改变肾脏血型丨科创要闻

未来医疗

上周，有三项科研成果值得关注：

8月18日，《科学》（science）发表麻省理工学院、首尔大学等机构的研究人员合作成果《利用远程外延独立化合物半导体实现无芯片无线电子皮肤》（Chip-less wireless electronic skins by remote epitaxial freestanding compound semiconductors），研究人员利用远程外延（remote epitaxy）技术制备了超薄的氮化镓（一种双向压电材料）单晶薄膜，完成了无电池、无芯片的新型可穿戴传感器的开发。

研究人员认为，这项成果将为无线健康监测设备的廉价和多功能、低功耗、高灵敏度平台提供途径。

8月15日，斯坦福大学、新加坡国立大学及首尔大学组成的研究团队在《自然·生物医学工程》（nature biomedical engineering）发表论文《具有本体感觉反馈的低功率可拉伸神经形态神经》（A low-power stretchable neuromorphic nerve with proprioceptive feedback），研究团队使用可拉伸、低功耗的神经形态装置（包括应变传感器、人工突触、水凝胶电极），来模拟动物神经纤维的结构和功能，成功让瘫痪小鼠实现踢球、行走和奔跑。

研究团队表示，希望有机会以此应对人类的神经损伤。

8月15日，英国剑桥大学（University of Cambridge）的研究团队在《英国外科杂志）（BJS）宣布，他们成功地将3位已故捐献者肾脏的血型从B型改为O型。研究者用机器将血液持续泵入肾脏，同时在血液中加入了一种能够去除红细胞和血管内皮细胞表面抗原的酶，数小时后实现肾脏血型的改变。

这一研究有望在未来使肾脏移植摆脱血型的限制。

新药进展

8月17日，美国FDA批准Bluebird bio（蓝鸟生物）开发的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血（一种遗传性血液疾病）患者。这是针对这一患者群体首款获得FDA批准的基因疗法。

Zynteglo是一款一次性基因疗法，使用患者体内分离的造血干细胞在体外进行基因工程改造，让它们能够生成功能正常的β珠蛋白，再输注回患者体内后会源源不断地生成具有正常功能的血红细胞，理想情况下患者不再需要进行输血治疗。

2022年以来，基因疗法在治疗血液疾病领域有几项重要突破，除了Zynteglo的获批上市外，BioMarin（拜玛琳制药）开发用于治疗血友病A的基因疗法Roctavian已获得欧洲药品管理局人用药品委员会的支持；美国生物制品公司CSL Behring与uniQure（QURE.O）合作开发用于治疗血友病B的基因疗法etranacogene dezaparvovec（CSL222），已获美国FDA授予的优先审评资格。

一次性基因疗法有可能改变现有的治疗模式，期待更多创新基因疗法的出现，让患者摆脱终身接受治疗的负担。

在疫苗领域，上周也有两则好消息。8月15日，美国制药公司Moderna（MRNA.O）宣布，英国药品监管机构（MHRA）批准了其生产的一款同时针对奥密克戎和新冠原始毒株的mRNA二价疫苗——mRNA-1273.214 (Spikevax Bivalent Original/Omicron)在英国有条件上市，以预防SARS-CoV-2在18岁及以上的个体中引起的COVID-19。这是全球首个奥密克戎加强疫苗。

8月15日，Nature Medicine发表美国生物技术公司Gritstone（GRTS.O）的研究论文《用于晚期转移性实体瘤的个体化异源黑猩猩腺病毒和自扩增mRNA新抗原疫苗：1期试验中期结果》（Individualized, heterologous chimpanzee adenovirus and self-amplifying mRNA neoantigen vaccine for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results）。研究表明，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基础的新抗原疫苗，可以增强免疫检查点抑制剂的疗效，在晚期转移性实体瘤患者的治疗中表现优异。

需要强调的是，上述研究基于该公司的个体化新抗原免疫疗法GRANITE而开展，需要每例患者先进行临床活检，预测可能存在的患者特异性新抗原，随后设计包括新抗原的个性化免疫疗法。研究人员表示，此次研究成果证明了GRANITE的重要性、新颖性和临床益处，个体化新抗原免疫疗法是治疗实体瘤的合理选择。

投资并购

8月16日，默沙东（MSD）宣布与美国生物技术公司Orna Therapeutics达成一项总额高达36.5亿美元的合作协议，包括1.5亿美元的前期付款和35亿美元的里程碑付款，共同发现和开发基于circRNA（环状RNA）的多个研发项目，包括在传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法。

Orna成立于2019年，是全球第一家利用circRNA开发新疗法的公司。公司创始人、麻省理工学院科学家Daneil Aderson等人在2018年利用外源性circRNA在真核细胞中表达蛋白质，并证明circRNA是线性mRNA有潜力的替代品

目前Orna的主要项目是向T细胞中引入表达抗体嵌合受体（CAR）的circRNA，在体内直接生成CAR-T细胞，从而避免了从患者体内分离细胞后再进行体外工程化改造的繁琐过程，是一种更为便宜和安全的CAR-T疗法。

虽然RNA疗法的临床开发仍面临效率和免疫原性等挑战，但包括新冠肺炎mRNA疫苗在内的新型RNA药物的获批，为该领域带来强劲研发动力。

8月15日，华东医药（000963.SZ）公告，中德两国有关部门已批准或核准其对Heidelberg Pharma的股权投资方案。根据交易协议，华东医药将以1.05亿欧元（约7.18亿元人民币）购得Heidelberg Pharma的35%股权，并获得其在研产品HDP-101、HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益、在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权（Opt-in），以及另外2款后续在研产品的优先谈判权（ROFN）。

Heidelberg Pharma成立于1997年，是全球首个成功将鹅膏蕈碱及其衍生物开发用于癌症治疗的生物制药公司。HDP-101正在进行治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验，HDP-103处于临床前研究，目标适应症为转型性去势抵抗性前列腺癌。

中国医药企业在集采压力下纷纷转型，License-in（许可引进）也是向创新药转型的路径之一，华东医药近年动作甚多。

2022年2月，华东医药以2200万美元首付款及最高不超过6.4亿美元的里程碑付款，获得美国生物科技公司Kiniksa（KNSA.O）的两款自身免疫产品Arcalyst®及 Mavrilimumab，在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区开发、注册及商业化权益的独家许可。

2021年2月，华东医药与Provention Bio合作，获得双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症的区域权益；2021年4月收购道尔生物75%股权，获1款治疗胃癌的候选药物和2款治疗2型糖尿病、NASH（非酒精性脂肪肝）等代谢疾病的候选药物；2021年10月参投Ashvattha并引进了8款覆盖肿瘤、代谢合并症和炎症等疾病治疗领域的在研产品。

南方周末研究员 罗仙仙