被誉为肾性贫血患者“福音”的罗沙司他，安全性是否能得到保障？

作为全球首个通过稳定低氧诱导因子（HIF）治疗肾性贫血的脯氨酰羟化酶抑制剂(PHI)，罗沙司他全新的药理机制，解决了原先肾性贫血患者的诸多困扰。罗沙司他由美国珐博进公司与阿斯利康公司合作开发，前者负责药物研发，后者则负责打开全球市场。

罗沙司他以曾获诺贝尔生理/医学奖的缺氧诱导因子这一“明星机制”为基础研发，其问世之后，一度备受医学界高度关注。也曾被寄予厚望，被认为是肾性贫血患者的福音。

罗沙司他于2018年12月17日获得国家药监局批准在我国上市，使我国成为全球首个使用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）的国家。而在之后的2019年，经过价格商定，罗沙司他正式进入我国医保范畴。

之后，罗沙司他先后在日本、智利、韩国得到批准上市，欧盟也给出了相关的积极回复（2021年8月19日，欧盟已经宣布罗沙司他获得批准，以用于治疗肾性贫血）。但2021年8月11日，罗沙司他的上市申请却被美国食品与药物管理局（FDA）驳回，其安全性再度遭遇质疑。

结合2021年4月珐博进公司发表的声明，宣称“的确人为修改了罗沙司他的安全数据标准，以试图获得FDA的上市批准”，罗沙司他在美的上市之路一路陷入到尴尬境地。

而在中国市场份额已经达到74%的罗沙司他，其安全性却显示异常良好。

那么，罗沙司他的有效性与安全性真的能够得到保障吗，它又是否能够成为肾性贫血患者真正的福音？

罗沙司他是否有效？或许得先了解作用机理

肾性贫血是慢性肾衰竭中晚期的常见并发症。临床数据显示，慢性肾衰竭晚期患者发生肾性贫血的几率达到惊人的98%，这主要是因为红细胞的生成与肾脏有直接关系。当肾实质受损时，便无法再分泌促红细胞生成素，这种激素对于红细胞的生成发挥着关键作用，一旦缺失，患者便很容易患上肾性贫血。

据统计，全球范围内慢性肾衰竭的发病率超过10%。这意味着全世界每10人就有一人受到慢性肾衰竭的折磨，且这些人中的每5人，就有一人经历慢性肾性贫血的摧残。肾性贫血患者的生存质量将严重下降，头晕、心慌、乏力是典型表现，严重者死亡风险将大大提升。

对于肾性贫血的传统治疗方式是直接注射促红细胞生成素，但这样的治疗方式存在一定的局限性。首先，促红细胞生成素如果注射过量，易导致高血压、脑卒中的产生；并且，为了维持促红素的效果，患者需要同时注射铁剂。

而罗沙司他的优点在于它是完全口服的，免除患者皮下注射的疼痛，也不需要再额外注射铁剂。

罗沙司他的作用机理在于增加内源性的促红细胞生成素，并改善铁元素的吸收与活性，以促进血红细胞生成，达到改善、治疗贫血的目的。相比于传统肾性贫血的治疗方式，罗沙司他不仅免去了患者皮下注射的痛苦，改善肾性贫血也要更加彻底。

因为它是直接作用于促红细胞生成素的基因转录层面，改善原有的“输血”模式为“造血”，被许多医学领域的工作者认为是里程碑式的药物。

另外，罗沙司他同样适用于正在进行血液透析的肾性贫血患者。

而罗沙司他在我国上市后，其疗效也得到了一次又一次的验证，患者的红细胞数量、血红蛋白水平、红细胞比容、铁蛋白等指标均有明显上升。

总而言之，相比于传统的肾性贫血治疗模式，罗沙司他的表现似乎是相当完美的。但表现如此良好的罗沙司他，又为何一直未能在美成功上市？其安全性又为何一度受到质疑？或许我们需要追根溯源进行一番了解。

篡改实验数据,被美国拒绝上市？罗沙司他之窘境

2021年7月16日，美国FDA心血管与肾脏药物咨询委员会针对罗沙司他的上市申请召开表决会议。在会议上，委员会进行了反对罗沙司他上市申请的投票，投票结果最终以13票赞成、2票反对的结果告终，宣告罗沙司他在美的上市之路再度受挫。

而珐博进之后在官网上发表了FDA的相关处理，一时间其股票大跌34%。而事实上，珐博进与FDA的“恩怨”由来已久。

早在2019年，FDA便对罗沙司他的安全性存在质疑。针对罗沙司他的临床实验结果，FDA认为对于服药后可能发生的不良心血管事件，罗沙司他并未表现出任何优势。

虽然并不能代表罗沙司他存在潜在的心血管副作用风险，但FDA还是驳回了罗沙司他的上市申请，并推迟其上市评定日期。

为了证实罗沙司他并不存在心血管副作用，珐博进进行了III期临床实验，并证明罗沙司他的安全性优于阿法依泊汀（促红细胞生成素类药物）。在临床实验中，针对心血管的安全性作为研究重点，最终的研究数据似乎还算不错。

但在之后的2020年，罗沙司他的上市申请再次被驳回，且FDA要求珐博进对于III期的临床数据分析做出明确解释，还将上市评定日期再度推迟数月。

到了次年4月，珐博进迫于压力发表声明，承认自己为了在美上市，人为修改了安全数据标准。

于是，2021年罗沙司他的上市申请被再度驳回也就显得不那么令人意外。

那么，罗沙司他的安全性真的能够得到切实保障吗，它又是否存在副作用？

罗沙司他的安全性能否得到保障？又有哪些副作用？

虽然罗沙司他在美国处处隔壁，但在中国，罗沙司他的临床实验数据却显示其安全性十分良好。

据了解，珐博进为了验证罗沙司他对于亚洲人同样具有可靠疗效，他们最初在新加坡进行了临床研究，之后他们将目光瞄准到了中国。

全球存在着近7亿慢性肾衰竭患者，光是中国就占有了1.3亿。作为拥有最多肾性贫血患者的我国，罗沙司他的应用前景十分广阔。

在罗沙司他自研发到上市以来的数年时间中，先后在中国开展了两次临床实验，第一次临床实验的I至III期在北京协和医院进行，第二次临床实验的I至III期则在上海的华山与瑞金医院进行，其安全性也在多次严苛的实验中得到证明。

之后，《新英格兰医学杂志》也刊登了两篇由我国医学工作人员独立撰写的关于罗沙司他治疗肾性贫血的研究论文。据悉，这是《新英格兰医学杂志》首次刊登我国大陆医生的研究论文。

而在2021年8月27日，欧美多国团队进行的一则名为DOLOMITES的试验，证实了罗沙司他对于非透析依赖的肾性贫血患者不仅具有良好疗效，且与阿法达贝泊（一种生物合成的促红细胞生成素）相比，罗沙司他（11.8%发生率）的心血管副作用发生率要低于阿法达贝泊（14%发生率）。

试验共覆盖六百余名参与者，干预时间长达104周（约两年），研究结果提示罗沙司他不仅具有可靠疗效，其安全性、长效性也得到验证。

综合各方面的研究结果与数据来看，除了“曾为获得FDA批准上市而修改实验数据标准”令人质疑其安全性外，罗沙司他的可靠性、安全性都能得到保障。

另外，药物副作用也是服用者尤为关心的一点。罗沙司他的副作用主要体现在消化系统与呼吸系统，恶心、头痛、腹泻、疲劳是常见的药物副作用。但在临床研究中，罗沙司他带来的不良反应大多较轻微，且就罗沙司他服用者与安慰剂服用者在不良反应的表现上来看，二者并无明显差异。

总结

肾性贫血是慢性肾衰竭重度患者的最常见并发症，其发生与肾脏受损不能再分泌促红细胞生成素有直接关系。而针对肾性贫血，传统治疗方式为联合注射促红细胞生成素与铁剂，达到改善贫血的目的，但此种治疗方式仍存在局限性，且皮下注射的方式往往会给患者带来不必要的痛苦。

于2018年在我国上市的罗沙司他，就很好地解决了这一系列问题，它只需要口服即可完成给药，且不需要再额外补充铁元素。

罗沙司他的作用机理也确保它能够更彻底地改善贫血问题，它能够在低氧环境下调控促红细胞生成素的基因转录因子，以增加内源性的促红细胞生成素，并增加铁元素吸收的活性。

虽然罗沙司他在心血管副作用方面的安全性一直饱受质疑，且被FDA多次驳回上次申请，但就现有的研究数据来看，罗沙司他在心血管安全性上的表现一直十分良好，患者可以放心服用。

参考文献：

[1]余杨洁，吴思军，许金华，孔祥栋.罗沙司他治疗维持性血液透析肾性贫血8例短期疗效观察.[J].中国中西医结合肾病杂志.2020.21（09）

[2]周春花.罗沙司他在慢性肾脏病患者肾性贫血治疗中的应用及疗效分析.[J].中国社区医师.2021.37(18)

[3]江华，于海涛，张金玲，柏琳.罗沙司他治疗肾性贫血的效果及安全性研究.[J].当代医药论丛.2021.19（13）