2014年3月8日00:42航班在马来西亚吉隆坡国际机场起飞，计划06:30在北京降落。01:20，航班在马来西亚和越南的交接处与胡志明管控区失去联系，且并未收到失踪飞机的求救信号。至此，马航MH370正式失联，再也没有收到MH370发出的任何讯息。曾有消息称航机在“Naning”（越南地名）降落，后被证伪。马航称这架燃料充足的波音777飞机可以比正常飞行时间多飞行2个小时，这意味着即使该飞机仍在飞行，在北京时间3月8日上午8点半时也已经将全部燃油耗尽。
失踪之谜
转眼间已过去四年，但是截止目前为止官方仍未给出一个导致马航MH370失踪的真正原因。至此，全球各地无论是官方还是民间都提出了众多推测或者假设，企图为失踪的马航MH370给出一个最合理的答案。以下是几种广泛流传的推测或者假设。
机长劫机论
这可能是大众最支持的一种推论。马航MH370失踪后据媒体披露，该次航班机长在飞机失踪前几天与一位已婚女性结束了恋情，他非常痛苦的给自己的妻子发了一条短信，当然，短信内容没有披露这时，机长已于其妻子分居很久，可能在感情方面造成了机长心理上的压抑。
其次，失踪事件后官方向媒体证实，MH370航班机长扎哈里·阿哈迈德·沙在飞机失联前不到一个月的时间里，曾在电脑上通过微软《模拟飞行X》游戏，操纵虚拟航班飞入南印度洋深处，这条航线与坠机预测的航线非常接近。因此，这让很多人认为此次马航MH370失踪事件可能是由机长蓄意而为；
马航MH370机长
恐怖袭击论
马航时间后，经过调查此次航班上机上有两名伊朗裔乘客被马来西亚警方证实使用冒名的护照登机。加上飞机在消失当天，刻意偏离过航线。但是，这个推论的疑点在于没有任何恐怖集团对此发声。
飞机故障论
根据官方给出的航班在飞行过程中的部分数据显示，飞机可能发生了减压和缺氧，导致飞行员与乘客缺氧昏迷。飞机有可能处于自动驾驶状态，直至坠海。
军事打击论
也有舆论认为可能是某个国家执行的军事行动。但是没有任何实际证据表明飞机在飞行途中遭遇了任何军事打击。
搜救行动
马航航班失联后，一场大救援正不分昼夜地在相关海域展开。截止2014年，参与搜救的国家有马来西亚、越南、中国、新加坡、泰国、菲律宾、美国、澳大利亚、英国、新西兰等，一共有11国舰船及飞机参与搜救
据越南《年轻人在线》消息，北京时间2014年3月8日17点26分左右，一架参与搜救工作的越南飞机在马航客机疑似失联的海域范围内，发现一条长约20公里的油迹带，稍后，这架飞机还发现海上升起一条烟柱。
2014年3月20日，澳大利亚称，澳大利亚卫星图像在南印度洋观测到两个疑似与失联的MH370客机有关的物体，碎片图像抓取位置在南纬43度58分、东经90度57分附近。澳方已派出直升机搜寻。
2014年4月15日，蓝水打捞公司(Blue Water Recoveries)负责人戴维·默恩斯确信探测到的4次脉冲信号来自失联客机的黑匣子。
2014年4月29日，澳大利亚牵头的在南印度洋搜索MH370客机残骸工作进入水下搜索阶段。从当天起，此前参与搜索的各国飞机停止空中搜索工作。不过，海面搜索方面，仍将会有舰船继续在目标海域进行搜索、打捞任何可能浮到海面上的飞机残骸。此外，澳方还部署了1架飞机随时待命，以便在搜索人员发现任何可疑飞机残骸后，可以尽快前往进行查看打捞等工作。
马航MH370飞机残骸
2014年9月1日，马航MH370疑似残骸位置锁定，预计一年内完成搜寻工作。
2016年2月17日澳大利亚搜寻马航370航班联合协调中心17日宣布，暂停对该航班的水下搜索。澳大利亚、马来西亚、中国三国政府表示，对失踪的MH370客机的深海搜寻工作已暂停。三国在联合声明中称，搜索迄今为止尚未发现能够确定飞机具体位置的新消息，因此暂停水下搜索工作。
马航MH370残骸
2018年1月6日，马来西亚政府批准“海洋无限”公司重启对马航MH370的搜寻工作，并且声明只有找到飞机残骸才能获得报酬。
2018年1月10日，马来西亚交通部长廖中莱在记者会上表示，已正式批准针“海洋无限”公司对马航MH370客机的搜寻工作。
2018年3月，澳大利亚一名工程师声称，已用Google Earth（谷歌地球）发现了残骸位置。对此，澳大利亚官员进行了否认。
2018年5月29日，美国“海洋无限”（Ocean Infinity）勘探公司对马航MH370客机的搜寻工作结束。
无法磨灭的伤痛
马航MH370失踪导致此次航班上的227名乘客至今下落不明。虽然，可能他们永远再也回不来了，但是我还是希望这一切都不是真的，他们一定躲在某个地方快乐的生活着。
希望失踪人员的家属都能够坚强的生活下去，把离别的伤痛变成好好生活的动力。
你们从不曾远去，永远都在我们心中！————致马航MH370失踪的227位乘客