提前6周！吉利德Trop-2 ADC 第2项适应症加速获批，治疗尿路上皮癌

4月13日，吉利德宣布，FDA已加速批准靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）sacituzumab govitecan (Trodelvy) 的sBLA申请。用于治疗此前接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。4月7日，Trodelvy用于接受过两次或两次以上全身治疗，不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)适应症已获得FDA完全批准。

对于临床需求尚未满足严重疾病疗法的上市申请，FDA将基于替代或中期临床终点加速批准其上市，完全批准将取决于验证性试验临床效益的验证和描述。本次评审通过实时肿瘤学评审(RTOR)试点项目进行，使得批准时间较预定的审批期限提前了6周。

尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，当膀胱和尿道其他部位的尿路上皮细胞异常或不受控制生长时，就会发展为UC。据估计，2021年美国将有8.3万人被确诊为膀胱癌，其中约90%患者为UC病例。转移性UC患者的5年生存率为5.5%。

Trodelvy是一款first-in-class靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的ADC，于2020年4月22日首次获FDA批准上市，是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的ADC。除在美国获得批准上市外，Trodelvy用于转移性TNBC的上市申请正在接受欧盟、英国、加拿大、瑞士、澳大利亚以及新加坡药品监管机构的审查。Trodelvy目前在国内处于III期临床阶段，云顶新耀拥有在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、注册和商业化Trodelvy所有癌症适应症的独家权益。根据财报，Trodelvy2020年销售额为1.37亿美元。

Trodelvy在该项适应症的加速批准是基于一项代号为TROPHY (NCT03547973)的单臂、国际多中心II期临床研究结果。该研究共招募了112 例曾接受铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或mUC。患者在为期21天治疗周期内的第1天和第8天接受静脉输注sacituzumab govitecan（10 mg/kg）治疗。

研究结果显示，112例疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）为 27.7%，其中5.4%的患者达到完全缓解（CR），22.3%的患者达到部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（mDoR）为7.2个月(95%CI：4.7-8.6)。

最常见不良反应(发生率＞25%)包括中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲减退、皮疹和腹痛。