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治疗药物、排毒时间、基因序列——猴痘病毒最新研究

治疗药物、排毒时间、基因序列——猴痘病毒最新研究

编者按:北京时间5月25日,《柳叶刀-传染病》(Lancet Infect Dis)在线发表了一项来自英国的回顾性观察研究,分析了2018年至2021年期间英国7例猴痘感染患者的病例特征和治疗经验。该研究为猴痘病毒的传染动力学、治疗药物提供了有限的信息,其中1例应用天花治疗药物特考韦瑞(tecovirimat)的患者显示病毒脱落时间和住院时间更短。此外,来自葡萄牙、比利时、美国的研究团队报告了此轮疫情中的猴痘病毒序列,显示与毒力较弱的西非毒株关系紧密。

根据世卫组织统计,截止5月24日,全球已有19国报告131例猴痘确诊和106例疑似病例。目前对此轮猴痘疫情的源头、病毒动力学、治疗药物等仍不十分清楚。近日,欧美学者发表的一些研究提供了一定的视角。


病毒动力学特征

目前认为猴痘病毒的潜伏期从5~21天不等。因此,英国、德国、比利时等国家建议,猴痘病毒感染者至少需要隔离21天。而了解猴痘病毒的动力学特征,则对感染者传染性的评估有重要价值。

5月25日发表于《柳叶刀-传染病》的这项回顾性观察研究,分析了2018年至2021年期间在英国出现的7例猴痘院内感染和家庭传播病例。其中4名为男性,3名为女性。所有7例患者都表现出了多形性皮肤病变,包括丘疹、小泡、脓疱、脐脓液、溃疡性病变和结痂等,而且皮肤病变均可检测到猴痘病毒PCR呈阳性(循环阈值Ct>40)。所有患者的上呼吸道拭子可检测到病毒PCR阳性,6例患者的血液、4例患者的尿液可检测病毒PCR阳性。

值得注意的是,大部分患者(5例,下图患者2、3、4、5、6)在21天以后的上呼吸道拭子PCR检测仍然可呈阳性。4例患者(下图患者2、3、46)在2~3周后血液或尿液仍可检测到病毒PCR阳性。此外,2例有溃疡面样本PCR检测(下图患者1、4)在病程30天时仍然呈阳性;1例患者的腿部深部脓肿可检测病毒DNA,但循环阈值较低。

患者血液(红圆)、上呼吸道拭子(绿方)、尿液(黄三角)、溃疡病变(黑方)的病毒PCR检测


我们知道猴痘病毒的主要传播方式是接触传播(接触患者体液、血液、呼吸道分泌物或受污染的物品),以往认为皮肤病变结痂就没有传染性,但从这7例患者的病毒动力学特征来看,多数患者在3周后的上呼吸道拭子中仍可检测PCR阳性,而且1例深部感染组织也可检测到病毒DNA。

作者也指出了该研究的局限性,比如病例数较少,而且无法用病毒的实验室培养来证实PCR检测的阳性结果。


潜在的治疗药物

目前还没有任何批准用于治疗猴痘预防或治疗的特异性药物。

我们知道天花和猴痘的临床症状很相似,病原体均属于正痘病毒属。一些观察性研究发现,接种天花疫苗可在一定程度(效力大约85%)上预防猴痘病毒感染,但自从1970年代人类消除天花病毒以后,全球已经停止广泛接种天花疫苗

在药物治疗方面,布林西多福韦(brincidofovir)和特考韦瑞(tecovirimat)已被批准用于治疗天花,而且有研究显示二者对动物感染猴痘的治疗也有效。

《柳叶刀-传染病》的这项回顾性研究中,有3名患者接受了布林西多福韦治疗(每周口服一次,每次200mg),但所有3名患者均出现肝酶升高,导致停止治疗。与其他6名患者相比,1名患者接受了特考韦瑞(200mg,每日两次,连续口服2周)治疗,没有出现任何不良反应,病毒脱落和疾病持续时间更短(住院10天)。

3名患者接受布林西多福韦治疗的肝酶变化



作者表示,与其他患者相比,特考韦瑞的临床和病毒学缓解更快,但这不能确定这是否为特考韦瑞治疗的结果。该病例的用药也是基于动物实验的结果。在动物实验中,特考韦瑞显示对治疗天花、猴痘病毒有效,但对于人类感染猴痘的治疗仍需要更进一步的研究来证实。


此轮疫情的猴痘基因测序

尽早确定病毒基因组序列,有助于更好地了解流行病学、感染源和传播模式。

此前,世界卫生组织表示,猴痘病毒主要包括西非分支和刚果盆地分支这两种,其中西非分支的致死率较低,感染后的死亡率约为1%,而刚果盆地分支则会导致10%的死亡率

截至5月21日,已有葡萄牙、比利时、美国的三个研究小组公布了此类猴痘疫情的病毒基因组序列。这三份猴痘病毒的DNA测序结果显示同属于较为温和的西非病毒分支,并且其与2018年和2019年期间,由尼日利亚向英国、新加坡和以色列传播的猴痘病毒关系密切。

如下图的系统发育分析所示,葡萄牙(绿条)猴痘测序与英国(蓝条)、新加坡(浅蓝)、尼日利亚(浅紫)的关系最为密切。

葡萄牙猴痘病例测序的系统发育分析


▌参考资料:

[1]Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK.https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00228-6/fulltext#%20

[2]First draft genome sequence of Monkeypox virus associated with the suspected multi-country outbreak, May 2022 (confirmed case in Portugal).https://virological.org/t/first-draft-genome-sequence-of-monkeypox-virus-associated-with-the-suspected-multi-country-outbreak-may-2022-confirmed-case-in-portugal/799

[3]Belgian case of Monkeypox virus linked to outbreak in Portugal.https://virological.org/t/belgian-case-of-monkeypox-virus-linked-to-outbreak-in-portugal/801

[4] Monkeypox virus isolate MPXV_USA_2022_MA001, complete genome.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/2241461119

[5]Yinka-Ogunleye A, Aruna O, Dalhat M, et al. Outbreak of human monkeypox in Nigeria in 2017–18: a clinical and epidemiological report. Lancet Infect Dis 2019; 19:872–9. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30294-4


(来源:《感染医线》)