死亡率超过新冠的传染病，竟然更偏爱胖子

导语：多种不同的危险因素影响了登革热病情进展，肥胖也是其中之一。

登革热（Dengue fever）是登革病毒（Dengue virus）经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病，感染后可导致隐性感染、登革热和登革出血热。

近日，多家媒体报道新加坡新冠疫情未祛，又遭遇史上最严重登革热疫情，目前累计感染病例已超20000余例。新加坡国家环境局称：“从最新一周的确诊数据来看，平均每6分钟就会确诊1例登革热，死亡率已超新冠，堪称新加坡有登革热病例记录以来形势最严峻的一年，可谓一波未平，一波又起。

登革热（Dengue fever）是登革病毒（Dengue virus）经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病，感染后可导致隐性感染、登革热和登革出血热。典型的登革热起病急骤，临床表现为高热、头痛、肌肉、骨关节剧烈酸痛，部分患者可出现皮疹、出血倾向、淋巴结肿大、白细胞计数减少、血小板减少等。本病主要在热带和亚热带地区流行，我国广东、香港、澳门等地是登革热流行区。由于本病系由伊蚊传播，故流行有一定的季节性，一般在每年的5～11月份，高峰在7～9月份。在新流行区，人群普遍易感，但发病以成人为主，在地方性流行区，发病以儿童为主。

登革病毒系黄病毒科黄病毒属，为单股正链RNA病毒，病毒耐低温，但不耐热，50℃下30分钟或100℃下2分钟即可灭活。目前已分离出4个血清型的登革病毒，均有致病性。伊蚊（包括埃及伊蚊和白纹伊蚊）俗称“花蚊子”是其主要宿主，患者和隐性感染者是主要传染源。患者在发病后1日至3日内传染性最强。

登革热具有自限性倾向，通常预后良好，但有些患者会进展为重型病例，死亡患者多来自重型患者。多种不同的危险因素影响了登革热病情进展，肥胖也是其中之一。在许多登革热流行的国家中，肥胖人群变得越来越多，然而，目前关于重型登革热和肥胖之间的研究却很少。近日发表在《Journal of Infection》的一篇文章就肥胖与重型登革病之间的关系进行了综述。

​doi:10.1016/j.jinf.2020.04.039

该项综述主要从四个方面解释肥胖是如何促进病毒致病的机制。第一、AMP蛋白激酶（AMP-Protein Kinase ，AMPK）是细胞能量稳态的关键调节靶点，其中一个主要功能就是调节脂质代谢，如图1所示：肥胖会下调AMP蛋白激酶从而导致脂质在内质网中积累，进而促进病毒复制，而在这个过程当中又有两个潜在的机制，一是肥胖者体内糖、脂质、蛋白质的升高会引起某些特定氨基酸残基的磷酸化和泛素化使AMP蛋白激酶活性下降，二是肥胖者体内常常存在的慢性炎症引起的白介素-6和肿瘤坏死因子升高使使AMP蛋白激酶活性下降，它们共同间接促进了病毒的复制。

第二、在肥胖个体中长期产生的促炎性脂肪因子（pro-inflammatory adipokines，PIA）可引起内皮和血小板功能障碍，这将促进重型登革热病情的进展。第三、肥胖者体内过量活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生除会引起慢性炎症外，还通过对内皮具有损伤作用的多糖包被引起内皮功能障碍。第四、肥胖通过免疫调节可降低NK细胞功能以及B细胞和T细胞反应，并提高对病毒感染后促炎性细胞因子反应的易感性。

综上，相比于一般人群，肥胖可通过上述机制在人体内引起更强的病毒增殖和更大的组织损伤，这两者都可能导致重型登革热的发生发展。这篇综述中概述的四种机制可以作为研究肥胖与重型登革热之间联系的参考起点，并从中发现可以降低疾病严重程度的潜在治疗策略。