来恩生物宣布FDA批准其龙头产品LioCyx-M004用于肝细胞癌治疗的IND临床申请

美通社 – 2021年9月23 – 来恩生物医药有限公司 (Lion TCR Pte Ltd)，一家专注于原创TCR T细胞免疫治疗的临床阶段的生物科技公司，很荣幸地宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准其龙头产品LioCyx-M004的新药（IND）申请开展1b/2期国际多中心临床试验（临床试验名称：LIBERO）。

该项新药批件使得来恩生物获准启动其龙头产品LioCyx-M004 的IND临床试验，用于治疗原发性HBV相关的晚期肝细胞癌（HCC）。这是全球首例使用个性化的TCR-T疗法治疗HBV相关的肝细胞癌 的临床研究。

2020年，全球新增肝癌患者超过90万，其中90%为肝细胞癌（HCC）。在亚洲HBV是HCC的重要诱因，以中国为例，80%-90%的HCC与HBV感染有关。因此靶向HBV相关抗原是极具希望的治疗策略。LioCyx-M004 是一种自体T 细胞产品，通过mRNA转染表达靶向 HBV 抗原的TCR，赋予 T 细胞特异性识别并杀伤HBV 相关 HCC肿瘤细胞的能力。通过有效利用mRNA瞬时表达的特性，结合多次输注的方式，既能很好地控制潜在的毒性又能保证疗效。

在已完成的1期临床试验中， LioCyx-M004 展现了良好的安全性，没有细胞因子风暴和神经毒性发生，并观察到肿瘤缓解，且缓解时间持续27.7月，中位生存期显著提升达到33.1个月。这为进一步探索该细胞产品的疗效提供了强有力的依据。在该次获批的IND临床研究中主要将 LioCyx-M004 作为单药治疗来进一步评估其疗效，同时也会评估LioCyx-M004与仑伐替尼联合使用的安全性和疗效。仑伐替尼作为晚期肝细胞癌的标准一线治疗，具有改善肿瘤免疫微环境的潜在功能，与 LioCyx-M004 治疗的结合将形成优势互补，将进一步提高疗效。

来恩生物首席运营官及首席医学官王婷婷博士评论：“LioCyx-M004 以其独特的作用机制、良好的安全特性和抗肿瘤疗效，有望成为治疗HCC 的首创 TCR T 细胞疗法。强有力的科学依据进一步支持我们的TCR-T疗法与其他疗法相结合以进一步提高疗效，改善HCC患者预后。我们为公司近年来取得的重大进展感到自豪，并期待在今后几周内迅速启动本临床试验以造福HCC 患者。患者招募工作将从美国希望之城综合癌症中心开始，该中心是全球领先的癌症研究和治疗中心。其他临床地点包括中国，新加坡等地也正在同步申报。”

来恩生物董事总经理兼首席执行官彭晓明博士指出“FDA对来恩生物LioCyx-M004新药IND临床的批准进一步体现了 LioCyx-M004 作为肝癌的创新疗法的意义，本次IND临床批件的获取对来恩生物是一个重大里程碑，在此重要时刻向所有关心来恩生物发展的人表达感谢！来恩生物将继续致力于成为全球领先的TCR-T细胞治疗公司，打造我们的关键免疫治疗技术平台其中包含TCR-T相关的TCR发现平台，自体、异体细胞平台以及基因编辑技术平台等。利用创新的TCR-T细胞免疫疗法使肝癌患者受益，成为治疗肝癌领域的标杆企业。”

来恩生物医药有限公司简介

来恩生物医药有限公司(Lion TCR Pte Ltd)是一家专注于T细胞免疫治疗的临床阶段的生物科技公司，用于治疗癌症和病毒引起的疾病。我们致力于开发和商业化原创与新型的免疫治疗产品。我们的关键免疫治疗技术平台涉及TCR-T相关的TCR发现平台，自体、异体细胞平台以及基因编辑技术平台，其中全球首创(First in Class)的针对HBV病毒靶点的TCR技术获得新加坡科技研究局(A*STAR)的全球独家商业授权。核心管线针对的适应症为实体瘤例如肝细胞癌，以及病毒引起的疾病例如慢性乙肝病毒感染等。来恩生物拥有完善的专利保护，开展并完成了全球首个靶向HBV抗原治疗肝细胞癌的TCR-T临床试验。

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龙头产品LioCyx-M004简介

LioCyx-M004是经过修饰可表达乙肝病毒(HBV)特异性T细胞受体(TCR)的自体T细胞。临床前研究和临床研究数据都显示这些经过修饰的T细胞能够识别并且杀灭乙肝病毒感染的肝癌细胞。

参考文献：

1.Koh et al, Mol. Ther., “A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus”, Nucleic Acids, 2013;

2.Kah et al, J. Clin. “Lymphocytes transiently expressing virus-specific T cell receptors reduce hepatitis B virus infection”, Invest., 2017;

3.Tan et al, “Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy”, Gastroenterology, 2019;

4.Chen W et al. “Phase I Study of LioCyx-M, Autologous Hepatitis B Virus (HBV)-Specific T cell receptor (TCR) T-cells, in Recurrent HBV-Related Hepatocellular Carcinoma (HCC) Post-Liver Transplantation”, Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2020;

5.Fu-Sheng Wang et al. “P065 Phase 1 study of autologous hepatitis B virus (HBV) specific T cell receptor (TCR) T cells, LioCyx M in unresectable HBV related hepatocellular carcinoma (HCC).” , EASL Digital Liver Cancer Summit 2021;