法持续，而出生率的下降通常被归因于社会经济和文化因素，生物学因素常被忽略；② 丹麦的生育率在1900年左右已经出现了下降，也就是在化石燃料开始使用的几十年后；③ 本文假设生育率的下降可能与接触化石燃料产生的化学物质，导致人类生殖问题和癌症有关；④ 因此需要在非常规、跨学科的研究合作支持下采取果断的监管行动，以提高人类生育率。
【主编评语】
本综述详细总结了目前有关人类出生率的各项数据，并从数据中提出合理推测：人类生育力的下降可能与工业革命、化石燃料的使用存在关联，因此研究环境因素对人类生育力的影响具有重大的意义。本综述为开展进一步的研究提供了重要的思路。（@用户937873969）
【原文信息】
Environmental factors in declining human fertility
2021-12-15, doi: 10.1038/s41574-021-00598-8
超重/肥胖+代谢综合征，损伤女性生育能力
American Journal of Obstetrics and Gynecology——[8.661]
① 纳入835名新加坡备孕队列的妇女儿童，其中超重和肥胖的女性分别有232、175名；② 根据代谢综合征评分和稳态模型评估胰岛素抵抗，定义代谢不健康状态；③ 代谢不健康+超重，或代谢不健康+肥胖的女性，生育力降低显著；④ 仅超重/肥胖，而代谢健康的女性，未观察到生育力变化；⑤ 类似地，仅代谢状况不健康，而无超重/肥胖的女性也未观察到生育力变化；⑥ 超重或肥胖并不能与代谢综合征或胰岛素抵抗划等号，研究肥胖问题不应忽视代谢状况。
【主编评语】
既往的研究认为女性超重/肥胖是损伤女性生育力的影响因素，但并非所有的超重/肥胖的女性代谢状况都类似。女性的代谢状况是否独立于女性的BMI对生育力具有重要的作用并未被阐明。本研究基于新加坡的备孕队列，分析发现超重/肥胖+代谢综合征才是损伤女性生育力的重要原因，这比单独只关注BMI更加科学。（@用户937873969）
【原文信息】
Metabolic health status and fecundability in a Singapore preconception cohort study
2021-12-16, doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1374
肥胖不孕症女性的生活方式干预需再探讨
PLoS Medicine——[11.069]
① 纳入379名不明原因不孕症且肥胖的女性，随机分配到强化组（代餐+药物干预，增加体力活动并减轻体重）和标准干预组（仅增加体力活动），持续16周；② 最终两组女性的健康活产率无统计学差异（强化组12.2% vs 标准组15.2%）；③ 强化组女性体重减轻显著，代谢状况改善，但是胃肠道副作用比较常见；④ 强化组妊娠期早期的流产率较高，但差异并无统计学意义（33.3% vs 23.7%）；⑤ 并无证据表明针对肥胖不孕女性开展生活干预可以改善生育能力。
【主编评语】
虽然缺乏来自随机对照试验的可靠证据，临床上我们都建议患有肥胖症和不孕症的女性减肥，以提高妊娠率和改善分娩结果。但遗憾的是，本次随机对照试验的结果表明，女性代谢健康状况的改善可能与生育能力并无直接的关联。因此，简单的减肥干预可能并不是最为理想的干预手段。（@用户937873969）
【原文信息】
Effects of preconception lifestyle intervention in infertile women with obesity: The FIT-PLESE randomized controlled trial
2022-01-18, doi: 10.1371/journal.pmed.1003883
男性倒班工作，并不影响生育力
Journal of Occupational Health Psychology——[7.25]
① 纳入北美孕前队列中1818名备孕夫妻，记录男性工作特点，随访备孕结局；② 与未失业的男性相比，失业的男性生育力有一定程度降低，但是差异无统计学意义；③ 无论是晚班、夜班还是倒班制的男性，其与白班工作的男性相比生育力均无统计学差异；④ 工作时长、工作自由度等与男性生育力无统计学关联；⑤ 没有证据表明失业状况、轮班工作等与生育力之间的联系是通过性交频率或睡眠时间来调节的。
【主编评语】
既往的一些流行病学证据提示，女性工作的性质，尤其是需要是上夜班或倒班，可能影响生育力。但是在男性中是否存在这个规律并未阐明。本研究关注男性工作特点和生育力之间的关联。（@用户937873969）
【原文信息】
The association between work hours, shift work, and job latitude with fecundability: A preconception cohort study
2021-07-29, doi: 10.1037/ocp0000279
JAMA：避孕方法选择一箩筐（综述）
JAMA——[56.272]
① 约87%的美国妇女在其一生中会使用到避孕药具，其中口服避孕药是最常用的可逆避孕方式，使用率占比21.9%；② 使用口服避孕药的女性每年的怀孕率在4~7%；③ 一些长效避孕措施（包括宫内节育器和皮下植入法）的使用率有所增加，从2008年的6%增加到2016年的17.8%，这些方法的避孕失败率不到1%；④ 雌激素依赖的避孕方法增加了女性静脉血栓的风险（7-10次/1万人年）；⑤ 孕酮依赖或非激素的避孕方法，如埋植剂或避孕套，与一些罕见的严重风险相关。
【主编评语】
“避孕”是所有育龄夫妻都在面对的话题。口服避孕药是最常用的可逆性避孕药，宫内避孕器和皮下埋植剂的避孕有效性最高，非荷尔蒙的避孕方法的风险最低。上述这些避孕措施各有利弊，不存在最佳的避孕方式。最合适的避孕方法的选择应考虑病人的价值观和偏好。（@用户937873969）
【原文信息】
Contraception Selection, Effectiveness, and Adverse Effects: A Review
2021-12-28, doi: 10.1001/jama.2021.21392
怀孕意愿或与躯体运动存在关联
Cancer——[6.86]
① 纳入1071名18-39岁之间的女性癌症幸存者，评估其怀孕意愿得分（PIS）和健康相关行为；② 平均PIS得分为1.1分，得分越高者，怀孕意愿越强，有8.9%的女性表示正在尝试备孕；③ 较高的PIS得分与躯体运动量存在正相关，但是与饮酒、吸烟等因素均未发现统计学关联；④ 分层分析提示，在那些感知自己患有不孕风险的人中，运动量与怀孕意愿的正相关更加强烈；⑤ 对于癌症幸存者的孕前指导，应更有针对性。
【主编评语】
与健康同龄人相比，癌症幸存者面临更高的不孕风险。体力活动 、吸烟和饮酒等孕前健康行为会影响备孕结果，且在一般人群中，怀孕意愿与健康的孕前行为呈正相关。但是这个规律是否在癌症幸存者中也存在值得进一步研究。基于此，本研究开展人群研究，探索了体力活动水平与怀孕意愿之间的关联。（@用户937873969）
【原文信息】
Association between pregnancy intention and preconception health behaviors
2021-10-11, doi: 10.1002/cncr.33958
NEJM：婴儿补铁并不能改善儿童认知发育
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 在孟加拉国纳入3300名8个月大的婴儿，随机分配到铁糖浆干预组、多种微量营养素干预组和安慰剂组，并干预3个月；② 无论是铁糖浆干预，还是多种微量营养素干预，与安慰剂相比，儿童的认知综合得分没有差异，其他身体发育指标均无差异；③ 在完成干预的9个月后，三组儿童的贫血、铁缺乏、缺铁性贫血的发生率均有所增加，但是两个干预组的增幅明显低于对照组；④ 三组中发生严重不良事件的风险和感染事件的发生率无统计学差异。
【主编评语】
发表在《新英格兰》的一项高质量随机对照试验研究发现，在一些贫困地区，对婴儿补充铁或其他微量元素干预，并不能很好改善儿童认知发育情况，在身体发育各项指标上也没有显示出明显的益处。仅在贫血发生率上具有一定的改善作用。本研究具有较大的公共卫生参考价值。（@用户937873969）
【原文信息】
Benefits and Risks of Iron Interventions in Infants in Rural Bangladesh
2021-09-09, doi: 10.1056/NEJMoa2034187
NEJM：复发性卵巢癌，减瘤手术是良方
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 纳入407名首次复发的卵巢癌患者，其中206人随机分配到干预组（减瘤手术+化疗），201人分配到对照组（单独化疗）；② 干预组的中位生存时间高于对照组（53.7个月 vs 46个月）；③ 在干预组中，有75.5%的人实现了瘤体完全切除，这部分人的中位生存期最长（61.9个月）；④ 两组患者在随访1年时，生活质量上没有差异；⑤ 试验未观潮到手术后30天内的围手术期死亡情况；⑥ 对于复发性卵巢癌患者，减瘤手术比单纯化疗的预后效果更佳。
【主编评语】
发表在《新英格兰》的一项随机对照试验研究结果表明，针对复发性卵巢癌患者，减瘤手术+化疗可以提高患者的预后生存时间，并且未观察到围手术期的死亡事件，因此该方案或许可以指导临床实践。（@用户937873969）
【原文信息】
Randomized Trial of Cytoreductive Surgery for Relapsed Ovarian Cancer
2021-12-02, doi: 10.1056/NEJMoa2103294
国内团队：未成年妈妈对后代儿童大脑发育具有负面影响
Molecular Psychiatry——[15.992]
① 纳入8709名对父母，对其儿童在9-11岁时评估大脑发育状况以及认知发展水平；② 总体来说，分娩时母亲年龄越小，其孩子行为和认知问题更严重，并且孩子的大脑皮质区体积减小，脑容量更低；③ 这些大脑的区域包括前扣带皮层、内侧和外侧眶额皮质和杏仁核、海马旁回及颞叶等部位；④ 儿童大脑皮质体积降低是父母年龄导致儿童行为和认知问题的重要中介因素；⑤ 10-19岁母亲相比于34-35岁母亲的儿童发生抑郁问题的评分高出71.4%。
【主编评语】
过早怀孕生子对儿童的认知水平发育可能具有负面影响。本研究通过人群队列数据分析，证实了这一关联，并且在大脑皮质结构的检测上，证实了其可能发挥的中介作用。本研究提示适龄结婚，对儿童认知水平发育具有重要意义。（@用户937873969）
【原文信息】
Association between parental age, brain structure, and behavioral and cognitive problems in children
2021-10-14, doi: 10.1038/s41380-021-01325-5
母乳喂养降低女性心血管疾病风险（综述）
Journal of the American Heart Association——[5.501]
① 检索并筛选相关的研究，最终纳入来自8项前瞻性研究中的119万余名女性数据，其首次生育的平均年龄为24.6岁；② 共有82%的女性报告曾进行过母乳喂养，中位随访时间为10.3年，记录其发生心血管疾病的事件；③ 相比于无母乳喂养的女性，有母乳喂养的女性未来发生心血管疾病的风险降低11%；④ 发生冠心病、中风和致命性心血管疾病的风险分别降低14%、12%、17%，均有统计学意义；⑤ 随着母乳喂养时间的增长，心血管疾病风险逐渐降低。
【主编评语】
既往一些队列研究发现进行母乳喂养的女性未来发生心血管疾病的风险降低，而本研究综合了目前现有的研究证据，证实了其中的关联，具有一定的临床指导价值。（@用户937873969）
【原文信息】
Breastfeeding Is Associated With a Reduced Maternal Cardiovascular Risk: Systematic Review and Meta‐Analysis Involving Data From 8 Studies and 1 192 700 Parous Women
2022-01-11, doi: 10.1161/JAHA.121.022746
感谢本期日报的创作者：用户937873969，用户988041240
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