肠道真菌群如何链起营养与代谢健康？
8月 2 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：真菌群，膳食指南，生物钟，限时进食，果胶，抗氧化剂，皮肤老化，帕金森，含糖饮料，番茄红素。
一图读懂：真菌群在营养与代谢健康中的作用（综述）
ANNUAL REVIEW OF NUTRITION——[10.897]
① 婴幼儿的肠道真菌可能来自于母亲、婴幼儿食品及环境，成年人的肠道真菌群有显著的个体差异且受膳食调节；② 膳食真菌可直接调节肠道真菌群，同时也对肠道细菌群产生影响，真菌与真菌、真菌与细菌之间的相互作用影响机体免疫与疾病；③ 膳食来源的真菌毒素可通过多种机制造成肝损伤、肾损伤甚至致癌；④ 肠道真菌对机体免疫和生理有广泛影响、加重肥胖和其他代谢紊乱，特定肠道真菌可以通过分泌酶和毒素、或脱落的细胞壁多糖影响机体代谢。
【主编评语】
发表在ANNUAL REVIEW OF NUTRITION上的综述性文章，从新生儿到整个生命历程的角度，探究了肠道真菌群随着生命进程的演变、在此过程中受到的调节以及对机体营养和代谢产生的影响。肠道真菌受膳食调节，可以与肠道细菌相互作用，参与机体免疫、生理的调控，而且一些膳食来源的真菌所产生的毒素，可以直接对机体造成危害。真菌参与代谢、疾病调节的相关机制和代谢标志物是未来研究的方向。（@兵兵）
【原文信息】
From Birth and Throughout Life: Fungal Microbiota in Nutrition and Metabolic Health
2020-07-17, doi: 10.1146/annurev-nutr-013120-043659
BMJ：大多数膳食指南不符合环境健康目标？
British Medical Journal——[30.223]
① 纳入85个国家，发现采纳FBDGs与过早死亡率平均降低15％有关，并可不同程度减少环境资源需求，包括平均减少13％的温室气体排放；② 大多数指南（98%）不符合至少一项全球健康和环境目标，其中大约1/3的FBDGs不能满足非传染性疾病行动议程；③ 采纳WHO建议可获得类似上述结果，而采纳EAT-Lancet建议可降低34%过早死亡，温室气体排放量减少三倍以上，可大体实现全球健康和环境目标；④ 减少动物性食品、增加植物性食品或更有益于环境健康。
【主编评语】
文章对85个国家的膳食指南进行分析，并与全球健康和环境目标进行比较。研究结果显示，绝大多数膳食指南不符合至少一项全球健康和环境目标。文章建议，在制定膳食指南的时候应该减少动物性食品，尤其是牛肉、牛奶以及红肉等的推荐，增加植物性食品比如全谷物、豆类以及坚果等推荐，更有利于环境健康。同时，文章指出，该结论基于观察性研究，更多的证据需要被进一步确定。（@兵兵）
【原文信息】
The healthiness and sustainability of national and global food based dietary guidelines: modelling study
2020-07-15, doi: 10.1136/bmj.m2322
Science：生物钟基因和进食时间控制肝脏代谢节律
Science——[41.845]
① 在成年小鼠中，敲除肝细胞中的核心生物钟调控因子REV-ERBα和β，可破坏一部分肝脏基因的节律性表达，主要涉及昼夜节律、激素分泌和脂质代谢；② 肝脏中的脂质新生等多种脂质代谢相关基因的节律性表达振幅增强，提示生物钟基因对于这些基因的波动有缓冲作用；③ 在肝细胞中敲除REV-ERBα和β，还会影响肝细胞以外的其它肝脏细胞（血管内皮细胞和肝巨噬细胞等）的节律性转录组和代谢组；④ 进食时间对多种肝脏细胞的节律性有塑造作用。
【主编评语】
肝脏是机体代谢的中枢器官，Science发表的一项新研究发现，肝细胞中的关键生物钟调控因子REV-ERBα和β不仅影响肝细胞自身的基因表达和代谢节律，还能影响其它类型的肝脏细胞的生物钟，此外，进食时间对肝脏细胞的节律性也有很强的塑造作用。（@mildbreeze）
【原文信息】
The hepatocyte clock and feeding control chronophysiology of multiple liver cell types
2020-07-31, doi: 10.1126/science.aba8984
Cell子刊：限时进食或有助于减肥
Cell Metabolism——[21.567]
① 肥胖成人被随机分为4-h TRF组（只在下午3 - 7点进食）、6-h TRF组（只在下午1 - 7点进食）和对照组（没有进餐时间限制）；② 干预8周后，与对照组相比，4-h和6-hTRF组人员的体重、胰岛素抵抗和氧化应激明显降低；③ 未进行有意热量限制的情况下，两干预组的能量摄入量都减少了约550千卡/天；④ 两组TRF在体重减轻和心脏代谢风险因素方面没有显着差异；⑤ 这些发现表明4-h和6-hTRF具有作为减肥干预措施的潜力，长期干预带来的健康效果亟待研究。
【主编评语】
发表在Cell Metabolism上的文章。研究发现，4-h或者6-h限时进食，无形中带来热量摄入的降低，呈现出降低肥胖患者体重、胰岛素和氧化应激的效果。但是该方法在初期会使患者表现一定的副作用，比如头晕、恶心、头痛和腹泻。除了口干和便秘之外，其他症状随后会逐渐恢复。长期限时进食对健康的影响需要进一步研究确定。（@兵兵）
【原文信息】
Effects of 4- and 6-h Time-Restricted Feeding on Weight and Cardiometabolic Health: A Randomized Controlled Trial in Adults with Obesity
2020-07-15, doi: 10.1016/j.cmet.2020.06.018
国内团队：薜荔果胶成分的减肥功效
Carbohydrate Polymers——[7.182]
① 薜荔同聚半乳糖醛酸型果胶多糖（FPLP）显著减少高脂喂养（HFD）小鼠的体重增加和脂肪积累；② FPLP可改善HFD小鼠的口服葡萄糖耐受、胰岛素抵抗、脂质代谢和慢性轻度炎症；③ FPLP可改善HFD诱导的肠道菌群紊乱，降低厚壁菌门与拟杆菌门的丰度比；④ FPLP通过调节肠道菌群组成、增加肉豆蔻酸和十五烷酸水平，来降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量；⑤ 肉豆蔻酸和十五烷酸水平与Akkermansia显著正相关，与Blautia显著负相关。
【主编评语】
环境和遗传因素在肥胖发生和发展中起到重要的作用。研究表明，肠道菌群作为环境因素之一对肥胖发生有重大影响。因此，可改善肠道菌群的益生元在肥胖治疗中显示出巨大潜力。来自上海中医药大学的王顺春团队和来自浙江中医药大学秦路平团队在Carbohydrate Polymers上发表一项研究，证实了服用来自于薜荔的同聚半乳糖醛酸（HG）型果胶多糖通过改变小鼠的肠道菌群及代谢产物显著改善小鼠的肥胖相关表型。该研究扩展了对肠道菌群（如Akk菌和Blautia菌）、代谢产物（肉豆蔻酸和十五烷酸）、HG型果胶及其降低胆固醇功能之间关系的理解。（@EADGBE）
【原文信息】
Roles of gut microbiota and metabolites in a homogalacturonan-type pectic polysaccharide from Ficus pumila Linn. fruits mediated amelioration of obesity
2020-07-17, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.116780
15年追踪研究：抗氧化食物或可预防皮肤光老化
Journal of Investigative Dermatology——[7.143]
① 纳入777名基线年龄在55岁以下的澳大利亚成年人，在15年研究期间，严重皮肤光老化的总患病率从基线时的42%上升到88%；② 在>45岁的成年人中，15年研究时间里，食用具有高抗氧化能力食物的人比食用低抗氧化能力食物的人减少约10%的光老化；③ 在年龄≤45岁的成年人中没有发现类似关联；④ 在>45岁的健康男性和女性中，以抗氧化能力衡量的富含抗氧化剂的食物或可延缓皮肤老化。
【主编评语】
光照带来的皮肤老化是很多人，尤其是年轻女孩儿的很大困扰。本文通过15年的追踪发现，富含抗氧化成分的食物可以减缓45岁以上人群的光老化，但是对45岁以下的人群似乎并无此效果。且该现象并不依赖于性别。具体的机制尚不清楚。（@兵兵）
【原文信息】
Dietary Antioxidant Capacity And Skin Photoaging: A 15-Year Longitudinal Study
2020-07-16, doi: 10.1016/j.jid.2020.06.026
抗氧化剂摄入与帕金森病风险无关
Movement Disorders——[8.679]
① 纳入63257名45-74岁的新加坡华人，通过问卷评估饮食中抗氧化剂——类胡萝卜素（包括α/β胡萝卜素、β-隐黄素、番茄红素、叶黄素）与维生素（包括维生素A/C/E）的摄入情况；② 在平均19.4年的随访期间，共发生544例帕金森病；③ 校正其它生活方式及饮食因素后，总类胡萝卜素的摄入与帕金森病的风险无显著关联；④ 维生素A、维生素C、维生素E的摄入与帕金森病的风险之间无显著的剂量依赖性关联。
【主编评语】
Movement Disorders上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过6万名新加坡华人进行近20年随访后发现，饮食中的抗氧化剂（包括类胡萝卜素及维生素）摄入与帕金森病的风险并无显著关联。（@szx）
【原文信息】
Dietary Antioxidants and Risk of Parkinson's Disease in the Singapore Chinese Health Study
2020-07-09, doi: 10.1002/mds.28173
含糖饮料或增加高尿酸血症风险
American Journal of Clinical Nutrition——[6.766]
① 纳入1300名墨西哥成人，2004-2018年间，每6年对受试者的含糖饮料摄入及高尿酸血症进行评估；② 研究开始时，中位含糖饮料摄入量为每周472.1mL，233名受试者有高尿酸血症；③ 相比于含糖饮料摄入最少的受试者，含糖饮料摄入最多的受试者的高尿酸血症风险增加了2.6倍；④ 相比于每周摄入少于1份含糖饮料的受试者，摄入2-6份及7份以上含糖饮料的受试者的高尿酸血症风险分别增加了44%及89%；⑤ 软饮料的摄入与高尿酸血症无显著关联。
【主编评语】
American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项纵向队列研究结果，对1300名健康墨西哥成年人进行15年随访，发现含糖饮料摄入越多，尿酸水平越高，高尿酸血症风险也越高，而软饮料（diet soft drink）的摄入则与高尿酸血症风险则无显著关联。（@szx）
【原文信息】
Sugar-sweetened beverage consumption and risk of hyperuricemia: a longitudinal analysis of the Health Workers Cohort Study participants in Mexico
2020-07-09, doi: 10.1093/ajcn/nqaa160
番茄红素对心血管疾病风险或无改善作用
Advances in Nutrition——[7.265]
① 纳入43项研究进行系统性综述，番茄红素对心血管风险因素的影响并不一致；② 不同研究中，番茄红素的剂量有很大差异（1.44mg-75mg，另有11项研究未报道），番茄红素的干预方式也有高度异质性（是否随食物摄入、基于番茄/番茄汁/番茄酱、是否与橄榄油共同摄入）；③ 纳入其中的8项研究（共涉及617名受试者）进行荟萃分析，相比于对照组，番茄红素干预对血压及血脂（总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇、甘油三酯）均无显著影响。
【主编评语】
Advances in Nutrition上发表的一项系统性综述，总结了番茄红素对心血管风险因素的影响，发现不同研究中的番茄红素干预方式（随食物摄入或在膳食之外补充，以及摄入的食物类型）及干预剂量有很大差别，且报道的结果也并不一致。而荟萃分析结果则显示，番茄红素干预对血压及血脂均无显著改善作用。（@szx）
【原文信息】
Effect of Dietary and Supplemental Lycopene on Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis
2020-07-11, doi: 10.1093/advances/nmaa069
感谢本期日报的创作者：兵兵，Dr.陈彬林，mildbreeze，orchid，王文东，szx
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