新京报讯（记者王卡拉）5月5日，礼新医药宣布与美国Turning Point公司达成一项独家授权协议，后者将作为独家合作伙伴，获得礼新医药自主研发的创新抗体偶联药物（ADC）LM-302在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益，涉及总金额超10亿美元。在竞争激烈的ADC赛道，国产ADC药物实现海外授权非常难得。
国产ADC授权“出海”
根据协议，Turning Point公司将支付礼新医药2500万美元的首付款，研发里程碑1.95亿美元及后续商业化里程碑，总金额超过10亿美元。礼新医药还有权从Turning Point区域年净销售额中获得高达两位数百分比的梯度特许权使用费。此外，双方还可共同开发3个后续ADC产品，进一步拓展合作范围。
LM-302是礼新医药拥有自主知识产权和全球权益的基于Claudin 18.2抗体偶联药物的1类新药，能特异靶向Claudin 18.2阳性的肿瘤细胞并通过内吞进入肿瘤细胞，释放小分子毒素，从而起到抗肿瘤作用。2021年6月及10月，该药先后在美国及中国获批开展临床试验，并获得美国食药监局授予的孤儿药资格。美国Turning Point公司认为，LM-302具有成为潜在首创新药的潜力。其临床前研究数据显示，LM-302能够潜在靶向Claudin18.2高表达与低表达的肿瘤，这一特性将是LM-302与其他药物的重要区分所在。
在更早的时候，我国首个获批上市的国产ADC药物，也通过海外授权的方式走出国门。2021年8月，荣昌生物宣布与Seagen公司就维迪西妥单抗的开发及商业化达成独家全球许可协议，这也是首个国产ADC药物的海外授权。根据协议，荣昌生物保留在大中华区以及日本，新加坡以外的亚洲其他国家开发及商业化权益，荣昌生物在此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元，刷新中国药企单品种海外授权交易的最高纪录。
抗体偶联药物（ADC）由抗体、连接子和毒素三部分偶联而成。理论上来讲，任何一个部分都可与其他部分进行偶联，这意味着，通过多样“组合”，可迭代出新的产品。也正因为如此，ADC药物有“生物导弹”之称，被业界认为或将成为下一个平台级产品。
新京报记者查询智慧芽全球新药情报库数据看到，自2000年首个ADC药物至今年5月6日，全球获批的ADC药物数量仅有14个，另有1个正处于上市申请中。此外，还有533个处于临床研究的不同阶段。其中，7个已经进入Ⅲ期临床，42个达到Ⅱ期临床，87个处于Ⅰ期临床，更多的还处于临床前（270个）及药物发现（101个）阶段。
国内方面，已有4个ADC药物获批上市，分别为维迪西妥单抗、恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗及奥加伊妥珠单抗。其中，三款均为进口，包括罗氏的恩美曲妥珠单抗，是我国第一个获批上市的ADC药物；武田的维布妥昔单抗于2020年5月在国内获批上市；2021年12月22日获批的是辉瑞的奥加伊妥珠单抗。在2021年6月附条件获批上市的荣昌生物的维迪西妥单抗，则是我国首个自主研发的国产ADC药物。因此，2021年也被称为国产ADC药物的元年。
超50家本土企业布局
得益于国内的创新药研发水平不断提升，国内企业在ADC药物研发上也迅速跟进，除通过授权引进的方式在国内开展研发外，一些本土药企也走上自主研发的道路。
智慧芽全球新药情报库数据显示，截至5月6日，除已获批上市的3个ADC药物外，国内有67个临床试验信息。其中，3个正在申请上市，9个处于Ⅲ期临床，8个处于Ⅱ期临床，87个处于Ⅰ期临床。在9个处于Ⅲ期临床的药物中，有4个出现国内药企的身影，分别为四川科伦药业自主研发的SKB-264、东曜药业自主研发的TAA-013以及浙江医药引进的美国Ambrx公司的ARX788、杭州中美华东制药引进的ImmunoGen公司的Mirvetuximab Soravtansine。
此外，君实生物、张江生物、石药集团、天士力、华海药业、云顶新耀、华东医药等50多家本土企业也在布局ADC药物。其中，杭州多禧生物在研的ADC药物最多，共有18个ADC药物在研，最快的已经进入Ⅱ期临床；其次为恒瑞医药（9个）、乐普生物（8个）。
不过，创新药开发，机遇与风险并存。荣昌生物凭借维迪西妥单抗扬眉吐气，也有企业不得不终止试验，数亿资金打水漂。2021年2月及3月，百奥泰先后发布公告，宣布终止其自主研发的ADC药物BAT8001及BAT8003的研发，其中BAT8001已经进展到Ⅲ期临床，之所以终止，是因为百奥泰认为该款在研新药难以在竞争中获得优势；而靶向Trop 2的BAT8003尚处于Ⅰ期临床，之所以终止，是考虑到靶向Trop 2的ADC领域市场格局变化，且该药于BAT8001在某些技术特征有类似，存在较高的临床开发与市场风险。而此前，百奥泰已经在这两款ADC药物上投入合计达3.4亿元的研发费用。
东北证券研报指出，现阶段ADC药物广泛布局肿瘤领域，头部癌种临床需求广阔。全球ADC在研管线重点布局在非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌以及乳腺癌五大主要病种，中国在研管线主要分布在非小细胞肺癌、胃癌、胃食管交界处癌、乳腺癌以及尿路上皮癌五大瘤种。ADC在研管线集中布局较高患病率领域，有望补充现有疗法满足更大临床需求。根据国内ADC在研管线重点布局领域发病人数以及现有市场竞争格局，东北证券预计，2024年ADC市场规模有望超30亿元。不过，从总体来看，本土在研管线总数较少，适应症、靶点分布较为集中，热门靶点HER2占比超过30%。与热门的PD-1单抗一样，ADC领域吸引越来越多的药企布局，开始内卷的赛道中，已经有部分企业在探索创新靶点，该类靶点赛道尚未形成明显竞争格局，仍然具有较大的发展潜力。
校对 柳宝庆