荟萃分析：基于干扰素α的治疗策略的HBsAg清除率显著高于NA单药

国内外指南均认为临床治愈（HBsAg清除）为慢乙肝抗病毒治疗的理想目标，现有推荐的治疗方式中基于干扰素α的治疗策略可获得比NA单药显著更高的HBsAg清除率。

最近来自新加坡国立大学的Lim Seng Gee教授团队发表在JVH的一项系统评价和荟萃分析发现干扰素α单药或干扰素α联合NA治疗获得HBsAg清除率显著高于NA单药。

研究方法

根据Pubmed、EMBASE文献检索，AASLD，EASL和APASL摘要等系统地回顾了干扰素α，NA或干扰素α联合NA治疗CHB患者的HBsAg清除的证据（干扰素α的研究包括了普通干扰素α和长效干扰素α的研究）。为降低数据偏倚性，根据NA耐药，肝硬化，联合治疗类型，HBeAg，初治，干扰素剂量、治疗持续时间等进行分层。对不同分层进行了敏感性分析，并在研究结束（EOS），治疗结束（EOT）或随访结束（EOF）时检测了HBsAg清除率。

研究搜索到4716篇相关被引文，通过筛选排除，最后纳入45个相关研究。主要疗效指标为研究结束时HBsAg清除，伴或不伴有anti-HBs出现。

数据特征

43篇研究报告中，有7篇为大会海报的摘要内容，7篇为中文研究。15项研究的患者一直接受抗病毒药物，14项研究的患者是在获得了HBsAg清除后3-12个月才被纳入。另有13项研究纳入了未接受过治疗的患者，其余3项研究未报告有关先前抗病毒治疗的相关信息。研究随访期为48周到130周不等，平均74周（SD 21.2）。

基于干扰素α的治疗（干扰素α单药或联合）获得HBsAg清除率显著高于NA单药

29项研究比较了联合治疗（干扰素α联合NA）和NA单药治疗疗效，分别共计有2152和1896例患者。其中研究结束时(EOS)，联合组的HBsAg清除率显著高于NA单药组（6.55％ vs. 0.58％; P<0.001）。

7项研究比较了干扰素α和NA单药治疗疗效，分别共计有741和750例患者。其中研究结束时（EOS），干扰素α治疗的HBsAg清除率显著高于NA单药组（3.64％ vs. 0.27％）。

以足够疗程的干扰素α为基础的治疗可显著提高HBsAg清除率

分析结果显示，与NA单药相比，随访结束时（EOF），基于≥48周治疗疗程的干扰素α的联合治疗显示出更高的HBsAg清除率（5.25％ vs. 0.32％），若联合治疗组中干扰素α治疗疗程不足（24-48周和≤24周），HBsAg清除率则较低。

以标准剂量的干扰素α为基础的治疗获得HBsAg清除率比非标准剂量的更高

通过分析，随访结束时，以处方标准剂量的干扰素α为基础的联合治疗获得的HBsAg清除率显著高于非标准剂量治疗获得(5.25% vs. 0.8%)。且整体联合治疗获得HBsAg清除率显著高于NA单药。

总结

慢乙肝追求HBsAg清除不仅表示获得了临床治愈，同时也可最大幅度的降低肝癌发生风险。

该荟萃分析发现基于干扰素α治疗获得的HBsAg清除率显著高于NA单药，且足够疗程（≥48周）和处方标准剂量的干扰素α治疗可获得更高的HBsAg清除率。

该研究中基于IFNα方案获得HBsAg清除率比之前长效干扰素α的相关研究低，主要因为包含了普通干扰素和长效干扰素的研究，且未区分优势患者。

现有研究证实基于长效干扰素α的联合治疗可获得HBsAg清除率达8.5%（OSST研究），而优势患者（基线HBsAg水平较低，治疗过程中HBsAg下降较多）联合治疗的HBsAg清除率可达30%-80%（Anchor研究、I CURE研究等）。

因此，在慢乙肝临床治愈大趋势时代，遵循优势患者可先行的原则，保证患者能接受足够疗程和足够剂量的长效干扰素α治疗，可更好的保证患者获得更高的临床治愈率。

参考文献：

Fonseca MA, Ling JZJ, Al-Siyabi O, et al. The efficacy of hepatitis B treatments in achieving HBsAg seroclearance: A systematic review and meta-analysis[J]. J Viral Hepat, 2020.

本文转自：雨露肝霖