“一管血”检测癌症？「觅瑞早筛」利用血清miRNA实现胃癌早筛

中国大约每年有300万的肿瘤新发病例，这个数字大约是美国的四倍。据了解，美国50%的癌症发现是中晚期，而中国却达到80%。要提升肿瘤患者的生存率，早诊断早治疗必不可少。

长期以来，临床上一直采用影像检测、组织活检等手段进行癌症筛查，这些检测技术对早期、无法观测到的肿瘤没有识别力，缺少更早期的发现肿瘤的方法；同时组织活检为侵入式操作，其对病人体质要求较高；直到液体活检的出现，它让“一管血”完成癌症检测成为现实。目前液体活检领域中以CTC、ctDNA等检测发展较为迅速，美国的Grail、中国的诺禾致源、燃石医学等都是其中的代表。

36氪近期接触到的「觅瑞早筛」则想利用一种新的肿瘤标志物——微小RNA（miRNA）来进行癌症早筛。研究表明，外周血中的miRNA与多种疾病的相关性很高，并随疾病的进展发展动态变化。当肿瘤发生时，miRNA的变化早于目前常用肿瘤标志物的变化，因此可用于监测病情变化，并作为疾病诊断和预后的生物标志物。2008年，美国研究者首次报道了循环miRNA有潜力成为实体瘤的新型标志物，相关研究整体晚于CTC、ctDNA、EVs等。

「觅瑞早筛」CEO吴依凡表示，CTC、ctDNA在肿瘤患者体内的含量极其稀少，需采用高灵敏的技术才能检测；涉及到的提取、富集，测序文库构建、目标区域捕获等多个环节，每个环节都有不同技术要求，检测门槛和成本较高。

相对来说，miRNA在血液中以核酸-蛋白复合物形式存在或被包裹形成外泌体，可耐受反复冻融和极端 pH 环境，形态较稳定，且与人体血清、血浆等生物液体样本兼容；另外，采用qPCR技术即可对成熟miRNA进行高敏感性和高特异性定量，具有通用的逆转录步骤、且样本输入量小，性价比较高。

其实，利用miRNA诊断癌症的研究已有许多，尤其是胃癌。2010 年，Cancer杂志首次报道了miRNA作为胃癌生物标志物的有效性，分析了miR-17-5p, miR-21, miR-106a和miR-106b四种miRNA。截止目前，在胃癌监测和诊断方面，研究已发现miR-21, miR-200c, miR-421, miR-199a, miR-122, miR-192, miR-222等十多种miRNA的潜在价值。

不过，在领域实现商业落地的项目寥寥无几。36氪了解到，目前仅有米然生物、展行生物（快检测HIV感染）、恺尔生物等少数几家有布局miRNA肿瘤，还并非胃癌早筛。根据公开披露的信息，它们都尚无成熟产品上市。

吴依凡告诉36氪，技术端，觅瑞早筛得到了新加坡MiRXES公司的全部技术授权，并已完成了包含超过 5200 例胃癌患者和对照受试者在内的miRNA检测多中心研究，通过对 578 种血清miRNA的表达进行量化，经过3000万组数据的机器学习，遴选出12个对胃癌的相关信号通路起到重要的调控作用的miRNA，并证实这12个miRNA与胃癌的发生有着高度的相关性，准确率超87%。据悉，相关产品已通过新加坡卫生科学局（HSA）审批获得了三类医疗器械注册证。

项目进展方面，36氪了解到，觅瑞早筛在中国天津、杭州分别设立了独立医学检验实验室和超3000平米研发及试剂盒生产基地；并推出了胃癌风险评估检测服务（终端价格399元），包括肺癌、乳腺癌风险检测服务在内的其它项目也将于近期陆续上市；接下里会面向C端提供针对高发性癌种提供全面的早筛风险评估服务。产品渠道目前主要布局B端，用户需在医院完成血样抽取，并由医生快速分离出血清，再并配送实验室完成检验。

吴依凡认为，肿瘤早筛领域的市场竞争目前主要是B端，主要围绕技术、资源、渠道和合规性展开，后期对渠道和医生依赖程度较高；未来，公司想将营收重心放在C端疾病预测服务上。她表示，miRNA的优势就在于不仅可反映早期肿瘤的存在，还能提示肿瘤的先兆状态和动态变化，及肿瘤复发和药物敏感性，通过持续性的监测可以得到相关指标的动态数据，从而预测身体变化，做到有针对性地预防。

基因检测在肿瘤领域的应用，理论上可贯穿肿瘤疾病周期全流程，包括风险预测、早期筛查、分子分型、用药指导、预后监测等环节。目前落地最快的主要是肿瘤分子分型、用药指导和预后监测。尤其在靶向药用药指导领域，基因检测扮演了重要角色。

最后介绍一下团队，CEO吴依凡女士毕业于北京大学医学部，曾任职于世界知名药企诺和诺德、默克雪兰诺以及拜耳医药，后加入全球性的管理培训与咨询机构AMA；首席科学家周砺寒毕业于新加坡国立大学，获生物化学和分子生物学博士学位，曾在新加坡-麻省理工学院任职研究员，期间发表16篇SCI文章，获得2项专利，在新加坡科技研究局筹建的miRNA临床标志物研发中心工作多年，主导了多项癌症血液标志物的研发；首席技术官邹瑞阳毕业于新加坡国立大学，获生物化学博士学位，曾任职于新加坡科技发展局，担任研究科学家，参与新加坡麻省理学院科技联盟的化学与制药工程研究项目等。

据悉，觅瑞团队曾获得来自高榕资本的4000万美元A轮融资。吴依凡透露，公司预计在今年9月启动新一轮融资。