医药行业深度报告：新冠疫情回顾和展望，以及疫苗药物机会

（报告出品方/作者：中银证券，邓周宇）

1 回顾新冠防控的演化

2020 年：爆发初期未知加剧恐慌，控制传染为第一要务

2020年，新冠疫情突然爆发，并且传染迅速。由于缺乏对新冠病毒的知识和了解，未知放大了民众 对新冠病毒的恐惧。如何抑制新冠疫情的蔓延速度是全球面临的共同挑战。

新冠疫情突然爆发，未知放大恐慌情绪，此时尚无有效防治手段。 2019 年底-2020 年初，突如其来的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）首先袭击了中国武汉，并迅速在未来 数个月内席卷全球。 根据 2020 年 1 月 16日发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行）》（后改名为《新型冠状 病毒肺炎诊疗方案》，并已更新至第八版），新冠肺炎病情进展迅速：发病到入院的中位时间是 9 天，部分病例发病到出现呼吸困难仅7 天左右；重症率较高：危重症病例约占 15%，多为老年人、 有基础病者及肥胖者。

当时并未有有效的预防或治疗手段，只能够针对症状进行干预。根据第一版诊疗方案所述，尚无有 效抗病毒药物，所列治疗手段均为缓解症状，预防继发感染或其他并发症，支持人体各器官系统的 正常机能，但无法针对新冠病毒进行预防或治疗。因此疫情初期部分患者病情难以控制，危重症患者比例较高，同时病毒传播途径尚不清晰，因而造成了大范围的恐慌。

抑制疫情蔓延为第一要务，行政手段+疫苗接种为主要手段

2020 年初，由于新冠患者中发展为重症甚至死亡的比例较高，同时传染速度较快，世界多地出现医 疗资源的挤兑，医疗系统超负荷，部分地区濒临崩溃。在这一背景下，全球的第一要务便是抑制疫 情蔓延的速度。行政手段与疫苗接种是两项运用最为广泛的措施。 行政手段的执行受限于民众依从性以及国家实力。行政手段的执行需要民众的长期支持以及较强大 的国家经济实力。佩戴口罩、保持社交距离等个人行为难以进行有效监管，基本依靠个人素质实现。 暂停堂食、暂停线下授课，区域性封控等方式虽然相对来说容易监管。但常常伴随负外部性，可能 会 损害其中某一个或多个关联方的利益，难以长时间实施。同时，行政手段常常伴随日常生产经营 活动的停滞，一定程度上影响民众及公司的收入，长期实施代价较高、难度较大。

2020 年疫苗板块表现：疫苗满载希望和期待，板块估值迅猛上涨

2020 年，全球遭到了新冠疫情的打击。一时间，人们往常的生活被打乱，失业率上升，企业破产事件增加，医疗资源严重挤兑。人们期望能够“回归正常”生活，而疫苗便是实现这一期望的基础。 因此，疫苗承载着人们极高的期望。 从资本市场角度来看，新冠疫苗的市场容量是以全球人口的量级来测算的，市场空间极具想象力。 另一方面，此时的新冠疫苗市场完全空白，因此，任何一家新冠疫苗的领跑者都有望分享亿级以上 的市场份额。2020 年，虽然未有新冠疫苗获得使用，但市场预期明显拉高，使得疫苗板块的估值迅 猛上涨。

以 A 股市场为例，疫情爆发前的 2019 年四个季度，疫苗板块整体市盈率在 40-47 倍之间横盘波动。 2019 年第四季度，疫苗板块整体市盈率约为 46.56 倍。2020 年第一季度，疫情爆发后，板块市盈率开 始显露向上趋势，一季度板块市盈率提升至约 65.96 倍。2020 年下半年，疫苗板块持续走强，第三季度板块市盈率已达 112.68 倍，第四季度约 128.45 倍。 资本市场的火热反映出了社会对新冠疫苗的极高期待，而 2020 年这一预期在还未有任何兑现的情况 下不断推高疫苗板块的估值水平，预期过高不可避免地产生了大量泡沫。

2021 年：疫苗到来，预期部分兑现，疫情常态化加速泡沫破灭

全球新冠疫苗研发成果逐一落地，新技术平台大放异彩

新冠疫情爆发一年后，全球范围内部分疫苗陆续获得紧急使用批准（EUA）或附条件上市。国内， 国药集团的灭活疫苗于 2020 年 12 月 31 日获得国家药监局的附条件上市许可。2021 年 2 月 5 日，科 兴生物的灭活疫苗获得国家药监局附条件上市许可。截至 2021 年底，全国已有 6款新冠疫苗产品获 得上市许可或紧急使用授权。

国外的新冠疫苗市场则成为了新技术路线疫苗的登场秀。海外最先获得附条件上市或紧急使用授权 的主要为 mRNA 疫苗以及病毒载体疫苗。这两种疫苗也是海外，尤其是发达国家使用最广泛的新冠 疫苗。 mRNA 疫苗首次登上舞台，展现了令人惊喜的保护率，BioNTech 与辉瑞合作研发的 BNT162b2 在临床 III 期实验中显示出 94.6%的极高保护率。Moderna 的 mRNA-1273 同样在临床 III 期实验中显示出 94.1%的 保护率。BioNTech 与 Moderna 公司的收入利润大幅增加，股价也突飞猛进。

腺病毒载体疫苗在疫情中也发挥了重要作用，代表产品包括强生公司的 Ad26.CoV2-S、阿斯利康与牛 津大学合作研发的 Vaxzevria（ChAdOx1 nCov-19），国内康希诺的克威莎以及俄罗斯的卫星 V （Sputnik-V）。 腺病毒载体疫苗和 mRNA 疫苗都是采用新兴生物技术平台制成，有效性普遍优于传统疫苗。但新技 术路径也带来了安全性上的风险。比如：腺病毒载体疫苗被发现可能引起极为罕见但非常危险的血 栓伴随血小板减少（TTS），阿斯利康与强生的疫苗均出现了上述案例，并曾因此暂停分发。mRNA 疫苗的整体不良反应概率也明显高于灭活疫苗。同时，新技术平台制成的疫苗长期安全性暂未得到 证实。

2021 年疫苗板块表现：预期兑现，新冠常态化加速泡沫破裂

2021 年，新冠疫苗陆续上市。此前的新冠疫苗预期逐步兑现，导致板块市盈率出现明显的回落。

2021 年第一季度疫苗板块市盈率约 116.81 倍，相较于 2020 年第四季度的 128 倍略有回落，在此期间， 国内先后有 5 款新冠疫苗获得附条件上市许可或紧急使用授权，2021 年第一季度全国新冠疫苗接种 量约 1.27 亿剂次，尚未开始放量。 2021 年第二季度疫苗板块市盈率约 134.07 倍，达到了近 4 年来的峰值，新冠疫苗接种量在二季度 达到约 11 亿剂次。若基础免疫按 2 剂次计算，二季度的接种量已兑现了国内基础免疫需求的一半 的预期。

2021 年第三季度疫苗板块市盈率约 56.44 倍，较前个季度明显下滑，回到 2019 年末的水平。2021 年 三季度全国新冠疫苗接种量维持高位，约 9.67 亿剂次，已经兑现了绝大部分国内基础免疫的需求。 2021 年第四季度疫苗板块市盈率约 38.14 倍，较上个季度继续下滑。由于国内基础免疫已基本完成， 国内新冠疫苗市场仅剩加强针市场，因此板块市盈率已基本回到疫情前水平。同时，由于新冠疫苗 接种挤压了其他种类疫苗，尤其是二类苗的接种，因此预计 2021 年年报中非新冠业务的表现将承受 一定的压力。

2021 年全年疫苗板块经历了预期兑现、泡沫破灭的过程，板块市盈率由年初近 120 倍下降至年末的 38 倍左右，已回落至疫情前水平，在近 5 年的历史中也处于相对低位。但由于新冠疫苗带来的业绩 增量并不持续，因此在对行业标的评估时需进一步进行绝对估值，评估新冠业务带来的业绩是否干 扰了相对估值。

2022 年：疫情常态化，全球防疫遵循“木桶效应”

传染性极强，Omicron 使疫情常态化

2021 年末，新型变异株 Omicron 出现，并在极短的时间内在全球范围传播开来，代替 Delta 成为最主 流的病毒株型。 Omicron 变异株具有极强的传染性。2021 年 11 月底，全球的主流毒株还是 Delta，在大部分国家的测 序结果显示 Delta 导致了其中 99%-100%的新冠感染案例。然而，至 2022 年 2 月底，美国、英国、法 国、德国、日本的测序结果显示 99%-100%的新冠案例是由 Omicron 变异株导致的。

与此同时，2021 年 12 月-2022 年 2 月，全球大部分国家已经经历或正在经历 Omicron 带来的新一轮冲 击，新增新冠感染数量出现了新的高峰，且峰值明显高于 Delta 时期。其中美国、英国、法国的高峰 均出现在 2022 年 1 月份，日本、德国、新加坡的高峰出现在 2022 年 2 月份，与 Omicron 爆发的时间 基本吻合。目前已逐步下降，基本回到 2021 年平均水平。

全球防疫“木桶效应“

2022 年 2 月，部分欧美国家已经经历了 Omicron 的冲击，在疫苗和自然感染的双重因素下，重新建立 起了免疫屏障，每日新增病例数开始回落。在经历了两年疫情后，部分国家开始陆续放开疫情期间 的各类限制规定，决定“与病毒共存”。而这一决定不仅仅关乎自己的国家，也间接决定了全球防 疫未来的走向。

在经济全球化的现在，大部分国家无法独立于世界而生存。国际人员的往来，货物的进出口将全球 紧紧联系起来。全球防疫基本遵循“木桶效应”，即全球防疫的最终结果取决于“短板”而非“长 板”。当一定数量的国家决定放弃“病毒清零”时，已经决定了新冠病毒无法像天花一样，在全球 范围内被完全消灭。其他国家就算已取得非常大的成功，也无法长期维持，因为这将消耗大量的资 源，最终抗疫成果将很有可能像“流水”一样逐渐从“短板”流出。

未来展望：疫情常态化下，策略转变需循序渐进

全球疫情常态化的大背景下，并基于上文论述，“与病毒共存”大概率将成为终局。若要逐渐转向 “共存”路线，如何能够在这一过程中实现”软着陆“？ 这一问题取决于多个因素。其中关键的问题在于在逐渐转向的过程中，社会的医疗资源是否充足？ 是否会造成无法承受的因感染导致的病死案例数量？ 进入2022年2月份后，国内外的社交媒体上广为流传的一个观点是“Omicron造成的新冠感染重症率、 死亡率更低”，因此“Omicron 可能成为天然疫苗”。这一说法需要量化数据来进行客观评估，而评 估结果并不如此乐观。

Omicron 难以成为“天然疫苗”：CFR 降低，但感染率极高导致人口病死率令人担忧

Case Fatality Rate（CFR）是用来衡量某一病毒株型的致死率的常用指标。根据病毒的发病周期，此处 使用的 CFR 的计算公式为：7 日滚动平均死亡数 / 10 天前的 7 日滚动平均感染数。这一指标反映的是 感染数量与病死数量之间的关系。可以看到，2021 年末，Omicron 逐渐取代 Delta 成为主流变异株后， 多个国家的 CFR 出现了下降，表明感染 Omicron 新冠病毒后，出现死亡的几率更小。

但 CFR 并不能客观反映病死案例数量与总人口之间的关系。当感染人数数量极大时，小数值的 CFR 也意味着不可忽视的病死案例数量。由于中国疫情控制极为有效，感染数极低，因此目前难以通过 CFR 来进行预估。假设中国未来防疫思想在未来逐渐转向“共存”，CFR 并不能直观反映出可能出 现的病死案例数量。 因此，在对以上假设进行病死案例数量的评估时，“每日新冠导致的病死数量（7 日滚动平均） / 总 人口”，这一比率（以下称为人口每日病死率，单位为每百万人）或许能够提供更直接的视角。

通过以上两种指标以及分析，Omicron 带来的病死数量仍然不可小觑。“新冠轻症化”并不代表病死 案例数量的减少。因此，通过疫苗进行预防以控制感染数量，准备好感染后的治疗手段等一系列工 作的重要性不言而喻。而从时间上来讲，准备工作的完成程度与经济压力之间的权衡将决定防疫方 针的转向，何时逐步开始。

海外数据显示 Omicron 造成入院数、重症监护占用的显著提升

Omicron 不仅带来了死亡病例数的上升，同时也有很大风险造成医疗资源的挤兑。自 2021 年底 Omicron 爆发以来，海外部分国家因新冠导致的入院数量，在院病例数，ICU 病例数出现新的高峰，并且部分 国家峰值显著高于 Delta 时期。以下是美国约翰霍普金斯大学收集的各国家政府公布的数据。 根据约翰霍普金斯大学收集的信息，新加坡 每周新入院患者本轮峰值约 388.7 人/百万人。若将这一 比例代入中国人口，仅新冠这一种疾病每周将导致接近 55 万人入院。（报告来源：未来智库）

防疫模式转变需循序渐进，“疫苗+药物”仍是关键

根据上文所述，当下并非全面转向“共存”策略的好时点，防疫模式的转变不能一蹴而就，而要循 序渐进。在“共存“基本已成为终局的情况下，转变是必然的，但转变带来的阵痛是可以通过提前 准备减轻的。 其中的核心问题主要有 2 项，一是避免医疗资源挤兑，二是保护人民的生命健康，控制重症及死亡 数量。

从工作方向上来看，一方面，防疫工作仍然需要控制总体感染数量，越少的感染数基本意味着更少的重症/死亡案例数，同时感染数的减少也能够一定程度上放慢病毒变异的速度。根据“自然选择 “理论，变异的出现是随机且无方向性的，所以，当病毒繁殖速度提升时，变异出现的数量相应提升，出现优势变异的可能性也随之提升。另一方面，优化针对新冠的资源分配，让真正有需求的患 者能够得到充足的医疗资源。

针对有需求的人群这一概念，我们具体梳理为 2 类主要人群。一是有 发展为中症、重症、甚至死亡风险的患者，这一部分患者主要包含免疫较低下的人群，例如：老年 群体、具有基础疾病的人群、肥胖者、婴幼儿等。二是有可能造成大范围传播的人群，例如：医疗 系统工作者、海关边防人员、养老院工作者、教师、较频繁参与面对面国际交流的人员等，职业特 征表现为日常生活中社会接触面较广，或者与免疫力较低下人群接触频繁。

针对上述两个主要方向，我们认为在控制感染数量方面，疫苗仍旧是重中之重，建立有效的免疫 屏障将能够在降低感染数量的同时降低重症或死亡的风险。另外，及时有效的检测也能够减小传 染风险。 优化资源分配方面，一是将资源倾斜给真正需要的人群，不应浪费大量资源在能够自愈的患者上。 2022 年 3 月，第九版新冠诊疗方案发布，其中重点提到分类收治。轻症（包括无症状）患者不再前 往定点医院，而利用额外的收治场所进行集中隔离，若出现病情发展再转送定点医院救治。在 Omicron 感染率大幅提升、重症/死亡率下降的情况下，大部分轻症人群能够通过人体自身免疫系统完成自愈， 无需过度占用医院资源。

除此之外，提高治疗效果效率也能够在一定程度上释放医疗资源，减少占用时间。而药物在其中发 挥重要作用。目前针对新冠的药物可主要分为小分子口服药、中和抗体、以及其他辅助支持类药品。 从时间上来讲，以上准备工作的完成程度与经济压力之间的权衡将决定“防疫宽松”每一步的节奏。 而“疫苗+药物”的进展情况将是其中的决定性因素。

2 新冠疫苗：国内加强针空间尚存，序贯效果更优

疫苗得到大量关注和研发投入，各类技术平台管线数量庞大

疫苗能够使接种者产生针对病毒的高效保护，有效抑制病毒的入侵，大规模的接种能够建立起免疫 屏障，使病毒难以找到合适的宿主而大大减缓传播速度和复制速度。 世界卫生组织数据显示，截至 2022 年 3 月 4 日，全球共有 342 条新冠疫苗研发管线，其中 147 条管线 已进入临床实验阶段。投入新冠疫苗的研发既能为抗击疫情，保护人类生命安全作出贡献赢得名誉， 又能展望全球以亿剂为单位的市场潜力，因此众多企业、机构投入了巨大的资源和努力。

针对新冠病毒的疫苗不仅管线数量多，采用的技术路线也非常丰富。根据 WHO 的分类，新冠疫苗技 术平台分为 11 个类别：蛋白亚单位（PS）、RNA、非复制病毒载体（VVnr）、灭活（IV）、DNA、病 毒样颗粒（VLP）、复制型病毒载体（VVr）、复制型病毒载体+抗原呈递细胞（VVr + APC）、减毒（LAV）、 非复制病毒载体+抗原呈递细胞（VVnr + APC）、细菌抗原孢子表达载体（BacAg-SpV）。 其中不乏新型技术平台，其中部分甚至从未大规模使用过。但正是这些新型平台，在新冠疫情中发 挥了举足轻重的作用，新冠疫情这一历史机遇大大加速了新型技术平台的研发、审批、使用，让它 们以耀眼的形象登上历史的舞台。

不同的技术平台拥有不同的特点和优劣势。根据 WHO 数据，重组蛋白亚单位技术是临床管线中被采 用最多的技术平台，147 条临床管线中有 48 条，占比 32.65%。而新型技术平台，核酸疫苗（RNA、 DNA）、病毒载体疫苗（非复制型、复制型、病毒载体+抗原呈递细胞）等也得到了大量关注， 并在 实际运用中大放异彩。采用 RNA 技术的在研管线 25 条，仅次于蛋白亚单位路线。而病毒载体（非复 制型与复制型合计）平台的在研疫苗管线数量也达到了 25 条。新兴技术平台在新冠疫情中得到了难 得的发展机遇。

全球新冠疫苗市场体量巨大，疫苗接种率不平均，基本免疫屏障尚未达成目标

新冠疫苗的市场需求体量巨大。根据世界银行数据，全球人口约 77.95 亿人，若建立起全球范围内的 免疫屏障需要达到 70%的接种率，则有 54.6 亿人需要完成完整的免疫程序。截至 2022 年 3 月 4 日， 全球完成完整免疫程序的人口比例为 55.93%，折合人口数量为 43.60 亿人，距离 70%的期望值仍旧有 10.97 亿人的缺口。除此之外，部分此前完成基础免疫程序的人群体内的针对新冠病毒的特异免疫已 随时间而衰减至较低水平，以致于感染风险增大。除此之外，变异株的出现也不断削弱着疫苗能够 提供的保护效果。

全球新冠疫苗接种分布不平均。发达国家疫苗接种比例显著高于欠发达地区。截至 2022 年 3 月 4 日， 阿联酋完成完整基础免疫程序的人口比例为 95.43%，新加坡这一比例为 90.31%。而非洲国家整体接 种率仅为 18.99%，完成完整基础免疫程序的人口比例仅为 12.69%。

由于接种率较低的国家地区（以下简称为“低接种地区”）购买力有限，因此低接种地区市场的利 润空间有限。虽然部分国际组织或慈善组织，例如世界卫生组织、CEPI、盖茨基金会等提供了有限 的资源和能力，但远不足以覆盖未满足的市场需求。预计这一部分的新冠疫苗需求将主要以慈善、 人道主义援助等方式得到满足，亦或是由其他国家政府向疫苗厂商购买疫苗后捐赠给低接种地区。 但无论采取哪一种方式，可以预计剩余的空白市场的商业价值将低于同体量的此前已购买疫苗国家 地区的商业价值。因此，我们建议谨慎估计低接种地区的利润空间。

国内基础免疫完成率较高

国内基础免疫程序广泛开始于 2021 年第二季度，并逐步加速增长。2021 年 4 月 21 日接种量突破 2 亿 剂次，5 月 7 日突破 3 亿剂次，5 月 23 日突破 5 亿剂次，6 月 19 日突破 10 亿剂次，7 月 22 日突破 15 亿剂次，至 2021 年 9 月末，新冠疫苗总接种剂次数量约 22 亿剂次。新增接种数量的增速开始放缓， 标志着第一轮基础免疫程序已基本完成。

2021 年 9 月 28 日，卫健委公布全国共有约 10.48 亿人已完成了完整的基础免疫程序。10 月 29 日，全 国共有约 10.7 亿人完成了完整的基础免疫程序。2022 年 3 月 21 日，全国疫苗接种数量约 32.30 亿剂 次，完成基础免疫的人数为 12.4041 亿人，占总人口比例约 87.8%。

加强针开始铺开，需求有望持续至 2022 年中

至 2021 年 11 月，中国最早一批接种新冠疫苗的人群距离首次接种已有 6 个月或以上的时间，疫苗保 护力已衰减至较低水平。而最先接种疫苗的这一部分人群主要为从事高传染风险职业的人群，例如 海关、医护等，因此感染风险更高。加强针能够重新激活已有的免疫记忆，是中和抗体水平短时间 内迅速提高，增强对新冠病毒的免疫力，所以开展加强针的接种是必要的。从 2021 年 11 月初开始， 国内加强针接种陆续开始。 中国基础免疫完成率位于世界前列，但加强针接种率仍有上升空间。截至 2022 年 2 月 25 日，全国完 成加强针接种约 5.55 亿剂次。截至 2022 年 3 月 21 日，预计中国完成加强针接种约 6.77 亿剂，接种率 约 47.9%。

中国加强针接种率已高于美国和日本，但距离德国（～57%）、英国（～56%）、法国（～53%）以 及同在亚洲的新加坡（～68%）仍有差距。若以 55%加强针接种率为目标，中国目前加强针市场剩余 空间约为 1.0 亿剂；若以 65%作为目标，则空间约为 2.4 亿剂；若以 75%为目标，则空间约为 3.8 亿剂； 若以 85%为目标，则空间约 5.2 亿剂。

加强针放量的时间主要受基础免疫程序完成时间的影响。中国疫苗接种的时间分布情况如下：2021 年第一季度新冠疫苗接种剂次数量约为 1.27 亿，第二季度约为 11.2 亿剂次，第三季度约为 9.67 亿剂 次，第四季度约为 6.24 亿剂次。中国新冠疫苗基础免疫程序接种的高峰期为 2021 年第二、三季度， 完成基础免疫程序的时间应主要集中于 2021 年的 5-9 月份。根据国家卫健委建议，可以开始加强针 接种的时间为完成完整基础免疫的 6 个月后，据此测算，中国加强针需求出现的时间应在 2021 年 11 月-2022 年 3 月。由于加强针并未有严格的时间要求，只需与基础免疫程序间隔 6 个月以上，因此加 强针的需求高峰持续时间可能相应地拉长，集中度相对分散，需求可能持续至 2022 年 6-7 月。

提高老年群体等免疫低下人群接种率将有望降低重症/死亡率

根据海外情况，本轮疫情中老年群体是主要受害者。

美国：纽约时报援引 CDC 数据：80 万死亡病例中 60 万例(75%)为 65 岁以上。1/100 的 65 岁及以上老年人病死，而这一数字在 65岁以下人群中仅为 1/1400。

英国：英格兰地区数据显示，自 2021 年末 Omicron 疫情开始，60 岁以下人群死亡率保持在非常低的 水平，7 天滚动平均值基本处于每十万人 0.1-0.3 例的区间内。60 岁以上人群死亡率则明显高于年轻 群体，7 天滚动平均峰值为每十万人 11.8 例，2021 年 12 月 28 日-2022 年 2 月 20 日，这一数字均在 5 以上。

新加坡：新加坡卫生部详细统计了 2021 年 5 月 1 日-2022 年 2 月 14 日之间的病例年龄情况以及疫苗接 种情况：

80 岁及以上：未完成完整的基础免疫程序的死亡比率为 19%，完成了基础免疫的死亡比率为 3%， 完成了基础免疫以及加强免疫的死亡比率为 0.45%。

70-79 岁：未完成完整的基础免疫程序的死亡比率为 8.8%，完成了基础免疫的死亡比率为 0.74%， 完成了基础免疫以及加强免疫的死亡比率为 0.06%。

60-69 岁：未完成完整的基础免疫程序的死亡比率为 3.7%，完成了基础免疫的死亡比率为 0.21%， 完成了基础免疫以及加强免疫的死亡比率为 0.037%。

50-59 岁：未完成完整的基础免疫程序的死亡比率为 1.1%，完成了基础免疫的死亡比率为 0.065%， 完成了基础免疫以及加强免疫的死亡比率为 0%。

注：根据新加坡卫生部的规定，灭活疫苗需要 3 针才被视为完成了基础免疫程序，并且在此基 础上建议再补打一针 mRNA 疫苗。

根据以上数据，在 80 岁及以上年龄组中，没有接种或没有完整完成基础免疫程序的人群死亡比率是 完成完整接种的人群死亡率的 6.3 倍，是完成加强针接种人群的 42.2 倍。 在 70-79 岁年龄组中，没有接种或没有完整完成基础免疫程序的人群死亡比率是完成完整接种的人群 死亡率的 11.9 倍，是完成加强针接种人群的 146.6 倍。 由以上数据可以看出，老年群体接种加强针可以非常有效地降低因新冠导致的死亡风险。同时，这 一趋势也同样适用于 ICU 的案例情况。

因此，若能提高老年群体的疫苗接种率和加强针接种，将有望降低重症人群数量或因新冠而死亡的 患者数量。

疫苗效力随时间衰减，高效疫苗及异源序贯加强明显提升保护率

1. 巴西：2 针灭活+1 针 mRNA 明显修复疫苗保护力

疫苗激活体内抗体后，抗体滴度将随时间逐渐衰减。Nature 学术期刊上，巴西一项研究发现，完成两 针科兴 CoronaVac 接种后，针对全年龄段，第 14 天至第 60 天疫苗的感染保护率维持在 50%以上，随 后逐渐降低，第 121-150 天（第 5 个月）的感染保护率约 41.8%，第 151-180 天（第 6 个月）的感染保 护率约为 38.0%，180 天后（6 个月后）的感染保护率约为 34.7%。这一数值在 80 岁及以上的老年群 体中下降得更为明显，接种 2 剂科兴疫苗后第 14-30 天感染保护率在 50%以上，第 31-60 天（第 2 个 月）感染保护率约为 47.0%，第 91-120 天（第 4 个月）下降至 31.8%，第 121-150 天约为 22.1%，第 151-180 天约为 15.1%，180 天以上约为 10.1%。

同时，在老年群体中，疫苗预防重症或死亡的保护率也随时间出现明显下降。同一项研究发现，60-79 岁群体中，完成 2 针科兴接种 180 天后，重症/死亡保护率由最高的 81.6%下降至 72.6%。在 80 岁及以 上群体中下降趋势更为明显，在第 91-120 天时，重症/死亡保护率已从峰值 68.7%下降至 58.0%，第 151-180 天时已下降至 47.9%，180 天后下降至 41.4%。

维持一定水平的抗体滴度，免疫系统能够在遭遇病毒后更迅速地反应，降低感染概率，同时也降低 发展为中、重症的概率。 在同一项研究中，实验人员测试了 mRNA 加强针对保护率的提升效果。在使用 BioNTech/辉瑞的 mRNA 新冠疫苗 BNT162b2 作为加强针后，各年龄组的感染保护率都出现了明显提升。在接种加强针后 30 天，全年龄组的整体感染保护率由刚接种完加强针的 39.6%提升至 82.6%，60-79 岁年龄组由 35.7%提 升至 81.2%，80 岁及以上老年群体由最初的 11.5%提升至 66.4%。

mRNA 加强针同时也显著提高了重症/死亡保护率，尤其在老年群体中。在接种完加强针后 30 天，全 年龄组的重症/死亡保护率由 80.6%提升至 96.8%，60-79 岁年龄组由 79.6%提升至 92.0%，80 岁及以上 年龄组由 48.8%大幅提升至 89.3%。 由此可见，基础免疫程序提供的保护率至今已明显下滑，而加强针能够明显地重新激活免疫系统对 新冠病毒的抵抗力。

2. 智飞生物：重组蛋白疫苗加强效果强于灭活疫苗

以重组蛋白疫苗为例。2021 年 12 月 3 日，Cell Research 发布了一篇 Letter to the Editor 形式的文献，对 比了科兴灭活疫苗（CoronaVac）和智飞生物蛋白亚单位疫苗（ZF2001）作为加强针的效果。在完成 科兴 CoronaVac 两针基础免疫后第 4-8 个月间，对志愿者进行了两种不同方式的加强。以 CoronaVac 进行加强后，人群对野生型病毒株的中和抗体上升至加强前的 23.3 倍，对 Beta 变异株上升至 18.6 倍， 对 Gamma 变异株上升至 23.8 倍，对 Delta 变异株上升至 18.4 倍。以智飞 ZF2001 进行加强后，对野生 型上升至 33.9 倍，对 Beta 上升至 44.5 倍，对 Gamma 上升至 32.7 倍，对 Delta 上升至 39.1 倍。

同一研究认为科兴 CoronaVac 激活的针对 NTD 的抗体容易被变异株逃逸，因为 NTD 序列并不保守， 在 Beta 以及 Delta 变异株中均发生了变化，导致 CoronaVac 的保护效率下降。

3. 泰国：加强效果 mRNA 疫苗 > 病毒载体疫苗 > 灭活疫苗

2022 年 1 月，泰国一项研究的结果发表在 Vaccine 期刊。研究内容是：在接种完 2 针科兴灭活疫苗后， 使用不同技术平台疫苗产生的免疫效果以及安全性表现如何。实验使用了灭活疫苗（国药）、阿斯 利康腺病毒载体疫苗（阿斯利康）、mRNA 疫苗（BioNTech/辉瑞）作为加强针候选对象。

安全性方面，灭活疫苗表现十分优异，发生频率最高的局部不良反应为注射处疼痛（轻型 36.7%，中 型 5.0%，且主要发生在接种当天）。而腺病毒载体疫苗这一不良反应发生概率较高（轻型 52.6%， 中型 26.3%，重型 5.3%），mRNA 疫苗表现接近病毒载体疫苗（轻型 60.0%，中型 30.0%，重型 1.7%）。 系统性不良反应方面，灭活疫苗几乎没有出现发热，mRNA 疫苗发热频率低于 10%，而腺病毒载体疫 苗发热概率明显高于其他两种疫苗。其他不良事件，例如恶心、呕吐、腹泻、关节疼痛、发冷、晕 眩，腺病毒载体出现上述情况的频率也高于其他 2 种技术路线，mRNA 疫苗居中，灭活疫苗表现最好。

有效性方面，研究收集分析了体液免疫强度、对各株型的中和能力、细胞免疫强度。 体液免疫主要依靠检测加强针诱导的各类抗体水平。在完成加强针接种 28 天后，灭活疫苗、腺病毒 载体疫苗、mRNA 疫苗诱导的抗 RBD 免疫球蛋白的 GMT（U/mL）分别为 839.9、8160、13871；诱导的 抗 RBD IgG 的 GMT（BAU/mL）分别为 164.1、1736、2584。总体来看，mRNA 疫苗优于腺病毒载体疫苗 优于灭活疫苗。

对不同变异株的中和能力的表现与体液免疫相似。在完成加强针接种 28 天后，灭活疫苗、腺病毒载 体疫苗、mRNA 疫苗对野生型（原型）新冠病毒的抑制率（sVNT）中位数分别为 79.75、97.60、97.80。 对 Beta 变异株分别为 50.55、91.85、93.30。对 Delta 变异株分别为 72.00、97.35、97.60。

细胞免疫的表现排名也与前两项类似，mRNA 疫苗优于腺病毒载体疫苗优于灭活疫苗。在完成加强针 接种 28 天后，灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA 疫苗诱导的 IFN-γ CD4+ (IU/mL)中位数分别为 0.085、 0.260、0.790。诱导的 IFN-γ CD4+ CD8+ (IU/mL)中位数分别为 0.155、0.470、1.260。

中国新冠疫苗梳理

根据上文所述，若要逐步转向“与新冠共存”，疫苗作为控制感染数、重症/死亡率最为有效的手段 仍然值得继续关注。目前中国共有 6 款新冠疫苗获得附条件上市许可或紧急使用授权，分别为：国 药北京（灭活）、科兴（灭活）、国药武汉（灭活）、康希诺（腺病毒载体）、智飞生物（蛋白亚 单位）、康泰生物（灭活）。同时，这 6 款疫苗也已全部获得批准进入序贯加强方案。

在研管线中，也有部分已进入临床 II/III 期。其中包括了目前国内进度最快的 mRNA 疫苗和 DNA 疫苗。 核酸技术将是制药行业继蛋白技术（例如各类抗体）之后下一代的核心技术。大量厂商已开始布局 相关业务板块，例如：国药集团建立 mRNA 板块；欧林生物、天境生物、康泰生物、君实生物与嘉 晨西海在 1 个月内先后达成合作；沃森生物与艾博生物、蓝鹊生物达成疫苗的合作，与圣诺医药达 成干扰核酸类药物的合作；智飞生物认购深信生物部分股权。长期来看，mRNA 疫苗将成为热门赛道， 值得持续跟踪。

3 新冠药物：终局将至，第二道防线需求确定

新冠药物梳理

新冠药物能够抑制病毒的生存繁殖活动，降低感染者病情进一步发展的风险，同时也能够缓解症状 或缩短病程。根据药物属性可大致分为：小分子药、抗体药、其他类药物（例如中成药等缓解症状 的药物）。

新冠小分子药：给药简便，不易受变异影响

新冠小分子药物通常作用于病毒完成基础活动（例如：生存、繁殖）的机制上，因此几乎不受株型 影响。同时给药方式通常为口服，给药简便，患者依从性高。国内外已有多条管线正在推进，海外 进展最快的 Molnupiravir（默克）和 Paxlovid（辉瑞）已在多个国家获得附条件上市许可或紧急使用授 权。国内第一梯队中，VV116（君实生物）已在乌兹别克斯坦获得 EUA，在国内进行临床 III 期实验。（报告来源：未来智库）

国产小分子新冠特效药需求确定

目前国内已获使用许可的小分子新冠特效药为辉瑞的 Paxlovid。2022 年摩根大通健康产业交流会上， 辉瑞 CEO Albert Bourla 表示：公司有信心在今年供应 1.2 亿份 Paxlovid，其中 1 季度将生产 600-700 万份， 二季度 3000 万份，三、四季度合计供应约 9000 万份。同时，辉瑞通过 MPP 允许部分厂商向 95 个中 低收入国家提供 Paxlovid 的原料药或成品药，国内共有 5 家公司获得此许可，分别为：复星医药、普 洛药业、华海药业、九洲药业、迪赛诺。但中国并不在 95 个国家范围内，因此只能从辉瑞的常规产 能中获得 Paxlovid 供应。

Paxlovid 在美售价 530 美金/疗程，5 天一疗程。药物昂贵，普惠性有限。由于中国不属于 MPP划定的 95 个中低收入国家范围，因此国内售价预计将参照美国价格。 中国目前坚持“动态清零”的防疫方针，尚未出现类似海外国家不受控制的大规模传染。若未来转 向“共存”策略，则有可能出现大范围的感染、甚至中重度感染和死亡案例。在此，我们对新冠小 分子药的需求进行粗略估算，主要估算老年群体可能的需求。根据国家统计局 2021 年年鉴，60 岁及 以上人口约 2.64 亿人，65 岁及以上人口约 1.91 亿人，70 岁及以上人口约 1.16 亿人。

新加坡卫生部详细统计了 2021 年 5 月 1 日至 2022 年 2 月 28 日之间因新冠使用 ICU 或死亡的案例数， 并按照年龄组和疫苗接种情况进行了分类。将新加坡数据代入中国的年龄分布进行粗略估算，测算结果得到：因新冠进入 ICU 或死亡的老年群 体人数约 513.6 万人。

这一推测数据有可能与实际情况相差较大，主要原因如下：（1）未考虑政策因素影响，例如中国防 疫行政手段更为有效；（2）新加坡在 2022 年 Omicron 疫情前已经历 Alpha、Beta、Gamma、Delta 等其 他变异株引起的疫情爆发，部分人群已有自然感染产生的群体免疫；（3）新加坡接种 mRNA 疫苗、 病毒载体疫苗等临床有效性更高的疫苗比例更高；（4）新加坡卫生部对完整基础免疫程序的定义与 中国有所不同，完成 3 剂灭活疫苗的接种方可视为完成了基础免疫；（5）新加坡属于发达国家，人 均医疗资源较为丰富；（6）新加坡作为国际交流枢纽，接触病毒的可能性更高。除此之外，还有许 多其他干扰因素，因此请谨慎参考推算结果。

由以上推算数据可大致预见若“清零”政策逐步转向“共存“策略，中国对于新冠药物的需求非常 庞大，依赖于产能有限、价格昂贵、且受国际关系影响的进口药不足以提供充分的保障。因此国产 新冠药物需求确定性强，值得持续关注。

特效药与疫苗各司其职，守护抗疫成果

药物与疫苗并非直接竞争关系。疫苗用于预防，药物用于治疗；疫苗用于健康者，药物用于感染者。 疫苗的职责在于预防。高效药物的出现并不能够减少应接种疫苗的人群数量，不能削弱疫苗的价值， 因此在理性假设下，药物的出现不应影响疫苗的销售和使用。相反，高效疫苗的出现则有可能减少 符合药物使用条件的适应人群。从医疗资源的角度，新冠特效药为处方药，必须由有资质的医疗机 构及医生开处方销售，因此，药物的出现仍旧无法减少首诊人群数量，仍旧可能造成医疗资源的挤 兑。

再者，中国诊疗成本相对发达国家较低，即使仅有轻微症状，民众仍旧有很高的看病就诊的偏 向性，而新冠药物难以防止轻微症状的出现，因此药物无法减少首诊人群数量。 药物的职责在于治疗。虽然药物不能降低感染风险，但可有效减少重症/死亡病例的出现，在进入治 疗阶段后提高救治效率，减少治疗中医疗资源的投入。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

精选报告来源：【未来智库】。未来智库 - 官方网站