转化研究揭示了脂肪肝疾病的新疗法

IL11对于NASH的三种主要病理，即肝损伤，肝脏炎症和肝纤维化（瘢痕形成）是至关重要的。用治疗性抗体阻断IL11信号传导可逆转NASH病理并改善肝功能。图片来源：杜克 - 新加坡国立大学医学院的Eleonora Adami博士

由Duke-NUS医学院和新加坡国家心脏中心（NHCS）领导的研究小组发现，用治疗性抗体灭活白细胞介素11（IL11）蛋白可逆转患有无法治疗的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝脏炎症和瘢痕形成）。该研究结果发表在胃肠病学中，对治疗该疾病的药物的开发具有重要意义。

脂肪性肝病在新加坡非常普遍，影响全世界大约四分之一的人。患有糖尿病和肥胖症的人尤其处于危险之中。脂肪性肝病可导致肝脏炎症，纤维化和NASH，从而增加肝功能衰竭的风险。目前尚无针对脂肪肝和NASH的治疗，迄今为止在患者中测试的药物未能起作用。

“我们质疑IL11蛋白是否对脂肪积聚，疤痕和肝脏炎症很重要，因为脂肪食物和含糖饮料过度消耗。我们团队发现这种蛋白质对这些过程非常重要，抑制它不仅可以预防脂肪肝疾病，但也在它抓住肝脏后逆转它，“Duke-NUS心血管和代谢紊乱（CVMD）计划的高级研究员，本研究的第一作者Anissa Widjaja博士说。

研究小组发现，IL11基因会引发NASH的发展，脂肪在患有此病的人的肝脏中积聚。它最常见于肥胖和糖尿病患者，并导致疲劳，腹痛，皮肤瘙痒，恶心，并最终导致肝硬化或癌症。由Duke-NUS和NHCS研究人员开发的治疗性抗体在临床前模型中抑制IL11，该模型模拟人体形态的NASH，预防和逆转肝脏炎症，甚至导致血液中胆固醇和葡萄糖水平降低。

“数百万人受到糖尿病和危险脂肪肝的影响 -我们已经确定了一种新方法来治疗这些患者并恢复其肝功能，同时降低血液中的危险脂肪和葡萄糖，”Stuart Cook教授补充说。 Enleofen Bio是一家在新加坡成立的生物技术公司，目前正在开发用于临床试验的抗体疗法，该研究和主任以及联合创始人。该公司的目标是到2020年底将这些药物用于临床试验。#清风计划#

更多信息： Anissa A. Widjaja等。抑制白细胞介素11信号减少非酒精性脂肪性肝炎，胃肠病学小鼠模型中的肝细胞死亡和肝纤维化，炎症和脂肪变性（2019）。DOI：10.1053 / j.gastro.2019.05.002

期刊信息： 消化内科