被质疑的拓达维获批在国内上市，云顶新耀首款创新药耗资8.3亿从国外引进
华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道
近日，云顶新耀-B（HK01952）宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已批准拓达维®（英文商品名Trodelvy®，戈沙妥珠单抗）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。此次拓达维®在国内获得批准，也是云顶新耀获准在国内上市的首款创新药品。
6月15日，云顶新耀相关负责人对《华夏时报》记者表示：“在过去20多年中，三阴性乳腺癌患者的总生存期一直没有改善，生存期仅半年左右。拓达维®是全球首款也是唯一一款获批上市的Trop-2 ADC药物。根据其全球三期研究显示，拓达维®大幅降低患者疾病进展或死亡风险达61%；其整体安全性良好，同时拓达维®组有更好的健康相关生活质量。”
突破
三阴乳腺癌，指的是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的一种乳腺癌。由于这几种受体都为阴性，所以激素治疗、HER2靶向疗法对三阴乳腺癌患者来说都不适用，通常只能使用化疗，而一旦化疗耐药，三阴乳腺癌患者将无药可用。
此外，三阴性乳腺癌比其他类型的乳腺癌复发和转移的几率更高。三阴性乳腺癌转移复发的平均时间约为2.6年，而其他乳腺癌为5年，相对的5年生存率更低。在转移性三阴性乳腺癌女性患者中，5年生存率为12%，而其他类型转移性乳腺癌患者的5年生存率为28%。
拓达维®的出现，让三阴性乳腺癌患者看到了希望。据介绍，拓达维®属于ADC（抗体偶联）药物，靶点为Trop-2受体，这是一种在许多类型肿瘤（包括超过90%的乳腺癌和膀胱癌）中均过度表达的细胞表面抗原。云顶新耀首席执行官薄科瑞表示：“拓达维®是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，我们对其在中国获批感到十分振奋。这是我们第一款在中国这个主场获得批准的产品，标志着云顶新耀实现的一个新的重要里程碑。
值得一提的是，作为中国首款获批上市的Trop-2 ADC产品，拓达维®是一款license in 产品。
拓达维®曾是美国抗体药公司Immunomedics公司的核心产品，凭借着出色得疗效，成为首个获得FDA批准上市的Trop-2 ADC药物，在拓达维®上市的头两个月，净销售额达到2010万美元。
正是由于看到了拓达维®的市场潜力，2020年9月，全球制药巨头吉利德以收盘价108%的溢价，总计210亿美元的价格收购了Immunomedics，获得了该药品。
而云顶新耀则在2019年以高达8.3亿（约合56亿人民币）美元的费用获得了拓达维®在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、注册和商业化的独家权利。根据合作协议，云顶新耀需要付给吉利德授权地区销售额14-20%的分成。
上述负责人也对本报记者证实，拓达维®是2019年云顶新耀以6500万美元首付款向Immunomedics公司（2020年被吉利德以210亿美元收购）引进的，交易总额的绝大部分是和销售额挂钩的里程碑付款。
2020年4月，基于IMMU-132-01研究的结果，拓达维®率先获美国FDA加速批准，此前FDA曾先后授予拓达维®在多个实体瘤领域的快速通道和突破性疗法认定以及优先审批。
2021年11月，云顶新耀公布了拓达维®2b期EVER-132-001研究的顶线结果，该研究以38.8%的客观缓解率（ORR）达到其主要终点。这项研究在中国的80名患者中开展，所得结果与全球3期ASCENT研究的结果一致，因此显示其在中国人群中具有相似的疗效和安全性。 基于以上积极结果，拓达维®正式在国内获批上市。
质疑
尽管已经获批，拓达维®却遭到了市场的质疑。
6月6日，吉利德在美国临床肿瘤学会（ASCO）上宣布了Trop-2抗体药物偶联物（ADC）拓达维®（拓达维®）用于既往接受过两线以上系统治疗的复发或难治性转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者III期ASCENT研究的最终结果。
数据显示，拓达维®可以将HR+/HER2乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低34%，具有统计学意义。但在“延长患者的无恶化生存期”这一关键指标上的表现却不尽如人意，在接受拓达维®治疗的患者中，肿瘤无进展的时间中位数为5.5个月，仅比化疗组中位数的4个月改善了1.5个月。
虽然整体数据达到了统计学意义，但外界仍有质疑，在一个关键指标无进展生存期上，拓达维®的表现不及预期。
不过，这似乎已有预兆。
早在今年3月，拓达维®公布初步临床数据后，吉利德便宣布裁撤Immunomedics前总部Morris Plains的114名员工。这一信号也被业界解读为，由于结果可能不及预期，吉利德提前对于拓达维®的商业化布局进行调整。
一时间，引发了市场对于拓达维®前景的担忧。
上述负责人回复本报记者称：“根据拓达维®安全性分析显示，其整体安全性良好，同时拓达维®组有更好的健康相关生活质量。HR值是评估药物疗效极为重要的指标，特别在晚期后线治疗中意义更为重要。这一数据非常令业内专业人士震撼，研究结果两次发表于《新英格兰医学杂志》。正是基于这一研究数据，拓达维®在2021年获得美国FDA完全批准，用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。”
“这一研究结果已被国内外行业专家广泛认可，拓达维®现已被纳入中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2021年版、CSCO乳腺癌诊疗指南2022年版等国内、国际权威指南。”该负责人表示。
据悉，拓达维®已在超过35个国家/地区获批用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。吉利德的年报显示，2021年，拓达维®销售额为3.8亿美元（2022Q1销售额1.46亿美元）。据去年Nature Reviews Drug Discovery预测，2026年，拓达维®的全球销售额将达到11亿美元。另据测算，如果拓达维®想要回本，那么销售峰值至少要达到40亿美元。
公开资料显示，2021年，云顶新耀实现收益5.4万元人民币，净利润亏损约10亿元。作为一家以“License-in”模式为主的创新药企，拓达维®上市后的压力不小。
尽管市场存疑，云顶新耀对于拓达维®的商业化布局已经开始。除已批准拓达维®的中国大陆和新加坡外，云顶新耀正在与韩国、中国台湾地区和香港地区的药品监管部门紧密配合，审理拓达维®用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者的上市申请。
据上述负责人对本报记者透露，云顶新耀预计将于今年第四季度启动拓达维®在中国的销售。“我们已经初步建立了商业化团队，秉持着‘患者优先’价值观和‘始于研发时、赢在上市前’的商业化战略，让医生更多地了解产品、了解临床数据、了解公司。未来几个月时间，我们将全面做好上市前准备，为医患做好服务。”该负责人表示。
评论