免疫疗法首突破！阿斯利康 PD-L1 单抗获 FDA 批准一线治疗胆道癌

9 月 2 日，美国 FDA 宣布批准阿斯利康的 PD-L1 单抗「度伐利尤单抗」新适应症，联合化疗一线治疗胆道癌。

度伐利尤单抗是近 10 年来首个在一线胆道癌全球 III 期临床中取得 OS 突破的免疫疗法。本次批准有望撼动胆道癌一线标准化疗的地位，为相应患者带来更好的生存获益。

来自：FDA 官网

胆道肿瘤（BTC）是起源于胆囊及胆管的恶性肿瘤的总称，其发病率约占所有消化系统肿瘤的3％。其分型包括胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC），ECC 根据解剖位置又分为肝门部胆管癌（PCC）和远端胆管癌（DCC）。

目前，BTC 全球发病率呈现上升趋势，以亚洲国家最为常见。其中，以 GBC 最为常见，全球发病率位居消化道肿瘤第6位；近年来我国 ICC 发病率也在逐年升高。

由于 BTC 起病隐匿，侵袭性强且对常规放化疗不敏感，因此 BTC 的预后极差，5 年生存率仅5％-15％。长期以来，晚期 BTC 的一线标准治疗都是以吉西他滨联合顺铂（GC）化疗方案为主，然而其临床疗效并不尽如人意。

此前，FDA 仅批准了 3 款胆道癌靶向药，而未有免疫疗法获批。这三款胆道癌治疗药物都在 2020 年及 2021 年才刚刚获批，其中两款为 FGFR 抑制剂，信达/Incyte 的佩米替尼（Pemigatinib）和联拓/BrigeBio 的 Infigratinib；一款为 IDH1 抑制剂艾伏尼布，由Agios Pharmaceuticals开发，基石药业引进。目前佩米替尼和艾伏尼布已经在国内获批上市。

全球获批上市的胆道癌靶向化药

来自：Insight 数据库网页版

免疫疗法在胆道癌进展不算顺利，甚至可以说坎坷，2021 年默克的 PD-L1/TGFβ双特异性融合蛋白 M7824 在这一适应症上惨遭一线二线二连败。

而据Insight 数据库显示，除度伐利尤单抗外，全球另有 5 款抗体药针对胆道癌在开展III 期临床，国内企业冲在最前线 ，包括正大天晴的 TQB2450、康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗和君实的特瑞普利单抗。

这三者在疗法类型则各有区别：TQB2450 联合安罗替尼二线治疗胆管癌、恩沃利单抗联合化疗一线治疗胆道癌、特瑞普利单抗则联合仑伐替尼和化疗用于胆管癌新辅助治疗。

胆道癌领域抗体药研发进度（临床 III 期）

来自：Insight 数据库网页版

作为首个在一线胆道癌全球 III 期临床中取得积极结果的免疫疗法，Imfinzi 此前也凭借这项适应症获得 FDA 孤儿药资格认定。本次批准之后，胆道癌患者终于迎来了新的一线治疗方案。

Imfinzi：延长患者 OS

降低疾病进展或死亡的风险25％

阿斯利康最早于 2021 年 10 月宣布度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌（BTC）的 III 期临床 TOPAZ-1 在中期分析中达到了总生存期（OS）主要终点，次年1 月 18 日在 2022 ASCO GI 上公布了 TOPAZ-1 研究数据。

TOPAZ-1是一种随机、双盲、安慰剂对照全球多中心 III 期临床试验，评估 Imfinzi 联合化疗（吉西他滨+顺铂）相较于安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性 BTC 患者的疗效和安全性。该试验在全球纳入685 名患者，主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。

在预先确定的中期分析中，与单独化疗相比，接受Imfinzi 联合疗法的患者死亡风险降低了 20％（基于 0.80 的风险比 [HR]；95％ 置信区间 [CI]，0.66-0.97；双侧 p=0.021）。中位 OS 为 12.8 个月，而化疗为 11.5 个月。25％ 的患者在两年内仍存活，而接受化疗的患者为 10％。

结果还显示， Imfinzi 联合化疗可使疾病进展或死亡的风险降低 25％（HR，0.75；95％ CI，0.64-0.89；双侧 p=0.001）。联合治疗的中位 PFS 为 7.2 个月，而化疗为 5.7 个月。接受 Imfinzi 联合化疗的患者的客观缓解率 （ORR） 为 26.7％，而单独接受化疗的患者的 ORR 为 18.7％。

安全性方面，Imfinzi联合化疗耐受性良好，与对照组相比具有相似的安全性，并且与单独化疗相比，不会增加因不良事件导致的停药率。

TOPAZ-1 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

5 月 4 日，阿斯利康宣布 PD-L1 单抗 Imfinzi（度伐利尤单抗）联合化疗一线治疗胆道癌的新适应症上市申请（sBLA）获 FDA 受理，并授予优先审评。仅隔 4 个月，这项新适应症就通过FDA 肿瘤学卓越中心的 Orbis 项目获得批准。FDA 新闻稿中表示，这项审评中也与澳大利亚，加拿大，新加坡和瑞士的监管机构进行了合作。

本文源自Insight数据库