• 12月23日 星期一

和铂医药赴港上市,布局热门靶点的它何以获得资本青睐?

和铂医药赴港上市,布局热门靶点的它何以获得资本青睐?

12月10日,专注于免疫治疗领域的创新药企业和铂医药正式在港股上市。

本次和铂医药公开发行,最终定价12.38港元,合计发行1.38亿股,募资总额超过17亿港元。今日开盘价为11.94港元,较发行价略低。截至发稿,其市值为88亿港元左右。 

和铂医药成立于2016年,是一家临床阶段生物制药公司,主要从事研究及开发免疫与肿瘤疾病领域的差异化抗体疗法,并且拥有多于10种可能成为差异化候选药物的多元化产品管线。

根据招股书,过往和铂医药的全部收入来源于与第三方的授权及合作安排。2018至2020上半年,和铂医药收入分别为148.3万美元、541.9万美元及607万美元,经营亏损分别为3458.3万美元、6749.6万美元及4838.2万美元。 

在此前的IPO认购中,共有贝莱德、HBM Healthcare、Hudson Bay Capital等9家重磅投资机构以基石投资者的身份参与。其中,向来青睐生物医药赛道的高瓴资本也再度现身,认购1000万美元。 

而上市前,和铂医药也已经融资超3亿美元,估值达8亿美元。投资人包括鼎晖投资、尚珹资本、韩国SK集团、GIC新加坡政府投资公司、君联资本、国寿大健康、Hudson Bay等。 

在当下免疫治疗领域火热,且有不少企业集中布局CTLA-4、CD47、TIGIT等靶点下,同样有布局热门赛道,且尚未有产品被批准进行商业销售的和铂医药,却能够长期获得国内外资本的青睐和支持,与其核心技术平台和发展速度密不可分。 

构建技术壁垒,上半年实现经营收入607万元

目前,和铂医药拥有专利的特有技术平台为全人源抗体转基因小鼠平台。成立当年,和铂医药在完成5000 万美元A轮融资后,便以现金加股权的方式收购了拥有全人源抗体转基因鼠技术平台的生物技术公司Harbour Antibodies BV (荷兰)及其子公司。

通过一系列并购,和铂医药完成了对核心技术平台——全人源抗体转基因小鼠平台的整合与提升,并围绕该平台拓展合作与授权业务。

当前,转基因小鼠因其产生全人源抗体的潜力,正成为推动生物医药研发最有力的引擎之一。在美国,获批的绝大多数全人源抗体都是利用转基因小鼠平台研发,和铂医药同样如此。

目前,和铂医药拥有的全人源抗体转基因小鼠平台既能产生传统的抗体,也能产生亲和力成熟的、具有优良的溶解性和成药性的下一代抗体,并且由于不需要经过人源化改造过程和额外的亲和力成熟环节,从而节省了药物研发的时间与成本。

据和铂医药官网介绍,其全人源抗体转基因小鼠平台同时拥有H2L2和HCAb转基因小鼠平台。放眼全球,仅有几家企业能够拥有HCAb转基因小鼠平台。而在HCAb平台的基础之上,和铂医药又自主研发了HBICE平台,用于将HCAb平台的价值扩大到双特异性抗体方面。

至此,和铂医药也构建起了技术壁垒。弗若斯特沙利文报告显示,和铂医药是中国唯一利用全人源HCAb的差异化属性产生HCAb免疫细胞衔接器的公司。

截至目前,和铂医药已和超过45个来自全球的跨国药企、生物技术公司和学术平台等机构建立合作,将该平台应用于超过200个研发项目,其中6个项目已经进入到临床开发阶段。借助该核心技术壁垒,和铂医药亦是近几年上市的创新药企中,少有的能够获得经营收入的企业之一。仅在今年上半年,其就已获得607万美元的收入,超过了2019年全年收入。

而依托该技术平台,和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松王劲松曾在接受媒体采访时指出和铂医药研发的三个核心支撑点:

一是利用自有的全人源抗体转基因小鼠平台(Harbour Mice),开发针对肿瘤和免疫性疾病的创新药物;二是通过与业务伙伴的多元化合作,引进成熟的、临床阶段的项目,依托其在中国及其他区域市场药物临床开发与注册的经验,推动新药早日上市;三是通过全资子公司Harbour Antibodies向全球生物制药公司和学术机构授权专利技术平台,用于多种抗体新药研发。

自研+引进,成立四年有3款药物进入临床 

成立四年,和铂医药如今已有5条研发管线、3款新药进入临床阶段,分别为巴托利单抗HBM9161、特那西普HBM9036和抗CTLA-4抗体HBM4003。 

相较于自主研发之外,和铂医药license-in的管线临床进展更为靠前。其中,头部产品便是巴托利单抗HBM9161(FcRN)。目前,针对靶点FcRN,市面上已经有诸多药企通过高价收购布局。 

而在此前,和铂医药亦从HanAll Biopharma引进了全球首创新药巴托利单抗,其拥有该药在大中华地区进行开发、制造和商业化的权利。目前,巴托利单抗已经在免疫性血小板减少症、甲状腺相关性眼病、重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病这四个适应症上开展临床,进展最快的是免疫性血小板减少症,已经开展2/3期临床试验。 

和铂医药在招股书中表示,其亦计划从今年下半年开始,于未来几年内将临床开发工作逐步延伸至其他适应症,如温型自体免疫溶血性贫血及慢性脱髓鞘多发性神经炎。 

同样,从HanAll Biopharma引进的还有特那西普HBM9036,目前其已经是和铂医药进展最快的候选药物。

特那西普是一种TNF-α抑制剂,被开发为治疗干眼病的局部用眼药水。和铂医药得到引入许可时,HanAll正于美国对特那西普进行二期临床试验。而今年8月份,和铂医药已经在大中华区开展三期注册试验。 

弗若斯特沙利文的报告曾指出,随着创新干眼病相关免疫调节药物上市、患者的意识提升、诊断率及治疗率上升,预期中国中重度干眼病药物市场将由2024年的3亿美元增加至2030年的16亿美元,复合年增长率为34.1%。

但截至目前,中国仅有一款经审批的抗炎药物(环孢素眼药水)用于治疗中重度干眼病,多款干眼病候选药物仍正在中国进行临床开发。值得注意的是,在这些候选药物中大多数为钙调磷酸酶抑制剂。 

尽管这些候选药物能有效地控制炎症,但其耐受性及生物利用度仍有待进一步探索。而通过使用新一代生物技术,特那西普在迄今已完成的临床试验中,表现出了一定的优越性——可使病征大幅改善,安全性卓越且药效迅速。

而在自主研发管线方面,和铂医药进展最快的是新一代抗CTLA-4抗体HBM4003,该候选药物也是其基于全人源抗体转基因小鼠平台研发的第一个进入临床试验阶段的,总共布局了4条研发管线。 

2019年,HBM4003在澳大利亚开展了Ⅰ期临床试验。今年2月底,HBM4003则获美国FDA批准新药临床试验许可。“HBM4003是一个极具潜力的新型分子,在临床前研究中,基于其独特的作用机制,表现出良好的安全性和强大的抗肿瘤活性。”王劲松曾在接受媒体采访时说道。 

和铂医药在招股书中表示,其拟于未来数年在HBM4003选定的适应症中,为经批准的伊匹木单抗适应症寻求单一疗法试验,并为其他选定适应症寻求联合疗法。而初始重点将放在首个经临床验证的免疫联合疗法CTLA-4/PD-1。 

目前,已经上市的CTLA-4抑制剂只有百时美施贵宝的Yervoy(Ipilimumab),是一种全人源IgG1κ型单克隆抗体,于2011年3月获得FDA批准,静脉注射治疗黑色素瘤。同年7月获得EMA批准。2015至2017年,Yervoy销售额大体平稳,维持在11亿美元左右。 

除了HBM4003之外,目前和铂医药的自研产品大多都仍处于临床前状态。 

而在今年这场突如其来的疫情下,和铂医药也通过与海外合作研发新冠病毒抗体。3月6日,和铂医药与位于纽约的西奈山医疗系统达成多年期、多方面的战略合作,并准备合作研发抗SARS-CoV-2病毒(新型冠状病毒)抗体。 

和铂医药官网显示,这些抗新型冠状病毒抗体,将被用于治疗新型冠状病毒性疾病,或将针对高感染风险的人群,如医疗工作者,用于预防病毒感染。这些抗体有望通过阻断细胞感染来抑制病毒的扩增。   

今年6月份,和铂医药还与艾伯维达成推进创新型COVID-19全人单抗开发的合作。依据合作条款,艾伯维将通过前期研究和临床开发准备工作全力支持和铂医药及和铂医药合作者。同时,艾伯维也将有机会获得有该项目全球独家商业化权益。

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