新型AEDs添加治疗儿童局灶性癫痫表现如何？看Meta分析咋说！

导读

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本期《TOP特约评论》，我们邀请到了汕头大学第一附属医院儿科 何素丽医生以及广西医科大学第一附属医院儿科 李杏医生，针对一项探讨新型抗癫痫药物添加治疗用于儿童局灶性癫痫的文章进行点评。

TOP特约评论员

专家按姓氏拼音为序

儿童期癫痫发病率高，选择有效控制发作且耐受性好的治疗方案至关重要。新型抗癫痫药物添加治疗能够兼顾好的疗效和耐受性、停药风险低，适用于儿童癫痫患者。

在发达国家，儿童和老年期是癫痫的高发期；在发展中国家，儿童和年轻成人在癫痫患者中占有显著比例。据报道，美国小于15岁的儿童癫痫患病率为5-7人/1000人，新加坡患病率为3.8人/1000人，发展中国家为49.3-190人/100000人。

抗癫痫药物的应用，给癫痫患者带来明显获益，但也有患者会中断治疗。临床中需要平衡抗癫痫药物带来的临床获益和耐受性。近年来，新型抗癫痫药物添加治疗给癫痫患者带来更多治疗选择，尤其是局灶性癫痫发作。那么，在儿童局灶性癫痫患者中，新型抗癫痫药物添加治疗表现如何呢？

Meta分析带您评估新型抗癫痫药物添加治疗效果

➤ 文献来源：本文检索至2016年1月EMBASE、Medline和Cochrane图书馆中的文献，共纳入12项研究

➤ 药物种类：托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、氨己烯酸、唑尼沙胺、奥卡西平、吡仑帕奈、加巴喷丁、司替戊醇

➤ 患者类型：儿童局灶性癫痫患者（18岁以下）

➤ 评估指标：应答率、无发作率、停药率

疗效

对于癫痫控制不佳的儿童，新型抗癫痫药物添加治疗有更好的效果。本文综合12项研究表明，与安慰剂组相比，新型抗癫痫药物治疗应答率（癫痫发作频率降低≥50%）显著优于安慰剂（OR值为2.15 [95% CI：1.72-2.69]）（表1）。

表1 新型抗癫痫药物添加治疗局灶性癫痫的应答率

综合6项研究结果，新型抗癫痫药物添加治疗无发作率更高（OR值为1.99 [95% CI 0.72-5.48]），表明新型抗癫痫药物添加治疗有更好实现无发作的趋势（表2）。

表2 新型抗癫痫药物添加治疗局灶性癫痫的无发作率

停药率

总体而言，安慰剂组由于不良反应或疗效不佳停药率更高（OR值为0.69 [95% CI 0.42-1.12]）。其中，使用托吡酯添加治疗停药风险最低（OR值为0.15 [95% CI 0.05-0.50]），相对而言，奥卡西平（OR值为1.71 [95% CI 0.69-4.22]）和唑尼沙胺（OR值为1.35 [95% CI 0.57-3.21]）组停药风险高于安慰剂。

表3 新型抗癫痫药物添加治疗局灶性癫痫的停药率

结论

对于发作控制不佳的儿童局灶性癫痫患者，新型抗癫痫药物添加治疗表现出更好的疗效，尤其是应答率。另外，新型抗癫痫药物添加治疗具有更高的无发作率和更低的停药率。停药率低（如托吡酯），表明其在儿童患者中耐受性好，是可接受的。

医脉通编译自：Mohd-Tahir NA, et al. Meta-analyses of newer antiepileptic drugs as adjunct for treatment of focal epilepsy in children. Epilepsy Res. 2018 Jan;139:113-122.

TOP特约评论

专家按姓氏首字母排序，排名不分先后

本研究对新型AED作为添加治疗，治疗发作控制不佳的儿童局灶性癫痫患者的应答率、无发作率、退出率及治疗期间不良事件总数进行了系统性回顾及Meta分析，得出结论：对于发作控制不佳的儿童局灶性癫痫患者，新型抗癫痫药物添加治疗表现出更好的疗效，尤其是应答率。另外，新型抗癫痫药物添加治疗具有更高的无发作率和更低的停药率。停药率低（如托吡酯），表明其在儿童患者中耐受性好，是可接受的。

本人很认同上述结论，在临床实践工作中，较多使用托吡酯、奥卡西平及左乙拉西坦作为儿童局灶性癫痫的添加治疗，取得了较满意的效果，特别是治疗症状性额叶癫痫和颞叶癫痫时，奥卡西平联合托吡酯治疗取得了很好的疗效（儿科使用拉莫三嗪药物剂量小，片剂难分较少使用拉莫三嗪，其他的几种如氨己烯酸、唑尼沙胺、吡仑帕奈、加巴喷丁、司替戊醇目前存在药源困难）。至于托吡酯对儿童学习记忆、食欲及泌汗功能等的影响，本人认为可以通过减慢药物加量速度，适当延长滴定时间来减轻这些副作用。

未来还需要更完善的临床研究设计，来探究新型抗癫痫药物在儿童癫痫治疗中的长期有效性。这给我们儿科临床医生提出了严峻的挑战，需要我们不断的仔细观察，总结经验以补充新型抗癫痫药物在儿童中的使用数据和信息，来探索新型抗癫痫药物治疗儿童局灶性癫痫的有效性。

专家简介

何素丽，汕头大学第一附属医院儿科主任医师、汕头潮南民生医院大儿科主任。同时担任中国抗癫痫协会会员、广东省抗癫痫协会理事等职务。擅长小儿癫痫及其他小儿神经系统疾病诊治。

癫痫作为儿童时期最常见的神经系统慢性疾病，病程和疗程通常较长。而且约50％左右的癫痫患儿易存在神经精神共患病，因此抗癫痫药物的选用应非常慎重。

本文通过一项系统性的回顾和荟萃分析，以传统抗癫痫药物治疗效果欠佳的局灶性发作癫痫患儿为研究对象，比较分析新型抗癫痫药物与安慰剂两组患儿的治疗应答率、无发作率、停药率的优势比和95%置信区间，显示新型抗癫痫药物的添加治疗效果更优，并有较好的安全性及耐受性，为临床医务人员在现有治疗方案范围内的选择提供一定的依据。

专家简介

李杏，广西医科大学第一附属医院儿科副主任医师，担任广西抗癫痫协会委员。一直从事小儿神经系统专业的研究，以癫痫、遗传代谢性疾病为主要方向。2018年参与撰写论文 3篇，先后发表在广西医科大学学报、中华实用儿科临床杂志以及《Journal of Child Neurology》。

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