又一波乳腺癌重磅研究进展来袭……
本期提要
KEYNOTE-119研究：TMB≥10mut/Mb的mTNBC，帕博利珠单抗疗效或优于化疗
ENHANCE 1研究：艾立布林+帕博利珠单抗治疗mTNBC疗效初显
RU011201I研究：HER2-晚期乳腺癌，艾立布林或为可选方案
HR+转移性乳腺癌后线治疗：仑伐替尼+来曲唑有效
DESTINY-Breast01亚组分析：DS-8201后线治疗HER2+转移性乳腺癌ORR达60.9%
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KEYNOTE-119研究：TMB≥10mut/Mb的mTNBC，帕博利珠单抗疗效或优于化疗
之前公布的随机、开放标签、III期KEYNOTE-119研究结果显示，帕博利珠单抗单药相比化疗二线或三线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的总生存（OR）无显著差异。
在今年的ASCO年会上，来自Dana-Farber癌症研究所的Eric P. Winer等对该研究进行了探索性分析，发现mTNBC患者的肿瘤突变负荷（TMB）水平与帕博利珠单抗治疗的临床获益之间存在潜在的正相关关系。尽管精准性受样本量和TMB≥10mut/Mb的患者人数限制，但在TMB≥10mut/Mb的患者中帕博利珠单抗相比化疗的客观缓解率（ORR）和OS HR更具优势。（摘要号1013）
该研究纳入已接受过一种或两种前线全身治疗的mTNBC患者，按1:1随机分至帕博利珠单抗200mg Q3W组或单药化疗组（由研究者选择卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨）。
研究结果显示，在601名患者中有253名（42.1%）患者的TMB数据可用，帕博利珠单抗组和化疗组分别有132名和121名。
在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，TMB与临床结局的相关性的单侧P值：ORR为0.154，无进展生存（PFS）为0.014，OS为0.018；用于预测ORR的ROC曲线下面积（AUROC，95％CI）为0.58（0.43-0.73）。
在化疗患者中，TMB与临床结局相关性的双侧P值：ORR为0.114，PFS为0.478，OS为0.906；AUROC（95％CI）为0.43（0.27-0.59）。
研究中有26名患者的TMB≥10mut/Mb，约占10%。如表1所示，TMB≥10mut/Mb的患者接受帕博利珠单抗治疗的ORR和OS HR结果更具优势。
表1 不同TMB水平患者接受帕博利珠单抗和化疗治疗的结果
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ENHANCE 1研究：艾立布林+帕博利珠单抗治疗mTNBC疗效初显
Dana-Farber癌症研究所Sara M. Tolaney等进行的ENHANCE 1研究显示，艾立布林+帕博利珠单抗对mTNBC有效。在一线治疗中，该联合疗法对PD-L1+肿瘤相比PD-L1-肿瘤的效果更佳；不过在二线治疗中没有观察到这种趋势。该研究结果表明，艾立布林+帕博利珠单抗联合治疗mTNBC的前景广阔，相比其中任何一种单药治疗都更有效。（摘要号1015）
这是一项Ib/II期研究，纳入之前接受过≤2种前线治疗的mTNBC患者。数据截止时，共167名患者入组，其中66名之前未接受过治疗（Stratum 1，即一线治疗组），101名之前接受过1-2种治疗（Stratum 2，即后线治疗组）。
研究结果显示，没有观察到剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件为疲劳（66％）、恶心（57％）、外周感觉神经病变（41％）、脱发（40％）和便秘（37％）。没有治疗相关死亡。
总体ORR为23.4％（95％CI：17.3–30.5）。不同PD-L1状态（PD-L1+，n=74；PD-L1-，n=75）和分层的疗效结果如表2所示。
表2 不同PD-L1状态及分层患者的结果
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RU011201I研究：HER2-晚期乳腺癌，艾立布林或为可选方案
来自梅奥诊所的Minetta C. Liu教授等进行的RU011201I研究发现，艾立布林和紫杉醇一线和二线治疗HER2-晚期乳腺癌的临床结果相当，提示艾立布林可能是此类患者的一种合适的治疗选择。（摘要号：1016） RU011201I是一项由研究者发起的III期研究，共纳入201名患者，按1：1随机分至艾立布林（1.4mg/m2，D1、8，q21d）组和紫杉醇（90mg/m2，D1、8、15，q28d）组。
中位随访时间为33.8个月，结果显示，艾立布林组和紫杉醇组的的PFS（5.7个月 vs 5.9 个月；P=0.72）、OS（18.1个月 vs 16.4个月；P=0.75）、治疗失败时间（TTF：5.3个月 vs 4.9个月；P=0.82）、缓解持续时间（DOR：10.8个月 vs 12.3个月；P=0.84）和转移事件的发生（55件 vs 54件）均无差异。
两组患者外周神经病变（PN）的性质和严重程度相似，但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势。
4 HR+转移性乳腺癌后线治疗：仑伐替尼+来曲唑有效
来自新加坡国立大学癌症研究所的Joline Si Jing Lim等研究发现，仑伐替尼+来曲唑对HR+转移性乳腺癌具有明显的抗肿瘤活性，可带来有意义的DOR，即使是之前化疗或内分泌治疗+CDK4/6抑制剂治疗失败的患者。（摘要号：1019）
研究人员在去年ASCO年会上报告结果推荐的II期研究剂量为仑伐替尼14mg、每日一次，来曲唑2.5mg、每日一次。此次会议上研究人员报告了剂量递增[仑伐替尼剂量水平1（DL）：20mg；DL-1：16mg；DL-2：14mg]和扩增（仑伐替尼14mg）队列疗效数据。
这项Ib/II期研究共纳入33名（DL1 6名，DL-1 6名，DL-2+扩增21名）患者，前线治疗的中位数为5线：分别有87.9％、75.8％和75.8％的患者接受过内分泌治疗，内分泌治疗+CDK4 /6抑制剂和化疗。入组患者接受仑伐替尼治疗2周后，接受仑伐替尼+来曲唑治疗，直至疾病进展。
结果显示，ORR、疾病控制≥6个月、中位DOR和12个月时无进展百分比（PPF）分别为33.3％、45.5％、11.5个月（范围：6.3 -22.4个月）和27.2％。
在先前接受CDK4/6抑制剂治疗的患者（n=25）中，ORR、疾病控制≥6个月、中位DOR和12个月PPF分别为24.0％、40.0％、13.7个月（范围6.3-18.2个月）和12.0％。
值得注意的是，3名（12%）之前内分泌+CDK4 /6抑制剂治疗效果一般（PFS分别为3、7和12个月）的患者，接受仑伐替尼+来曲唑治疗也得到持久缓解（≥12个月）。
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DESTINY-Breast01亚组分析：DS-8201后线治疗HER2+转移性乳腺癌ORR达60.9%
之前报告的DESTINY-Breast01研究结果显示，抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201）治疗HER2+转移性乳腺癌的ORR为60.9%，中位PFS为16.4个月。此次会议上来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi等报告了该研究的亚组分析结果。（摘要号1036）
这是一项单组、开放标签、多中心、II期研究，共纳入184名之前接受过T-DM1的HER2+转移性乳腺癌患者，给予DS-8201 5.4mg/kg。
分析发现，在所有接受评估的临床亚组中DS-8201均显示出良好的效果，ORR为46.4%-74.5%，中位PFS为12.3-18.1个月。
与ORR、DOR或中位PFS改善相关的因素包括HR+、较少接受前线治疗（连续变量）、一线或二线帕妥珠单抗治疗，以及肝肾功能正常。与总人群相比，不影响疗效的因素包括年龄、种族、地区、ECOG PS评分、HER2 IHC3+状态、孕激素受体状态、T-DM1最佳缓解、诊断时间和脑转移史。
在数据截止时进展的48例患者中，转移最常发生在肝、肺和淋巴结，仅4名（8%）累及脑部。
本文首发：医学界癌友会
本文作者：辛迪
责任编辑：Sharon
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