isei 日本干细胞：帕金森的早期诊断 受损神经细胞再生治疗

你听说过帕金森病吗？这是一种颅神经紊乱，引起的症状包括四肢颤抖、身体失去平衡、失眠、抑郁和眩晕。

　根据互联网和其他来源的研究，帕金森病的症状包括以下内容。

运动症状

　震颤，胳膊和腿的颤抖

　肌肉僵硬。

　运动缓慢'不动和运动迟缓'。

　姿势受损，难以保持身体平衡

　更容易摔倒。

　步态滑坡"，导致患者走路时跛行

　睡觉的腿"，在这种情况下，人不能迈出第一步

　加速步态"，即人一旦开始行走就会加速，无法停止。

　面具状的面部表情，在这种情况下，面部的表现力变得较弱。

　讲话变得更安静。 写作变得更小。

非运动性症状

　自主神经症状：便秘、吞咽困难、尿频、头晕（直立性低血压）、出汗障碍

　睡眠障碍

　精神症状：抑郁症、痴呆、冷漠、病态赌博和购买（冲动控制障碍）、幻觉和妄想（作为治疗药物的副反应）。

　疼痛和感觉障碍：腰部、下肢等处的疼痛。

　疲劳

　体重减少

　 80-90%的帕金森病患者都有便秘现象。 也有报道称，普通人群的疲劳频率为5%，而帕金森病患者的疲劳频率为42%（注1）。

　帕金森病是由产生神经递质多巴胺的神经细胞数量逐渐减少引起的。

人们认为，神经细胞数量减少的原因是被称为α-synuclein的异常蛋白质凝结在一起并损害了神经细胞（注2）。

　多巴胺在神经细胞交界处的突触裂隙中进行交换，并在传递信息中发挥作用。 当神经细胞的数量减少时，也会出现多巴胺的短缺，从而扰乱了大脑中的信息传输，使身体无法调节自己的运动。

　帕金森病一旦发生，就无法治愈。 也无法阻止其进展。

　它在若干年内缓慢发展，使人难以独立行走，最终极有可能需要使用助行器或轮椅。 据报道，痴呆症的并发症发生率在诊断12年后达到60%，20年后达到80%（注3）。

要过正常的生活，早期发现是关键

癌症也是如此，一想到“可能是严重的病……”，就害怕知道真相，不知不觉犹豫就诊的人也很多。

“帕金森氏病的症状等级有1到5级，在最轻的1、2级附近开始治疗的话，最初的几年可以正常地度过。 即使是我负责的患者，也有连公司的同事和家人都没有注意到就这么过了好几年的人哦。

只是，如果到了走路需要帮助的阶段之后才开始治疗的话，不会戏剧性地改善到那种程度。 如果觉得“奇怪”，建议尽早到脑神经内科就诊，开始治疗。”

【帕金森病的严重程度】

(霍恩耶尔的重症度分类)

【1次】单侧的颤抖和僵硬

只在身体的一侧可以看到手脚的颤抖和肌肉的僵硬。 没有身体障碍，或者即使有也很轻。

【2度】两侧的颤抖和僵硬

可以看到双方手脚的颤抖、两侧肌肉的僵硬等。 日常生活和工作有点不方便。

【3度】手脚不容易动

虽然会给日常生活带来障碍，如小步走、缩手缩脚、方向转换时容易摔倒等，但是可以不需要帮助地生活。 根据职业的不同，可以继续工作。

【4度】步行变得困难

站起来、走路等变得困难。 在生活的各个场合，都需要帮助。

【5度】身体几乎不动

我需要轮椅。 在床上睡觉会变多。

(※来自武田笃(柏原健一等编)《大家一起学习的帕金森病》)

一旦被诊断为帕金森氏病，就会以吃药的形式开始治疗。但是，药物并不总是“有效”。

“发病3年~10年药物很有效，但之后药物生效的时间会慢慢变短。 有时药物突然失效，身体不能动了……”

据悉，多巴胺的治疗长期持续后，药物生效的时间变短，不能动(耐磨耗)，或因药物而手脚随便动的肌肉等会发生运动并发症。也有突然在厕所不能动，到被家人发现需要一天，发生脱水而被紧急搬运的情况。

“为了防止这种情况发生，推荐在服药的同时将设备(装置)安装到身体上的治疗方法。 不是在症状恶化之后，而是早点开始，结果之后，就可以长时间过得很好。”

除了药物、康复器、元件治疗以外，还有什么办法可以稍微延缓疾病的发展呢？

【外科疗法】刺激大脑的设备辅助疗法

通过手术将电线插入大脑深部，用该电线发送微弱的电信号刺激大脑的方法(大脑深部刺激疗法)。 光靠药物难以改善症状，药物起效的时间越来越短，在这种情况下需要研究的方法。 因为需要特殊技术，所以在有限的医院实施。

【服药】用药物补充多巴胺

为了改善运动功能的相关症状，以补充多巴胺作用的药物为中心服用。 除了吃药之外，根据症状也可以使用贴药或自己注射。 美国开发出了一种关机时马上就能入口的舌下药物。

【经肠疗法】从肠直接入药的设备辅助疗法

将专用泵安装在腹部，使用软管将药物直接、持续地送到肠道的方法。 通过直接送到药物吸收部位小肠，可以稳定地吸收。 在服药和贴药不能发挥充分的效果，难以过上日常生活的情况下使用。

现在正在进行研究开发的是使用干细胞的治疗方法。

干细胞具有多向分化的潜能，可向多个细胞系分化，如:神经元细胞、骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、胰岛样细胞和纤维母细胞，能够替代原有损伤的细胞和组织。干细胞在机体内，无论是动物体内，还是人体内，能够分化为多巴胺神经元。

从1979年开始，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元，越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向干细胞疗法。

干细胞治疗帕金森的临床研究

2017年，来自日本京都大学（Kyoto University）的高桥淳教授团队开发了一种干细胞疗法，并在为期2年的实验里显著改善了帕金森病症状。这项研究刊登在了国际重磅期刊《Nature》上。

高桥淳教授团队从不同的全能干细胞系中生成了DA（多巴胺）神经元，有些来自健康捐赠者，有些则是来自帕金森病患者。

在一项猴子模型的试验中，研究人员们先用细胞毒素杀死了猴子中脑内的DA神经元，模拟帕金森病的病理，再在这些猴子脑中移植入了诱导出的DA神经元。随后，他们在一项长达两年的实验中，评估这款疗法的安全性与疗效，试验的结果非常令人振奋。

结果显示，虽然这些干细胞来自人类，但他们能在猴子的脑中正常发挥DA神经元的作用，令猴子的运动机能得到了恢复。研究人员希望这项基于全能干细胞的疗法能尽快开展人体的临床试验，也期待这款疗法能早日获批用于帕金森病的治疗。

干细胞疗法降低了猴子的帕金森病评分（图片来源：《自然》）

2019年，国际期刊《Cell Transplant》报道了一项移植人神经元前体细胞（human neural progenitor cells,NPC）治疗帕金森病人的临床试验。共8名帕金森病人入组，结果显示，干细胞移植1年后，7名病人显示出不同程度的运动功能改善，5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强。4年后，病情的改善有所降低，但比基线水平要好。

干细胞是如何让受损的神经胶质细胞再生的？

干细胞因具有细胞再生、组织修复、神经保护等多种功能，已被广泛应用于如神经与心血管等多系统疾病的临床研究中。科学家目前已从胚胎干细胞、间充质干细胞等多种干细胞中分化得到了神经元或胶质细胞，用于神经退行性疾病的研究，并逐渐应用于帕金森病的临床治疗中。

干细胞能够自我更新和定向分化为多巴胺能神经元，移植后能够定向迁移到病变部位，表达替代缺损的神经元或神经胶质细胞，使其发挥正常的细胞功能，从而缓解帕金森患者的病症。

干细胞具有神经修复和神经保护作用，对包括帕金森在内的神经退行性疾病的主要作用集中在以下几个方面：

一、细胞修复替代神经元

干细胞分化成为多巴胺神经元来替代死去的多巴胺细胞的功能，正常分泌多巴胺，在神经元之间传递信号，从根源上治疗帕金森。科学家们正在倾向于研究如何在体内增加干细胞分化为神经干细胞（或胶质细胞）的比例，来修复替代受损的神经元，改善动物试验模型的记忆及认知功能。

二、分泌神经营养因子

随着干细胞疗法研究的不断深入，发现干细胞可通过旁分泌生长因子、趋化因子和细胞因子等神经营养因子，帮助细胞再生与营养支持，减少细胞凋亡和纤维化，促进血管生成，帮助恢复神经功能。Tuszynski MH.等人发现神经生长因子可阻止神经元死亡并且促进其记忆功能改善，用于改善帕金森的临床症状。

三、免疫调节神经微环境

此外，干细胞还能释放可溶性分子发挥免疫抑制功能，减少炎症环境的免疫相关受体，减少急性炎症，稳定大脑神经微环境。在实际案例中，往小鼠的脑室内输注干细胞，启动干细胞疗法的免疫调节功能，抑制星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化，有效降低神经炎症，延缓渐冻症的发作。

◇日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。

可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

◇日本本土医院独家中国唯一指定托管

关于我们

ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

我们是日本医院授权指定的海外用户（中国）服务托管商。我们通过专业的医疗顾问团队和翻译团队，致力于把日本最顶尖的医疗技术和安全舒适的医疗服务提供给广大的中国客户。

过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。

我们是通过日本政府（經濟產業省和外務省）的资质审查，经过严谨的审查后，作为日本医疗签证身元担保指定机构以及日本旅行业资格机构合法开展海外客人赴日业务的专业公司。再强调一下：我们不是第三方，更不是中介。除了正常的医院费用及相关的服务费以外，我们不再收取任何其它费用。

(注释1和3）《帕金森病治疗指南》，2016年，神经退行性疾病领域的基础研究小组，难治性疾病的政策研究项目，由卫生和劳动科学研究资助。

(注2）"超图示帕金森病"，由顺天堂大学医院神经科教授服部信孝指导，顺天堂大学医学院/Hoken。

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