中国AD患者在2050年或超过两千万，直接间接影响一亿人。
一部药神，戳中多少油腻中年男女的泪点，也把做原研药的跨国药企推上了风口浪尖。到底研发费用有多少，巨额费用到底该谁来买单，到底问题是穷还是病？真心说不清楚。仁者见仁智者见智，立场不同，看法迥异；所谓横看成岭侧成峰，远近高低各不同。住别墅开兰博的老板们怎能理解蜗居挤地铁草民的窘急；专利融资上市挂在嘴上的精英知识分子很难体谅工薪阶层眼里一瓶神药的代价。世界，原本不公；阶级，还是有的。唯一公平的是，每个人都会生老病死。“谁家没有个病人”，你我都躲不过。
“救人一命，胜造七级浮屠”。这部片子，半夜用手机看了，哭的那是稀里哗啦。那点闪烁的人性也勾起心底的小情怀。 “在生活的道路上，将血一滴一滴地滴过去，以饲别人，虽自觉渐渐瘦弱，也以为快活”的境界，多少人还能坚守。今天，借药神开篇，谈谈阿尔茨海默症（AD）的药物研发和预防。
AD研发，八个字概括：前赴后继，血流成河。自埃洛兹阿兹海默医生发现这个病的一百多年来，无数奋斗，无数付出，至今为止，只有几个对症治疗的药物，效果乏善可陈。过去十五年，不仅没有新药被批准（合用不算）反而是失败的消息接二连三，各大金主人心惶惶。AD成为药物研发失败的重灾区，成为谈而色变的雷区。到底黑暗里的挖掘何时能见到洞口的光亮，没有人知道，没有人敢说知道。
新加坡淡马锡控股和马来西亚云顶集团以及很多中小投资者投了一个潜在的神药LMTX®，这个药2016年发表了主实验结果在著名期刊柳叶刀上，按照既定的终点，结果是阴性。之后大金主之一淡马锡约谈了我，算是把俺当KOL。我是实话实说：2008年TauRX的早期二期临床数据（芝加哥AA大会，顺便提一句：希尔顿酒店后面的buddy guys’ Legends 蓝调很好听，开会之余天天去喝酒听歌 ）我就不看好，十年之后的数据果不出我意外。我有个很牛的朋友，也跟投了这个药，有一次我们走路聊天三个小时，互相无法说服对方：我认为这药失败了；这位兄弟认为那是尚未成功。这大概是科学家和投资家的本质区别。这个朋友很有公益心，每天还坚持走路四万步，对社会有一套独特的理论体系，是个有想法的企业家，我很尊敬。还有一年，一个加拿大哥们跟我谈合作，我说如果IP组和安慰剂组比较ｐ=0.1那就是失败，他说，对于投资者来说那看可以解读为10%成功的可能，这番言论真心然我眼界大开。这哥们非要投几十万新币跟我做个小临床二期，我愣是没敢接，关键是我们对RCT的理解差异太大了。
有两个药，必须提一下（其他失败的三百壮士，不提也罢）。一个是百健的潜在神药aducanumab。这药不仅牛逼在占领自然杂志封面，更重要的是剂量关系清楚，临床终点生物标记吻合，真心是好苗子。当然，在AD这个神奇的领域，一切皆有可能。能不能笑到最后，我们拭目以待。另一个必须提的药是刚刚做完三期的中国原研药，由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的甘露寡糖二酸（GV-971）。该药是从海藻中提取的海洋寡糖类分子，能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白，抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。根究官方媒体报道：揭盲结果提示GV-971在认知功能改善的主要疗效指标上达到预期。GV-971临床3期阳性结果是研发团队21年拼搏的结晶。作为中国海洋大学、上海药物所、绿谷制药联合研制的我国首个具有自主知识产权的新型治疗阿尔茨海默症海洋药物，GV-971在药物发现、研发到未来上市的过程中，有效形成了 “高校-科研院所-企业” 协同攻关、开放共赢的创新格局。我们衷心希望这个国药的上市申请许可顺利过关并继续开展后续研究让这个药更好的为广大AD患者服务。
回首AD和AD研发，困难重重，一个一个前浪被拍死在沙滩上。展望未来，我们相信会有更多的更好的药物上市，也希望高额研发不会带来病人负担不起的药价。相对治疗，预防更加重要。柳叶刀杂志的专家组认为，三分之一的痴呆是可以预防的。在这个大背景下， 本文作者和上海李春波联合了海内外有志同道一起成立了华人痴呆预防联盟 (CDPC: Consortium for Dementia Prevention in Chinese)，希望以此联盟推进信息和数据共享提供平台，并促进大型研究合作。我们诚邀AD、痴呆、轻度认知障碍和认知老化领域，关注大样本前瞻性队列研究和干预性研究的同行加入联盟。
我们也成立了世界华人认知老化队列联盟（CSCAC: Consortium for the Study of Cognitive Aging in Chinese），由本文作者，上海交大与上海精神卫生中心李春波，上海同济附属杨浦中心医院于德华，瑞典卡罗林斯卡医学院仇成轩共同担任联盟主席。这个联盟根据国际惯例来进行数据合并。每篇文章需要的数据各队列PI根据情况决定是否贡献，凡贡献数据者均列为作者。具体每篇文章的作者排名由第一作者和通讯作者根据贡献决定。第一作者和通讯作者协调数据合并统计分析和论文撰写，并为质量负责。联盟已经接纳了十个队列，也欢迎样本量大于一千，计划做至少一次随访的队列参加。有诚心的队列可以通过知社与作者联系。
根据我们的预测，中国AD患者在本世纪中叶会超过两千万，照顾和经济负担直接间接影响至少一亿人。时不我待，我们希望更多高质量的基础临床和预防研究能取得突破。这个九月和十月，会有两个高质量的学术会议在上海召开。第一个会是第一届CTAD亚洲-中国大会。大会 的目标是召集阿尔茨海默氏病治疗和管理方面的亚洲领导者，探讨开发新型阿尔茨海默氏病疗法的新成果、候选疗法和方法论问题。第一届CTAD亚洲-中国大会 将重点关注如何通过举办有关临床试验重要课题的研讨会，在全球范围内成功开展阿尔茨海默氏病的临床试验。这些课题包括：方法论、临床试验的数据库管理、生物标志物、患者招募等。张振馨，贾建平，耿美玉，Bruno Vellas，Jeffery Cummings等大咖将做主题发言。本文作者将介绍中国痴呆预防联盟的基本设想。会议报名地址：https://www.ctad-asia.com/zh-hans/node/28
第二个会议是哈佛上海脑健康大会。2018哈佛会议由哈佛大学 Can Zhang, Junying Yuan, Rudy Tanzi, Ying Lu，Chongzhao Ran，上海交通大学上海精神卫生中心李春波，新加坡国立大学封磊（作者）共同组织并得到了哈佛大学的支持。这个会议专注AD，旨在加强国际学术交流，跨学科沟通，以及在互相理解和共同努力基础上的协调合作。大会也希望能促进临床医生，学者，临床试验专家，以及中医药，藏医药领域同道的对话并实现国内外的合作。大会主题发言贵宾包括贾建平，王延江，Rudy Tanzi, Junying Yuan 等一流学者。大会地址是上海哈佛中心，日期十月十二到十三日。大会网址：https://harvard-shanghai.wixsite.com/2018-alzheimer
最后，以毛泽东先生的一首诗来结束这篇小文。“久有凌云志，重上井冈山。千里来寻故地，旧貌变新颜。到处莺歌燕舞，更有潺潺流水，高路入云端。过了黄洋界，险处不须看。 风雷动，旌旗奋，是人寰。三十八年过去，弹指一挥间。可上九天揽月，可下五洋捉鳖，谈笑凯歌还。世上无难事，只要肯登攀。” 让我们满怀希望的期盼在不久的将来，AD和癌症一样，可以治愈，可以预防。我相信，未来属于坚定的乐观者和行动者，让我们一起努力吧！
作者简介
封磊，新加坡国立大学，2018 南洋星洲，肯特岗