遗传学影响儿童保护疫苗对个体婴儿的影响

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在英国和荷兰的数千名儿童中进行的全基因组搜索显示，与常规儿童免疫接种后产生的不同保护性抗体水平相关的遗传变异。该研究结果于6月11日出现在Cell Reports杂志上，可能为制定新的疫苗策略提供信息，并可能导致个性化的疫苗接种时间表，以最大限度地提高疫苗效率。

“这项研究是第一个使用全基因组基因分型方法，评估数百万种遗传变异，研究对三种常规儿童疫苗的免疫反应的遗传决定因素，”牛津大学的Daniel O'Connor说，他是 - 论文的第一作者和新加坡基因组研究所的Eileen Png。“虽然这项研究是一个良好的开端，但它也清楚地表明，需要做更多的工作来充分描述疫苗应对中涉及的复杂遗传学，为实现这一目标，我们需要研究更多的个体。”

疫苗已经彻底改变了公共卫生，每年都有数百万人死亡，特别是在童年时期。维持血液中的抗体水平对于持续的疫苗诱导的针对病原体的保护是必不可少的。然而，疫苗诱导免疫的程度和持久性存在相当大的差异。此外，婴儿早期用某些疫苗免疫后抗体水平迅速下降，因此需要增强剂来维持保护。

“从早期生活中唤起强大而持久的疫苗诱导的免疫力是全球健康倡议的重要组成部分，以对抗传染病的负担，”奥康纳说。“抗体持续存在的机制具有重要意义，因为如果在婴儿免疫接种后持续保护而不需要在儿童时期重复加强，疫苗的有效性和可接受性将得到改善。”

疫苗反应和免疫力的持续性取决于各种因素，包括年龄，性别，种族，微生物群，营养状况和传染病。双胞胎研究也显示疫苗诱导的免疫力是高度遗传的，最近的研究已经开始揭开这种复杂性状背后的遗传成分。

为了探索决定免疫持久性的遗传因素，O'Connor及其同事对英国和荷兰的3,602名儿童进行了全基因组关联研究。研究人员专注于三种常规的儿童疫苗，以防止威胁生命的细菌感染：荚膜组C脑膜炎球菌（MenC），b型流感嗜血杆菌（Hib）和破伤风类毒素（TT）疫苗。他们分析了大约670万个影响单个DNA构建模块的遗传变异，称为单核苷酸多态性（SNP），与血液中疫苗诱导的抗体水平相关。

研究人员确定了两个与儿童免疫接种后疫苗诱导免疫持续存在相关的遗传基因座。MenC免疫的持续存在与含有信号调节蛋白家族的基因组区域中的SNP相关，所述信号调节蛋白参与免疫信号传导。同时，TT特异性免疫的持续存在与人白细胞抗原（HLA）基因座中的SNP相关。HLA分子将肽呈递给T细胞，T细胞又诱导B细胞产生抗体。

这些变异可能仅占疫苗诱导免疫持久性遗传决定因素的一小部分。此外，尚不清楚这些发现是否适用于除英国和荷兰的高加索人以外的其他种族人群。但据作者称，新生儿筛查方法很快就会纳入预测免疫持久性的遗传风险因素，为个性化疫苗方案铺平了道路。

“我们正在对我们在本研究中描述的遗传变异的生物学进行深入研究，”奥康纳说。“我们还计划在较大的儿童和其他受益于疫苗接种的人群中进一步开展研究，以进一步了解我们的基因构成如何影响疫苗应对。”#清风计划#

更多信息： Cell Reports，O'Connor和Png等：“与儿童免疫接种后免疫持久性相关的常见遗传变异”https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19 ）30682-5，DOI：10.1016 / j.celrep.2019.05.053

期刊信息： 单元格报告