isei 日本干细胞：男性和女性不孕不育的原因有哪些？

如果你一直希望受孕，但一年多来一直未能受孕，你可能是不孕不育。 男性和女性的不孕不育可以由任何数量的原因引起。 重要的是，首先要知道原因，以便决定未来的治疗计划。

男性和女性的第一步都是一系列的测试。 他们要接受医学面试和基本测试，以找出不孕不育的原因。 根据检查的结果，可以在检查的同时使用计时法尝试自然怀孕。 即使没有身体上的问题，也可能是多种因素的结合，如精神或身体压力造成的月经不调。

不孕不育的原因

不孕不育的原因有很多，有时还不止一个原因。在过去，人们只关注不孕不育的女性方面，但今天据说原因在男性和女性之间各占一半。

●女性因素

内分泌因素-无排卵-卵泡发育不全，黄体功能不全-甲状腺疾病，肾上腺皮质疾病

输卵管因素-输卵管通畅障碍（如衣原体，淋病）-输卵管周围粘连（如中耳炎，子宫内膜异位症，衣原体）-输卵管滞留液和化脓

宫颈管因素-宫颈粘液分泌障碍-宫颈狭窄，宫颈炎

子宫因素-子宫畸形。 子宫畸形 - 子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜息肉 - 子宫内膜腔粘连（阿什曼综合征） - 子宫内膜增生失败

免疫因素 - 抗精子抗体

●男性因素

死精症、精子减少症、精子衰竭症 - 性交障碍、射精障碍

●其他

子宫内膜异位症 - 阴道阻塞，阴道缺陷，严重的阴道炎 - 不明原因的不孕症

导致不孕不育的因素

导致不孕不育的因素。

根据致病因素开始治疗。 如果有排卵障碍，则使用促排卵药物。 如果输卵管有问题，就进行腹腔镜手术；如果不能改善，患者就进入试管婴儿阶段。如果子宫有问题，则采用宫腔镜或腹腔镜手术。在这两种情况下，当治疗有困难时，就会进行试管婴儿或ICSI。 如果是男性不育症，则采用人工授精、体外受精和ICSI。

卵细胞老化 "是什么意思？

卵细胞是卵子的基础，在胎儿中产生。 胎儿的卵细胞数量在大约700万个时达到顶峰（大约妊娠5个月），此后，卵细胞数量继续下降，不再产生新卵细胞。卵子的数量在30年代达到约50 000个，40年代达到5 000个。 卵子的质量也会随着年龄的增长而下降，流产率会增加。

男性不育治疗

大多数男性不育治疗几乎都是关于精子形成或精子运动能力。 现在日本在实施的是将干细胞移植到精巢内来使精子形成能力运转的治疗方法，如果把干细胞移植到精巢内，就会进入名为niche的干细胞栖息的地方，形成菌落，进而制造精子。如果只是这样的话，好像很容易就能使精子形成能力运转，但实际的分子机制很复杂，并不是说移植了就一定能顺利进行。

日本京都大学相关研究室通过自体干细胞的移植开发了先天性男性不孕症的治疗方法。 精巢中存在形成精子所必须的血液精巢屏障，在构成的细胞表面存在着称为克隆11的蛋白质。 血液睾丸屏障是位于细胞间的运河一样的结构，防止血液中的分子进入睾丸内。

在这个研究中，得到了将构成精巢的细胞分散移植到左侧就能得到正常的精子的结果，明确了即使是血液精巢屏障引起的先天性不孕症，也可以改善。

也就是说，精子干细胞被证明是正常发生在精子中的，但这个研究在某种意义上颠复了之前的常识。

这项研究的新颖性是，将正常的干细胞移植到正常的环境中进行治疗的手法是理所当然的，这表明存在异常组织的自体移植，即通过改变场所进行治疗的情况。 而且，用这项研究得到的精子人工授精后，产生了正常的个体。

这个个体是自体移植，而且没有进行人工基因操作的个体，即使在对使用进行了基因操作的iPS细胞等有抵抗的情况下，也可以毫无问题地使用。 在制造个体的时候，如果人类进行基因操作的话，就必须考虑到由于还没有掌握的基因表达的影响而对个体发生产生影响的风险，但是在这种自体移植的情况下就没有那个担心了。

女性不育治疗

使用干细胞治疗女性不育大致有两种治疗方法。 一种是生殖细胞，即卵子形成有问题时的治疗方法，二是生殖细胞在男性、女性都正常，受精顺利进行后的治疗方法。 受精后，受精卵着床于子宫，但这个着床不顺利的“着床不全”是导致不育的问题。

女性不孕的情况下，不仅仅是生殖细胞，在培育胎儿的子宫有任何问题的情况下也有不孕的风险。 子宫本体有问题的情况下，有卵子通过场所的输卵管的问题，颈部的问题，还有卵子形成但该卵子不能正常排卵的问题等各种各样的原因。

进行人工授精的不育治疗时，“虽然移植了3次以上体外受精的良好胚胎(受精卵)，但没有怀孕或流产的情况”，根据这个情况，被判断为着床不全。 考虑到子宫方面有什么问题，这是自体干细胞治疗的方向。

这时最可能的原因是子宫内膜不会变厚，子宫内膜着床时很薄。 大多数情况下，由于女性荷尔蒙(雌激素、孕酮)的分泌量少，子宫内膜不会增殖，但作为治疗，即使投用雌激素、孕酮，厚度也可能不充分。

引起着床不全的子宫内膜的特征是血管缺乏新生，密度低，收缩能力低，弹性低，而且对具有内膜增殖作用的雌激素的反应性低。 期待能成为有效的治疗方法的是使用来自脂肪组织的干细胞的治疗方法。 从表皮、真皮下面的皮下组织中取出脂肪组织，该组织中含有脂肪细胞、血管内皮细胞、细胞外基质，以及约1~5%的比例的脂肪干细胞。 从中纯化脂肪组织来源干细胞( ADSCs )，注入子宫内。

这个治疗方法被确认为可以无创伤、简便地向子宫内注射来自脂肪组织的干细胞，并改善子宫内膜的血流，促进增殖。 如果将其实用化，可以改善着床不全，提高受精卵的着床率，期待妊娠率得到改善。 这个研究在子宫内膜增殖力的评价、血管新生能力的评价中都取得了好成绩。 而且在着床率的研究中也取得了好成绩。

然后，使用来自人脂肪组织的干细胞，研究了子宫内膜的增殖能力、血管生成能力、着床率是否提高，都取得了良好的结果。 现在，使用大型动物(小型猪)而不是老鼠的脂肪组织来源干细胞的安全性确认也完成了，实用化变得相当现实。 这个治疗方法被称为ADRCs疗法，ADRCs的分离和鉴定、有效性评价、质量验证经过特定认定再生医疗等委员会的讨论、申请进入临床研究。

通过与人工授精、体外受精这样的辅助生殖医疗技术并用，不仅可以提高妊娠率，还可以期待通过堕胎手术、或者在去除流产、产后子宫内容物时进行的刮痧术而产生对宫腔内粘连症治疗效果。

而且，ADSCs具有抗炎作用，因此有可能在子宫内膜异位症的治疗中应用和发展。

案例1：2018年一对夫妻男性63岁女性39岁在日本综合再生医院进行问诊咨询，发现男性存在精子成活率不佳的问题，女性亚健康、月经不调、子宫呈后倾后屈位等问题。经过双方自体脂肪间充质干细胞的治疗方案后，五个月后成功受孕。

案例2: 2019年一名44岁女性第一次检查时只有3个卵泡，多次人工授精失败。在日本进行了自体脂肪干细胞移植进行卵巢抗衰老，半年后再次进行超声检查卵泡数量增加到了10个，大小正常，形状规则。

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，通过自体干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞，成为了治疗卵巢早衰不孕不育的新方法。

◇日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。

可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

◇日本本土医院独家中国唯一指定托管

关于我们

ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

我们是日本医院授权指定的海外用户（中国）服务托管商。我们通过专业的医疗顾问团队和翻译团队，致力于把日本最顶尖的医疗技术和安全舒适的医疗服务提供给广大的中国客户。

过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。

我们是通过日本政府（經濟產業省和外務省）的资质审查，经过严谨的审查后，作为日本医疗签证身元担保指定机构以及日本旅行业资格机构合法开展海外客人赴日业务的专业公司。再强调一下：我们不是第三方，更不是中介。除了正常的医院费用及相关的服务费以外，我们不再收取任何其它费用。

关注我们，私信获取更多再生信息。