科学家发现促进糖尿病前期胰岛素生产的新方法

新加坡南洋理工大学（NTU新加坡）科学家发现，一种称为胰岛巨噬细胞的免疫细胞能够在糖尿病前期促进胰岛素产生。

科学家认为，巨噬细胞可以通过新的靶向治疗加以利用，以防止2型糖尿病前期患者完全转变为糖尿病。以前不知道巨噬细胞会产生或调节胰岛素，并且在糖尿病研究中经常被忽略。

这项为期五年的研究是由南大李光前医学院的助理教授尤素夫·阿里（Yusuf Ali）领导的。由于普遍缺乏对该病的认识，了解和诊断，他想对糖尿病前研究进行调查。

助理教授阿里说：“新加坡目前有300,000多人，世界上还有更多人正在生活和应对2型糖尿病。” “但是，更多的人生活在糖尿病前期，如果我们能及早发现，逆转病情的任何消极进展将容易得多。”

这项研究发表在同行评议的《美国生理学-内分泌学与代谢杂志》上，并得到了新加坡眼科研究所（SERI）的支持，后者为该研究提供了先进的成像设备。

巨噬细胞-增加胰岛素产生的关键

巨噬细胞位于心脏，肺和肝脏等器官中，是大型的专门细胞，可以识别，包裹甚至破坏某些细胞。胰腺胰岛的巨噬细胞密切驻留于β细胞在胰腺-这些是负责激素胰岛素的合成和分泌，其调节血糖水平的关键细胞。

在糖尿病前期患者中，肌肉，身体脂肪和肝脏中的细胞开始抵抗来自胰岛素的信号，从而通过增加胰岛素分泌来从血液和β细胞中清除葡萄糖。在称为胰岛重塑的过程中，β细胞质量和数量的增加进一步支持了这一点。

阿里助理教授及其团队在实验室中使用了糖尿病前小鼠模型以及人类胰岛素产生细胞制剂，以确定该发现对人类而言是可翻译的。这是根据新加坡的研究道德许可和报告指南进行的。

在16周的过程中，β细胞附近的巨噬细胞通过细胞分裂而繁殖。当科学家去除巨噬细胞的这一子集时，胰岛重塑和胰岛素水平下降，导致从糖尿病前期过渡到完全2型糖尿病。

科学家认为，结果表明，在糖尿病前期可以通过新的靶向治疗成功地操纵胰岛巨噬细胞，以增加胰岛素分泌的供应并减少糖尿病前期的进程。

“糖尿病前期因人而异。有些人会在几个月内患上糖尿病，并发展成糖尿病，而另一些人则患有糖尿病前期。根据我们的发现，我们现在希望全面发现胰岛巨噬细胞的作用，并希望找到延缓或逆转糖尿病进展的方法。”阿里助理教授说。

不参与这项研究的陈笃生医院内分泌科主任兼高级顾问丹尼尔·周博士说：“在2型糖尿病的发展过程中，最初分泌胰岛素的β细胞对通过产生更多的胰岛素来挑战胰岛素抵抗，但后来它们失败了，产生的胰岛素更少。本研究探索了这种现象的代偿阶段的新机制，有时称为胰腺的史达琳定律。研究人员证明了血管重塑的重要性β细胞所在的胰岛细胞的数量，并提供有力的证据表明其受驻留的巨噬细胞（免疫调节细胞）的辅助。进一步阐明巨噬细胞增强β细胞功能的机制可能导致预防和治疗2型糖尿病的新疗法。”

NTU团队旨在对巨噬细胞亚群进行更深入的研究，以刺激针对糖尿病前期患者的靶向药物和治疗，并可能扭转他们的病情。

承认新加坡研究机构以及去世后将身体捐赠给科学的个人的支持，阿里助理教授说：“我们花了多年的时间使用人类胰岛制剂来验证这项研究，我们感谢我们的临床合作伙伴SERI和SingHealth，尤其是捐献器官进行研究的人们。”

“胰岛巨噬细胞与糖尿病期间的胰岛血管重塑和代偿性高胰岛素血症有关”已于2019年10月1日在《美国生理学-内分泌与代谢杂志》上发表。