新加坡新加坡国立大学Herbert Schwarz团队带来CD137激动剂治疗的意义

CD137 (TNFRSF9, 4-1BB) 是肿瘤坏死因子受体家族的成员，是一种有效的共刺激分子。激活后，T 细胞上会表达高水平的 CD137。CD137 的交联不仅增强 T 细胞活性，而且将其极化为 Th1 / Tc1 反应。CD137 是细胞免疫反应的主要驱动力。CD137 信号强烈增强 T 细胞的增殖、干扰素分泌和细胞溶解活性。CD137 的有效免疫刺激活性通过将细胞质 CD137 信号域包含在第二代嵌合抗原受体中得到进一步证明，该受体通过减少衰竭和增强嵌合抗原受体T 细胞的持久性。CD137 的配体 CD137L 由抗原呈递细胞表达，抗原呈递细胞使用 CD137-CD137L 系统共刺激 T 细胞。尽管低水平的 CD137L 可能存在于未激活的抗原呈递细胞上，但其表达在 抗原呈递细胞激活后大大增强，例如 通过模式识别受体如 TLR4 的信号传导。构成中枢神经系统中常驻抗原呈递细胞主要群体的小胶质细胞也表达 CD137L。CD137L 与小胶质细胞系和原代小胶质细胞的结合激活 CD137L 信号，增强促炎细胞因子的分泌。

来自新加坡新加坡国立大学Herbert Schwarz团队认为，CD137受体激动剂是癌症免疫治疗的新的和有希望的候选药物，可以有效诱导或增强抗肿瘤免疫反应，并越来越多地用于联合治疗。这引发了CD137激动剂是否以及如何影响神经系统炎症的问题。CD137L的存在增强了炎症，这是因为CD137L参与了炎症诱导超分子活化配合物，其活性不依赖于CD137的存在。可以推测CD137激动剂可能对CD137L驱动的神经系统炎症没有任何或多大影响。另一方面，如果CD137与CD137L结合阻止CD137L参与超分子活化配合物，那么CD137激动剂可能与CD137R竞争CD137，释放CD137L，CD137L随后可能成为超分子活化配合物的一部分，从而增强其在神经系统中的炎症活性。未来的研究需要阐明CD137激动剂对神经系统炎症的影响。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 11月 11 期发表。

文章来源：Wong HY, Chan ACY, Mak A, Schwarz H (2023) CD137L, a driver of harmful inflammation in the nervous system. Neural Regen Res 18(11):2387-2388. doi.org/10.4103/1673-5374.371357