isei 日本干细胞：50岁以上发病率上升！干细胞治疗黄斑变性

老年性黄斑变性是欧洲和美国失明的主要原因。近年来，由于人口老龄化和饮食习惯的改变，日本的患者人数一直在增加，50岁以后患此病的风险急剧增加。我们向眼科医生梶原和人（Kazuto Kajiwara）博士询问了与年龄有关的黄斑变性的症状和预防，这种变性是由身体的氧化作用引起。

物理氧化 "出现在眼睛的后面。如果你发现你的视力有任何扭曲，请立即去看医生! 与年龄有关的黄斑变性

为什么会发生黄斑变性呢？

位于眼睛内部的视网膜中，有感光细胞，即视杆细胞和视锥细胞，黄斑变性就是视网膜中央的视杆细胞和视锥细胞受损，也就是我们用于阅读、识别人脸以及看电视的部位。

“视网膜中央的直径6毫米左右的黄斑部集中了看东西所需的视细胞。特别是位于黄斑部中心的叫做中心窝的凹坑里聚集了很多视细胞，和视力的关系很深。通过光线集中在那里，我们可以清楚地辨别事物的形状和颜色。”

年龄相关性黄斑变性的特征是视野中心看起来扭曲。

不同的人会出现视野中心看起来暗淡或模糊的症状。如果不治疗而直接放置，不久视力会下降，影响日常生活，也有可能导致失明(中途失明的原因青光眼居第一位，年龄相关性黄斑变性居第四位)，所以尽早开始治疗很重要。

诊断精度大幅提高

首先，老年性黄斑变性有“渗出型”和“萎缩型”两种类型。

“渗出型”是指黄斑部形成脆弱的异常血管(新生血管)，从那里出血，液体成分漏出，从而导致黄斑部浮肿的类型。因为黄斑部受伤，东西看起来变得扭曲了。据说日本患者的约9成是这种“渗出型”。

那么，为什么黄斑部会形成新生血管呢？

“随着年龄的增长，细胞代谢下降，黄斑部容易堆积道龙这种废物，陷入缺血状态。这样的话，视网膜外侧的视网膜色素上皮细胞分泌一种叫做VEGF (血管内皮生长因子)的蛋白质，发出“重新制作血管”的信号。也就是说，为了恢复衰退细胞的功能，会生成新生血管，可以说是“突击工作”制作的血管，所以比通常的血管要脆弱”

血液和液体从血管中漏出，黄斑部受到了损害。

另一方面，“萎缩型”是指随着废物的积累等视网膜色素上皮细胞逐渐萎缩的类型，在这种情况下，新生血管不会形成。顺便说一下，据说欧美人多为“萎缩型”。

两种类型的巨大差异在于发展的速度。因为“渗出型”发展比较快，视力下降会在短时间内发生，所以有必要在发现的时候马上开始治疗。另一方面，“萎缩型”的发展很慢，视力下降也很慢，但是现在没有有效的治疗方法，所以要进行病程观察。

黄斑变性需要进行怎样的检查和目前治疗的实际情况又是如何？

检查首先从“视力检查”开始。在这里检查视力的下降，之后调查只一只眼睛的外观。通过使用“阿姆斯拉图”的简单测试，确认左右眼睛的中心部分是否正常。看到与方格纸很相似的图表时，如果中心部分扭曲、模糊，就需要注意。

年龄相关性黄斑变性多为一只眼睛发病，即使眼睛的一只发生异常，由于另一只可以弥补，所以也很难注意到异常。

接着，通过眼底检查观察视网膜的状态，调查有无新生血管和出血。

眼底检查中有异常时，进行“OCT (光学干涉断层计)检查”。这是用近红外线照射眼睛深处，分析反射的光来调查视网膜的状态。据悉，自从OCT检查仪器问世以来，诊断精度明显提高。

“OCT检查可以详细观察视网膜的断面，因此可以了解新生血管和黄斑部的状态，从而判断年龄相关性黄斑变性的类型。另外，它在观察治疗后的经过时也很有用，因此已成为老年性黄斑变性中不可缺少的检查方法”

如果通过OCT检查判断类型的话，下次将通过荧光眼底造影检查和光干涉断层血管摄影等进一步详细调查新生血管的状态。

给眼球注射药物

一旦通过这样的检查诊断为“渗出型”的老年性黄斑变性，就需要立即开始治疗。

渗出型是迄今为止在日本最常见的。

主要的治疗方法是什么？

◆ 抗VEGF治疗，抑制新生血管的发展。

有一些治疗方法可能对渗出型有效，如注射药物抑制一种促进血管生长的蛋白质（VEGF）的作用，以及使用激光燃烧和热凝固新的血管。

现在，“抗VEGF疗法”成为其治疗的主流。

如上所述，新生血管是由一种叫做VEGF的物质发出“重新制造血管”的信号而产生的。 “抗VEGF疗法”是指将抑制该VEGF作用的药物注射到眼球，使新生血管缩小的疗法。

“注射到眼球给人一种针直逼眼前的印象，但由于是注射到眼白的部分，所以患者看不到针尖。因为还要麻醉眼药水，所以几乎感觉不到疼痛。治疗时间也只需要1分钟左右，一眨眼就结束了，注射后，如果观察方法没有问题的话就可以直接回家了”(同)

关于副作用和并发症，由于偶尔会引起感染症的眼内炎，所以治疗后几天必须关注经过。另外，由于要向眼球内注入药物，所以眼压有时会上升，有青光眼的情况需要注意。

这种“抗VEGF疗法”除了具有阻止新生血管发生和生长的作用外，还具有防止液体成分从血管中漏出的效果。

基本上，虽然因年龄相关性黄斑变性而失去的功能无法恢复，但如果视细胞未受到太大损伤，黄斑部的浮肿和变形就会消失，视力也有可能得到改善。正因为如此，早发现、早治疗才变得重要。

不过，“抗VEGF疗法”虽然有缩小新生血管的效果，但不能称为根本的治疗方法，一会儿新生血管又会形成。因此，需要持续治疗，通常采取每月持续注射3次，之后一边确认效果一边延长治疗间隔的方式。虽然根据每个人的恢复情况判断适当的治疗间隔，但是据说其中也有药物很有效而放弃“抗VEGF疗法”的例子。

加之，根据症状不同，有时也会进行“光线力学疗法( PDT )”这种治疗。这是一种容易聚集在新生血管，点滴具有特定光反应性质的药物，用微弱的激光照射堵塞新生血管的药物。虽然有时也单独进行，但多与“抗VEGF疗法”并用。

另外，如果新生血管没有到达中心窝的话，还可以用激光将新生血管压扁的“激光凝固”这种治疗方法。总之，治疗后通过定期检查确认状态，根据需要再次进行治疗。

◆服用补充剂。

对于 "萎缩型 "没有有效的治疗方法，建议补充叶黄素和抗氧化维生素（维生素C、β-胡萝卜素等）以减少活性氧的负面影响。

干细胞治疗带来治疗希望

干细胞是一种具有再生分化功能的细胞，而黄斑变性的本质，就是在视力结构中缺失了这部分细胞，或这部分细胞发生萎缩所致。

干细胞能够替换这些老化和缺失的细胞，来实现恢复黄斑变性患者视力。

治疗原理很简单，首先通过运用干细胞，将干细胞分化为成熟的成体视网膜色素上皮（RPE），正是这部分患者所缺失的细胞类型，然后在实验室的培养皿中培养成RPE，把它们移植在一种很薄的聚合物上，让细胞被携带上去，更方便植入眼睛。

当细胞达到受损部位后，就会发挥分化和再生功能，重新修复，再造新的细胞，从而恢复视力。

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“年龄相关性黄斑变性，如果早期发现并进行适当的治疗，绝对不是会导致失明的可怕疾病。来我这里治疗的患者，很多都没有注意到视野的扭曲，而是在症状恶化了很多之后再来就诊。为了不变成这样，也要时常一只眼睛确认观察方法，如果直线看起来扭曲，或者左右眼看起来不一样，希望尽快去眼科接受检查。今后治疗方法也会不断进步，所以不要放弃，希望大家抱着希望接受治疗。”

日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

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