延长寿命白发变黑发，科学家验证这种分子在哺乳动物中抗衰老效果

▎药明康德内容团队编辑

近日，美国巴克老龄化研究所（The Buck Institute for Research on Aging）和新加坡国立大学（National University of Singapore）的科学家合作，在权威学术期刊《细胞-代谢》Cell Metabolism上发表了一篇有关抗衰老的研究论文，引起了很多关注。

研究人员通过双盲实验证明，把一种名为α-酮戊二酸（AKG）的天然代谢产物添加到日常饮食中后，成功地让中年小鼠延缓了衰老。这项研究的共同通讯作者之一Gordon Lithgow教授说，这一研究结果令人惊讶和备受鼓舞。

▲延长健康期是有效延缓衰老的重要标准（图片来源：Pixabay）

健身爱好者可能对AKG并不陌生。因为有抑制肌肉中蛋白质分解的作用，AKG成为了一种流行的健身补剂成分。

实际上，AKG是人体在代谢过程中自然产生的一种生物活性化合物，参与了许多基本的生理过程，有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成，并影响干细胞增殖等。此外，AKG已用于治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

▲运动可以促进提高AKG的水平（图片来源：Pixabay）

近年来，AKG引起了研究抗衰老的科学家的注意。随着年纪增长，血浆中的AKG水平可能会减少90%！而有助于促进长寿的两种方式，即运动和禁食，能够增加AKG的产生。

过去几年，Lithgow教授等人发现，给线虫补充AKG可以靶向老化相关的信号通路，延长其寿命。此后，其他研究组也在果蝇中观察到类似的结果。而根据研究机构的新闻，此次研究是科学家们首次在哺乳动物中获得了实验证据。

由于一般的食物中没有发现AKG，因此科学家们从小鼠18个月大时（相当于人类的50多岁）开始，每天通过添加CaAKG（AKG的钙盐形式）进行补充，直至小鼠去世。
雌性小鼠取得了明显的长寿效果，寿命平均延长了12%。而且，相比没有补充AKG的同龄伙伴，接受AKG的雌性老年小鼠显得更“年轻”，它们的皮毛无论是颜色和光泽都有显著改善，甚至出现“白发变黑发”的逆转现象。

▲这是一对同为28个月大的老年雌性小鼠，喂食AKG的（左）毛发更黑亮（图片来源：参考资料[2]；Cridit：Azar Asadi Shahmirzadi）

在雄性小鼠身上，尽管没有看到寿命增加，但它们保持了更长的健康期。多项指标显示，补充AKG后，它们能比对照组同伴更好地保持肌肉。并且，和雌性组一样，它们步态更稳健，不容易变得驼背。衰老时常出现的一些疾病问题，比如肿瘤、视力障碍等，发病率也降低了。换句话说，这些小鼠在有限的生命中获得了更高的健康质量。

研究人员进一步分析了小鼠的全身炎症情况。慢性炎症是衰老的巨大驱动力。而喂养AKG的小鼠显示出全身炎症细胞因子水平下降。“补充AKG促进了白细胞介素10（IL-10）的产生，这种分子具有抗炎特性，有助于维持正常的细胞内环境稳定。”Azar Asadi Shahmirzadi博士说，“我们认为，抑制炎症可能是延长寿命和健康期的基础。”

▲本研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

科学家们还强调，在这项纵向研究中，没有发现长期服用这种代谢物有显著的不良反应。

研究共同通讯作者、抗衰老研究领域的著名科学家Brian Kennedy教授表示，接下来他所在的新加坡国立大学健康长寿中心（Centre for Healthy Longevity）计划在45岁~65岁的人群中开展AKG的临床试验。

“这项试验将着眼于表观遗传时钟，衡量衰老的标准指标，以及炎症情况等。”他说，“我们将有机会用真正的临床数据而不是坊间传闻来让渴望在老龄化进程中保持健康的人们获得帮助。”

参考资料:

[1] AzarAsadi Shahmirzadi et al., (2020) Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metabolism. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.004[2] A metabolite produced by the body increases lifespan and dramatically compresses late-life morbidity in mice Retrieved Sep. 5, 2020, from https://www.buckinstitute.org/news/a-metabolite-produced-by-the-body-increases-lifespan-and-dramatically-compresses-late-life-morbidity-in-mice/