临床前研究显示母体可将过敏传递给后代

在一项新的研究中，来自新加坡科技研究局（A*STAR）、新加坡竹脚妇幼医院、杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国立大学、中国上海交通大学和美国杜克大学等研究机构的研究人员报告，母体可以在它们的后代在子宫内发育时将过敏传给后者。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“Fetal mast cells mediate postnatal allergic responses dependent on maternal IgE”。

这项研究采用了符合新加坡国家实验动物研究咨询委员会（NACLAR）指南的动物模型，发现负责引发过敏反应的关键抗体--免疫球蛋白E（IgE）---可以穿过胎盘进入胎儿体内。当进入胎儿体内时，这种抗体会与胎儿肥大细胞结合，其中肥大细胞是一种免疫细胞，会释放引发从流鼻涕到哮喘等过敏反应的化学物。出生后，新生小鼠在第一次接触过敏原时，会与它们的母体那样对相同类型的过敏原产生过敏反应，不同的是，成年小鼠需要两次接触过敏原才能产生过敏反应。实验室的研究还表明，母体IgE可以与人类胎儿肥大细胞结合，表明它们可能以类似的方式穿过人类的胎盘。
论文共同通讯作者、A*STAR新加坡免疫学网络高级首席研究员Florent Ginhoux博士说，“目前，人们对发育中的胎儿早期存在的肥大细胞的了解非常缺乏。在本文中，我们发现，胎儿肥大细胞在怀孕过程中在表型上发育成熟，可以被母体来源的IgE穿过胎盘屏障而致敏。这项研究表明，高度过敏的怀孕妈妈可能会将她的IgE潜在地转移到她的宝宝身上，从而使得后者在第一次接触过敏原时产生过敏反应。”
论文共同通讯作者、杜克-新加坡国立大学医学院新兴传染病项目免疫学家Ashley St. John副教授说，“过敏在生命中很早就开始了。婴儿经历的过敏反应与母亲的过敏反应密切相关，其方式不能仅由遗传学解释。这项研究强调了过敏反应可以从母体传递给发育中的胎儿的一种方式，并显示了过敏如何在出生后持续存在。”
作为这项遵循NACLAR指南的研究的一部分，这些研究人员在小鼠怀孕前将它们暴露于一种常见的过敏原---豚草花粉。对这种花粉产生过敏的雌性小鼠所产下的后代也表现出对豚草的过敏反应。这种过敏是过敏原特异性的；这些后代对尘螨（另一种常见的过敏原）没有过敏反应。
值得注意的是，过敏的转移似乎会随着时间的推移而逐渐消失。新生小鼠在出生后第四周测试时有过敏反应，但在第六周时较少有或没有过敏反应。
这些研究结果得到了细胞测试和成像的支持，后者显示母体IgE与胎儿肥大细胞结合，引发肥大细胞释放化学物以应对过敏原，这个过程称为脱颗粒（degranulation）。
这项研究进一步表明，IgE跨过胎盘转移需要另一种称为FcRN的蛋白的帮助。敲除FcRN的小鼠缺乏附着在它们的肥大细胞上的母体IgE，出生后也没有出现过敏现象。
这些研究结果潜在地开启了新的限制这种转移的干预策略，以最大限度地减少新生儿过敏的发生。目前，世界上有10%到30%的人口受到过敏的影响。这个数字将继续上升，防止过敏从母亲传给孩子的解决方案可能会随着时间的推移让这一数字下降。
论文共同作者、新加坡竹脚妇幼医院生殖医学系高级顾问Jerry Chan教授说，“我们的研究取得了非常令人兴奋的发现，这些发现可能解释了经临床证实患有湿疹的母亲的孩子具有较高的早发性特应性皮炎（湿疹）发病率，这与我们的当地出生队列调查结果相一致。从临床的角度来看，在IgE跨过胎盘转移以及胎儿肥大细胞激活的机制方面的进一步理解将是制定策略以减少湿疹或其他过敏从母亲转移到婴儿的几率的关键。”
这些研究人员的下一个目标是更好地了解IgE跨过胎盘转移的机制，IgE与胎儿皮肤中肥大细胞的结合如何调控它们的功能，以及它如何影响出生后的皮肤生理特性。