VITAL Rhythm：Omega-3脂肪酸和维生素D补充剂能否用于房颤一级预防？结果再次令人失望！｜安贞心语AHA2020

当地时间11月13日，在2020年美国心脏协会科学年会（AHA 2020）虚拟会议上，Christine Albert博士发布了关于使用Omega-3脂肪酸和维生素D（Vitamin D）补充剂用于房颤一级预防的最新研究VITAL Rhythm，结果并不支持使用omega-3脂肪酸和/或维生素D可以用来预防心房纤维化，结果再次令人失望！

作者：张薇 刘巍 首都医科大学附属北京安贞医院

背景介绍

自20世纪70年代初，科学家发现生活在格陵兰岛的爱斯基摩人很少患心血管疾病开始，各国科学家纷纷投入了对Omega-3脂肪酸（Omega-3 Fatty Acid)的研究中。Omega-3脂肪酸是多不饱和脂肪酸中的一种，其最重要的成分主要有3种，α-亚麻酸（α-Linolenic acid, ALA)、二十碳五烯酸（Epcosapen taenonic, EPA）和二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid, DHA）。研究发现 Omega-3 脂肪酸的益处很多，包括抗炎症、抗血栓形成、降低血脂、舒张血管等。同样近年来Vitamin D一直备受关注，VitaminD缺乏与高血压、心血管疾病、自身免疫性疾病、癌症风险增加存在相关性。

Omega-3脂肪酸和Vitamin D共同涉及生物房颤发生前心房重构过程中相关的电和心房结构紊乱的发展, 之前的研究表明低水平Omega-3脂肪酸和Vitamin D与房颤风险的增加有关。但是多年来关于Omega-3脂肪酸和Vitamin D心血管保护作用的研究结果相互矛盾，争议分歧不断。过去的研究多集中在心肌梗死、卒中、心源性死亡方面，关于通过饮食补充的方法进行房颤的一级预防，尚数首次。本次大会公布的VITAL Rhythm试验进行了首次房颤预防治疗的安慰剂对照随机临床试验，虽然得到阴性结果，但该项试验可能为房颤一级预防试验奠定了基础。

研究内容及结果

VITAL Rhythm是VITAL试验的子研究[VITAL试验回顾：2018年AHA公布了著名的VITAL研究，其为冠心病一级预防研究，旨在探索在健康人群中给予Omega-3脂肪酸和/或Vitamin D3补充剂对ASCVD和癌症的一级预防作用。结果显示补充Omega-3 脂肪酸和/或Vitamin D3均不能显著降低主要心血管事件，但是却可使总体心梗风险降低28%，尤以在膳食鱼摄入量较低的人群（每周少于1.5份）、非洲裔美国人中作用更显著]。

图1 研究设计

本研究纳入了VITAL研究中25119名无房颤病史的受试者（平均年龄67岁，女性51%，黑人21%）（表1），平均随访5.3年。研究主要终点为新发房颤。随访期间900例（3.6%）受试者发生房颤。与安慰剂组相比，经心电图证实为房颤者占72.9%，其余的则查阅医疗记录证实。突发性房颤占58.4%，永久性房颤占38.4%，不能归类为3.1%。研究发现与安慰剂相比，补充Omega-3脂肪酸（EPA/DHA）（HR=1.09; 95%CI 0.96 -1.24）和/或Vitamin D3（HR=1.09; 95%CI：0.96-1.25）发生房颤事件的风险没有差异（表2、3、4、5）。

表1 患者的基线特征

表2

表3

表4

表5

探讨：为未来的试验开路

Albert博士指出，：这些补充剂在5年内并没有增加或减少房颤事件的风险。尽管需要对房颤采取有效的一级预防策略，但迄今为止，一直没有相关试验报道，这主要是出于对可行性的考虑。饮食补充将是一级预防的理想方法，虽然得到阴性结果，但该项试验提出了房颤一级预防方面还缺乏大规模随机试验。

AHA前主席Clyde Yancy博士在新闻发布会上讨论了该研究结果。这项研究明确的阴性结果，告诉我们不应该盲目追求补充鱼油，同时也提出了非常重要的话题，我们如何预防房颤。

德国汉堡大学心脏与血管中心的Renate Schnabel博士指出尽管VITAL Rhythm的结果是中性的，但该领域正朝着更实用的试验方向发展。在房颤领域，此类研究将得到心率监测新技术的支持。未来，房颤的检测将通过可穿戴设备得到加强，但目前该试验为一级预防，特别是房颤的实用试验设计铺平了道路。

编者说

结合这两年比较火热的VITAL研究和REDUCE-IT研究，专家们认为VITAL研究给药方案为Omega-3 脂肪酸（EPA:DHA按1:3比例）每日剂量1g；而REDUCE-IT研究首次采用大剂量以乙酯形式的EPA，即二十碳五烯酸乙酯（IPE）每日4g，这种单独大剂量补充EPA可能是取得突破性结果的原因。当然也有对REDUCE-IT研究中对照组使用矿物油加重炎症反应的质疑。但不可否认的是本研究的阴性结论同样步入VITAL研究的后尘很可能同样与Omega-3脂肪酸补充剂的成分、剂量有很大关系。

专家简介

刘巍教授

• 首都医科大学附属北京安贞医院心内科主任医师，副教授，硕士生导师，博士，先后在新加坡国立大学Tan Tock Seng医院，日本东邦大学大森医院心血管介入中心，美国休斯顿德州医学中心Methodist医院Debacky心血管中心及德州大学医学部接受心内科及心血管介入培训

• 擅长冠心病诊治，结构性心脏介入治疗

• 目前担任欧洲心脏病学会委员，美国心脏协会委员，中华医学会心血管分会冠心病与动脉粥样硬化学组委员，北京医学会心血管分会青委会副主任委员，中国医师协会心血管分会青年委员

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