• 12月22日 星期日

赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史

12月10日,君实生物通过港交所上市聆讯,招股书披露,将于12月25日在港上市,或成首家新三板+H上市公司。而连年亏损估值颇高的复宏汉霖的上市申请也已于12月5日获得受理,成为第13家(中国第12家)未盈利赴港上市的生物技术公司。从2018年4月30日,香港交易所全资附属公司联交所接受未有盈利生物科技公司于主板的上市申请开始,至此已有歌礼、百济神州、信达生物、华领医药、亚盛医药、盟科医药、复宏汉霖、康希诺、君实生物、迈博药业、基石药业、AOBiome Therapeutics、Stealth BioTherapeutics共13家未盈利生物技术公司赴港上市,其中AOBiome Therapeutics、Stealth BioTherapeutics为总部位于美国的公司; 君实生物已在新三板挂牌;百济神州已在美股上市;基石药业和迈博医药最年轻,成立刚3年。

回顾今年的港股IPO热潮,时间回到2017年 12 月 15 日,港交所宣布将在主板上市规则中新增两个章节:接受同股不同权企业上市;允许尚未盈利或者没有收入的生物科技公司来香港上市。那时国内未盈利的生物技术公司跃跃欲试,希望能惊险一跃,在新的平台,运用新的资本加速创新药研发。众所周知,生物制药存在研发投入大、周期长等风险,但随着市场及政策不断利好,生物医药企业越来越受到资本青睐。虽然目前行情不容乐观,跌破发行价、上市价的企业比比兼是,一上市就高枕无忧的日子不再,但仍然还有不少公司准备赴港上市。10月18日,以重组人纽兰格林闻名已在新三板上市的泽生科技,也公布上市方案,宣布拟赴港上市。现已不是酒深不怕巷子深的时代,边搞创新边玩资本是新热门,也是企业的生存之道。

按照新上市规则,在香港上市的生物科技公司必须符合以下几点,药品已通过第一阶段临床试验,且主管当局不反对开展第二阶段(或其后阶段)临床试验,而且最少有一名资深投资者作出相当数额的投资。换句话说,既要有拿得出手的当家品种,又要有亮眼的融资。从这一点出发,本文主要概述中国赴港IPO未盈利生物医药企业的研发管线及融资历史。至于公司未来产品盈利将如何、公司行情如何,因与临床成功率、相应流行病学、市场需求、疗效、竞争情况乃至政策等都相关,一言以蔽之确实有欠妥当,在此就不做预测也不做推荐了。下表为上述14家未盈利赴港上市的生物医药企业的基本信息。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


上述11家中国创新药企的研发管线及融资历史


1

歌礼制药

歌礼制药(歌礼药业和歌礼生物)主攻HCV、HIV及HBV等疾病领域,公司发展最快的为丹诺瑞韦钠,已于2018年6月8日获CFDA批准上市,获批与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用治疗丙肝,由歌礼上市销售,商品名为戈诺卫®,该化合物最初由InterMune和ArrayBioPharma联合开发,2010年罗氏获得全球权益,2013年歌礼从罗氏获得该药在大中华地区的研发权。其次为拉维达韦,已于2018年8月在中国提交NDA,与丹诺瑞韦、利巴韦林联合用药治疗基因1型HCV患者,歌礼从Presidio获得该药在大中华地区授权。从其研发管线看出,license in居多,自主研发还在临床前阶段,所以上表中代表药物无自主研发品种。近期(2018年11月)还从罗氏获得了派罗欣在中国的销售及推广权益。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年8月1日,港股IPO,募资31.38亿港元。

2017年1月,完成1亿美元B轮融资,由康桥资本领投,前海股权投资基金、分众传媒江南春基金会、蔡氏家族投资公司跟投,A轮资方高盛集团、天士力集团继续跟投。

2015年9月,完成A轮融资获得5500万美元,由高盛、康桥资本领投。

2013年4月,公司成立。

2

百济神州

百济神州可是创新和资本的大玩家,从研发管线看共有11个品种,也是各种in和out,与新基、默克、Mirati都有合作,但从中也能看出强大的自主创新实力,有多个热门靶点品种进入中晚期临床或上市阶段。当家品种发展最为迅速的是免疫疗法药物PD-1单抗Tislelizumab,目前已涵盖肝癌、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、食道癌等多个适应症,用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤已在国内申报上市,此外BTK抑制剂Zanubrutinib 作为治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)潜在疗法的NDA也已获NMPA受理。PARP抑制剂Pamiparib对卵巢癌和晚期或转移性胃癌已处于临床III期阶段。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年8月8日,港股IPO,发行6560万股,每股发行价108港元。此外,百济神州引入4名基石投资者,高瓴资本将认购542.4万股,以中间价103元计涉资5.59亿元;Baker Bros认购8000万美元,新加坡政府投资公司GIC认购1亿美元,汇桥资本认购2500万美元。

2018年1月23日,获8亿美元公开募股。

2016年2月,以24美元/股的招股价,登陆美国纳斯达克交易所,融得1.67亿美元。

2015年4月,完成9700万美元的A-2轮融资。

2014年11月,完成A轮的7500万美元融资。

2010年10月,公司成立。

3

华领医药

华领医药研发管线相对单一,以前主打全球原研创新药葡萄糖激酶活化剂(GKAs)Dorzagliatin,其联合用药和单独用药研究均已进入III期临床阶段。从管线看出现在也有用于治疗运动障碍的mGluR5调节剂将进入早期临床,说实话华领单一品种扛到上市也实属不易,但那时全球同靶点研发最快的了。mGluR5也是一个全球临床在研药物不太多的靶点,唯一的一个三期药物Mavoglurant也没多大进展,这样看来华领似乎喜欢玩具有挑战性的target。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年9月14日,正式在港交所挂牌上市,每股定价8.28港元,超额配发前总发售量为1.048亿股,共筹集约8.67亿港元。

2018年3月27日 ,完成D轮和E轮融资,共募集资金 1.174 亿美元。此轮投资者包括Blue Pool Capital Limited、GIC Private Limited、航信环球、通和毓承、郑志刚(通过 K11Investments)、平安创新投资基金、Mirae Asset Financial Group,和美国投资管理公司的全球医疗健康基金,以及现有投资方ARCH Venture Partners、斯道资本、F-Prime CapitalPartners、Venrock、无锡药明康德战略投资、汇桥资本集团 (Ally-Bridge Group)、嘉实投资、联合创始人与管理层。

2016年4月22日,完成5000万美元C轮融资。此轮融资有嘉实投资领投,通和资本跟投。

2015年1月7日,完成2500万美元的B轮融资。此轮融资由汇桥资本集团(Ally Bridge Group)领衔,通和资本(FrontlineBioVentures)和泰富资本(TF Capital)参与的三家新加入的机构投资方,以及原有的5家A轮投资方ARCH、Venrock、Fidelity、WuXiVentures和上海联和(SAIL)共同参与完成。

2013年12月30日,获1000万美元A轮融资,由Arch Venture Partners、Venrock Associates、斯道资本、无锡药明康德新药开发股份有限公司投资。

2009年11月,公司成立。

4

信达生物

信达生物拥有17个新药品种,其中10个处于临床阶段,亮眼的是有2个热点药物已进入申报上市阶段,还有2个处于临床III期。当家品种信迪利单(IBI-308)用于治疗霍奇金淋巴瘤已在中国申报上市,而对胃食管交界癌和非小细胞肺癌也已进入临床三期阶段。另一个申报上市的为阿达木单抗生物类似物,该品国内研发企业众多,但大多数处于早期,信达为第三家在国内申报上市的企业。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年10月31日,在香港IPO,发行2.36亿股,募资净额约为31.55亿港元。

2018年4月,完成E轮1.5亿美元融资,其中CapitalGroup Private Markets(CGPM)以9000万美元资金领投。

2016年11月,完成D轮2.62亿美元融资,由国投创新领投,新晋投资人包括国寿大健康基金、理成资产、中国平安、泰康保险集团;

2015年1月,完成C轮1.15亿美元融资,新晋投资人包括君联资本、新加坡淡马锡。

2012年6月,完成B轮约3000万美元融资,礼来亚洲基金领投,富达跟投。

2011年10月,完成A轮500万美元融资,富达领投。

2011年8月,获500万元(估)天使轮融资,由元禾控股、安龙基金、通和毓承投资。

2011年4月,公司成立。

5

康希诺

康希诺属于疫苗新贵,发展较为迅速,在12个疾病领域研发15种在研疫苗,有预防脑膜炎球菌感染及埃博拉病毒病3项临近商业化疫苗产品。 大名鼎鼎的重组埃博拉病毒病疫苗(腺病毒载体)Ad5-EBOV是与军事医学科学院生物工程研究院合作研发的品种,已于2017年11月16日获得CFDA批准上市。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年11月,通过港股IPO上市聆讯。

2017年4月18日,完成4.5亿元人民币的C轮融资。国投创新管理的先进制造产业投资基金领投,歌斐资产、达晨创投、金石翊康等新投资人以及礼来亚洲基金、启明创投等原有投资人共同出资。

2016年4月,获3120万美元B轮融资,投资方为启明创投。

2011年1月,获海达投资的500万元人民币A轮融资。

2009年1月,公司成立。

6

君实生物

君实生物在研品种共13款,覆盖肿瘤免疫、自身免疫性疾病等,有6个进入临床,其中PD-1、PCSK9都是热门靶点,是国内最早致力于PD-1抗体研发的的企业之一(虽然扎堆,可跑的快),整体上主打生物药,抗体类药物居多,此外一个CDK抑制剂小分子处于早期临床。研发管线中发展最快的当属免疫疗法药物PD-1单抗Toripalimab。该药用于治疗黑色素瘤已在中国提交上市申请,对乳腺癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、泌尿生殖系统癌症的研究也在进行中,同时也在与其他小分子抑制剂展开合作。上个月信达与和记黄埔达成全球性合作协议,在多种实体瘤中进行Toripalimab与索凡替尼联用研究。此外,UBP1211是子公司苏中众合医药研发的阿达木单抗生物类似物,已进入临床三期,用于治疗中重度活动性类风湿性关节炎。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史(新三板挂牌后共五次定增)

2018年12月10日,通过港股上市聆讯。

2017年6月29日,上海檀英投资合伙企业(有限合伙)、北京华控汇金投资管理有限公司投资上海君实生物医药科技股份有限公司1.42亿人民币。

2017 年,非公开发行可转化公司债券,第七次临时股东大会审议通过与本次发行相关的议案,募集资金用于 JS001 临床试验和临港产业化基地建设。

2016年12月,君实生物披露第五次定增预案,公司拟以每股9.2元的价格募集资金32000亿元。募集的资金将全部用于PD-1单抗、TNF-α单抗、BLyS单抗、PCSK9单抗各期临床研究以及上海临港奉贤园区产业化基地建设和拓普艾莱新增注册资本。

2016 年 12 月,第五次临时股东大会审议通过《关于部分变更 2016 年第三次募集资金用途的议案》,变更募集资金 15000 万元用于上海临港产业基地的建设,9000 万元用于补充公司 流动资金。

2016年8月,君实生物公布了第四次融资方案(更正后),拟以9元/股的价格发行股票,预计募集金额36810万元。此次募集的资金将全部用于PD-1 单抗和TNF-α单抗二种药物的各期临床研究。

2016年5月,君实生物开始第三次定增,发行价格为6元/股,募集资金总额为3060万元。募集资金用途为UBP1213临床研究、JS002临床研究、JS003临床研究和补充营运资金,唯一A轮投资机构高瓴以1亿元参与。

2016年2月,第二次定增,向江苏瑞华投资、华润深国投信托、深圳盛屯集团等投资者增发,融资3.5亿元(也有说是以每股63.49元的价格,共募资24972.58万元)。

2015年,新三板挂牌,首次定增,以每股63.49元的价格,募资34932.82万元,用于补充项目后续研发投入及产业化基地的建设。

2012年12月,公司成立。

7

盟科医药

盟科医药以耐多药的“超级细菌”闻名。从产品线看出,共四个产品,MRX-1(Contezolid)和MRX-4已进入临床。当家品种Contezolid是新一代噁唑烷酮类抗菌药,对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)在内的多重耐药革兰氏阳性菌有效,目前最高处于临床三期,用复杂性皮肤及软组织感染(cSSSI)。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年6月27日,盟科医药在港交所提交上市申请,拟在香港主板上市。

2017年12月7日,盟科医药完成1亿元人民币D轮融资,此轮融资由德联资本领投,百奥财富基金跟投。

2016年9月,盟科医药完成5500万美元C轮融资,此轮融资由金浦健康基金领投,并有金浦互联基金、本草资本、德联资本参加。

2013年8月22日,盟科医药获得2500.00万美元的B轮融资,此轮融资由百奥财富领投,晨兴集团和Devon Park 下的Devon Park Bioventures跟投。

2007年3月,公司成立。

8

亚盛医药

亚盛医药至目前为止有七个产品正处于临床开发阶段,20 个正进行临床试验和 16 个在全球范围内提交的INDs。目前公司进入临床的中国1类新药有6个,最高研发阶段为临床II期。APG-1387为自主研发品种,是高效特异性凋亡蛋白抑制因子(IAP)抑制剂,主要通过阻断IAPs的活性促进细胞凋亡的进程,目前正在进行治疗晚期实体瘤和血液恶性肿瘤的临床一/二期试验和治疗结直肠癌和乙肝的临床一期试验。子公司广州顺健的耐克替尼(HPQ1351),用于治疗慢性髓细胞白血病已进入临床二期阶段,是广州生物医药与健康研究院的品种,后亚盛医药获得专利。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年8月20日,亚盛医药披露赴港上市招股书。

2018年7月,亚盛医药完成10亿人民币C轮融资。本轮融资由元明方圆基金领投,元禾原点和腾跃基金共同领投,ArrowMark Partners、HDY InternationalInvestment、清松资本、建银国际等机构共同跟投。

2016年,亚盛医药完成B 轮融资募得5亿人民币,领投方为国投创新管理的先进制造产业投资基金。

2015年,亚盛医药完成A轮融资募得9600万元,由元禾原点和元明资本领投。

2010年,亚盛医药完成种子轮融资。

2009年5月,公司成立。

9

迈博药业

迈博药业下属迈博太科药业有多个抗体药物在进行临床和临床前研究,用于治疗肿瘤、呼吸系统、免疫系统等疾病,现共有9个临床品种,大部分为自主研发, 对外与Sorrento Therapeutics合作较多。已有4个处于临床III期阶段,均为biobetter或者biosimilar,其中STI-002的原研为强生的英夫利昔单抗,此外还有奥马佐单抗和西妥昔单抗的生物类似物。1类新药CMAB819已于2017年10月在中国获得临床试验批件。

融资历史(不完全整理)

2018年8月20日,提交港股上市申请。

2015年3月,子公司迈博太科获来源于鼎晖投资的A轮融资。

2015年12月,迈博药业成立。

10

基石药业

基石药业拥有十多个肿瘤创新药,从管线看目前包括临床前的共有15个品种,1个已上市,是与新基、Agios合作的。此外有8个进入临床,自主研发且进展最快的为重组抗PD-L1全人单克隆抗体CS1001。该药目前正在进行治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和复发/难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的临床二期试验,以及实体瘤的临床一期试验,其同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的非小细胞肺癌的临床三期试验正在进行中。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史



融资历史

2018年11月,提交港股IPO招股书。

2018年4月,进行B轮融资,合共筹集约2.62亿美元。其中,新加坡国有全资的GIC通过Tetrad Ventures参与、云锋基金通过YF IV Checkpoint参与、高瓴资本通过Hillhouse Fund IV参与、红杉资本通过SCC Growth IV参与。

2016年3月,基石药业开始A-1系列至A-3融资过程,合共筹资约1.5亿美元,引入Graceful Beauty Limited及正则原石等投资者。

2015年12月,公司成立。

11

复宏汉霖

复宏汉霖目前共有10个临床品种,覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域,其中6个为生物类似物,发展最快的为HLX-01,一款利妥昔单抗的生物类似物,用于治疗大B细胞淋巴瘤,已在国内提交BLA,还有三款HLX-02~04处于临床三期,均为生物类似物,包括曲妥珠单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗等热销品种。创新药最快的为改良型生物药重组抗EGFR人源化单抗(HLX-07),处于临床二期阶段,用于治疗实体瘤。


赴港IPO未盈利生物医药公司的研发管线及融资历史


融资历史

2018年12月5日,赴港上市申请获得受理。

2018年7月,复宏汉霖获B轮1.57亿美元融资,融资资本方分别为中金公司,富国资本,新华创新基金,Green Tomato,盛歌投资。

2017年12月,获得1.90亿美元新一轮融资,其中复星集团旗下控股子公司复星医药产业将出资人民币3.31亿元,约占本次增资扩股完成后复宏汉霖股份总数的约3.25%;包括重庆高特佳、深圳高特佳、嘉兴申贸捌号、Joyful Ascent、Green Tomato、共青城英硕及银迅投资在内的7家外部投资者拟合计出资约1.40亿美元,合计约占本次增资扩股完成后复宏汉霖股份总数的约9.09%。

2016年6月,复宏汉霖引进战略投资者,清科投资、华盖投资、华盖医疗、方正韩投、新建元生物、益飞投资、东方创投合计投资4000万美元。

2010年2月,公司成立。

12

泽生科技

泽生科技的临床管线中重组人纽兰格林可谓一枝独秀,但包括多个心血管方面的适应症。该药是一种重组蛋白药物,可通过与心肌细胞表面的表皮生长因子受体家族成员ErbB4受体结合,介导ErbB2/ErbB4异源二聚体的形成,激活下游一系列信号通路,发挥修复心肌细胞结构、改善心脏功能的作用,用于治疗中重度慢性心力衰竭(CHF),目前已在中国提交BLA,此外对舒张性心力衰竭、急性心肌梗塞(AMI)的研究也在进行中。从泽生科技官网看到,还有ZS-05、ZS-06、ZS-07三个品种处于研发中,但均未进入临床。

融资历史

2018年12月,公布港股上市方案,拟赴港上市。

2017年11月,泽生科技发行股票数量为3662.79万股,募集资金总额约5.04亿元人民币。此轮融资以国投创业为领投方,包括兴奉国创、沂景资本、中国风险投资、天风天睿、东方证券、光大常春藤在内的多家知名投资公司参与了融资。

2017年5月,泽生科技挂牌新三板,拟募资5.07亿元人民币。

2016年12月,募资6482万元人民币,此轮融资由中钰资本、汉富控股和新鼎资本共同出资。

2015年12月,获7600万元F轮融资,投资方西证投资、光大资本、融成资本。

2000年4月,获8000万元人民币E轮融资,投资方盈泰泓康、银宏基金。

2011年9月,获金石投资有限公司、杭州金灿丰德股权投资合伙企业(有限合伙)投资的3000万人民币(D轮)。

2010年9月,获1.81亿元人民币C轮融资,投资方为张江科投、浦东新产投。

2005年9月,获1.2亿元B轮融资,投资方为晨兴资本。

2003年6月,获3786万人民币A轮融资,投资方为上海创投。

2001年12月,获7970万元Pre-A轮融资,投资方为上海创投。

2001年4月,获180万人民币天使轮融资,投资方为上海创投。

2000年,公司成立。

参考及数据来源:公司官网、东方财富网、投资网等公开资料整理,Pharmacodia。

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