让疟原虫“躲得过初一躲不过十五”

攻坚“青蒿素抗药性”进程

针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“抗药性”难题，屠呦呦及其团队经过多年攻坚，于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”方面取得新进展，获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。屠呦呦团队科研人员对媒体表示，目前的科研发现“苗头很好”，但被认为是“重大突破”为时尚早。

自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的3天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

“青蒿素联合疗法是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。” 屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。

屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员、新加坡国立大学教授王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1-2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4-8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。

经过3年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新进展：一是适当延长用药时间，由3天疗法增至5天或7天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物。

“在可预见的未来，继续合理和战略性地应用青蒿素联合疗法（ACT）是应对治疗失败的最佳解决方案，也可能是唯一解决方案。”王继刚强调。

团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙17日表示，目前新的治疗方案还没有应用于临床，仍需多方协调，并根据地域不同进行调整，真正落地应用的时间表还不清楚。

“这是一个重大突破还是一个研究进展？”廖福龙坦言：“我们自己内部的评价认为，这是一个进展”。王继刚也认为，作为科研人员，他们更愿意用“进展”来表述。

团队同时表示，青蒿素治疗红斑狼疮的一期临床试验结果谨慎乐观。

双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。目前已开展一期临床试验。试验表明，青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势。后期还有待更多的临床数据进一步研究。