来了，是咱们都想看的减肥选题！
最健康的减肥方法无非两大核心——管住嘴和迈开腿，而对那些仅靠生活方式无法实现满意减重效果的肥胖患者来说，也有一些药物可以选择。
不过目前用于减重的药物机制普遍是间接的，或作用于中枢神经系统抑制食欲，或作用于胃肠道以抑制脂肪吸收，效果不算理想，还有比较严重的副作用。
那么有没有一种方法能够直指“罪恶源泉”，定向爆破万恶的白色脂肪呢？
近期，新加坡南洋理工大学科研团队在ACS Nano发表论文[1]，他们开发了一种新的光热水凝胶，可以直接注射至皮下作用于白色脂肪，能够有效减少小鼠皮下和内脏脂肪40%-50%，并改善胆固醇等多种代谢指标。
值得一提的是，这种水凝胶不光效果不错、副作用很少，使用方法还相当的简单，研究者认为结合现有的胰岛素针和微针等递送技术，患者在家也能自己轻松操作，可以说是甩肉福音了！
人体中的脂肪倒不都是坏蛋，棕色脂肪（BAT）就是一种能够燃脂的脂肪，可惜棕色脂肪在成人体内极少，咱们大部分的脂肪还就是一旦过多就会导向代谢紊乱并发展成各种疾病的白色脂肪（WAT）。
好消息是，白色脂肪也没那么“顽固”，条件合适的情况下，甚至能摇身一变为健康的棕色脂肪。
这个“合适的条件”呢，就包括TRPV1离子通道，TRPV1激活可以促进白色脂肪的分解和褐变[2]。这玩意看着比较的陌生，不过我一说辣椒素大家就懂了。辣椒素可以激活TRPV1，长期摄入辣椒素可以减少动物和人类的体重增加、肥胖以及血液中的甘油三酯水平[3]。
所以说，多吃辣，是真的能瘦。
不过辣椒也不能天天吃啊，肠胃是真的受不了，有些人吃辣还会腹泻、恶心乃至诱发支气管炎。
好在TRPV1激活不止一个方法，在＞42℃的情况下，TRPV1也能发挥功效。
研究者们从癌症的光热治疗（PPT）上获得了灵感。光热药物能够将光能迅速转化为高热，那么将光热药物注射到最大的白色脂肪组织——“小肚子”内，再用能透皮的近红外光（NIR）激活，或许就能有效地让白色脂肪“洗心革面”。
最终制作出来的光热水凝胶主要由三个成分构成：
①热响应水凝胶Pluronic F127，在低温下是液态的，在体温下可以转变为凝胶，能让药物保持在组织内的固定位置不乱跑；②硫化铜（CuS）纳米粒子，光热转换率高、生物相容性好、稳定、便宜容易制备，没得说了；③透明质酸（HA），可以进一步增强水凝胶的胶束交联，可以将药物体内持续时间延长。
在小鼠体内，光热水凝胶可以被安全代谢，铜离子的水平也远低于毒性阈值，可以准备测试它“爆破”白色脂肪的能力了。
好，又要拿出热量爆棚的高脂饮食（HFD）喂小鼠了。不出所料，喂了三周的对照小鼠，不光肥胖了，血糖高了，胰岛素敏感性下降了，整个鼠都代谢障碍了。
而实验组小鼠每周有连续3天做5分钟光热治疗，居然还瘦了点！要知道小鼠们的吃喝拉撒量可都是近乎一样的。
拿数据说话，对照组小鼠2周内体重就涨了9.5%，而高/低剂量两个实验组体重分别下降了7.6%和4.1%。
对照组、只照射近红外线组（NIR）和高低两个剂量组
细心的你可能会发现，没有注射光热水凝胶，只是照射了近红外线的小鼠体重也略有下降。研究者认为，这是因为小鼠的皮肤厚度很薄，近红外线本身也引起了一定的热效应。但是对人类来说估计就不够用了。
就是说啊，做人皮太厚不行……
令人意外的是，光热水凝胶不仅减少了皮下脂肪，内脏脂肪也大幅度减少了。在高/低剂量组中，皮下白色脂肪和内脏脂肪分别减少了33%、46%和27%、44%。
研究者在脂肪组织中观察到脂肪细胞缩小，出现了棕色样细胞，还观察到了白色脂肪的细胞凋亡。也就是说，光热水凝胶有三板大斧，分解脂肪、让白色脂肪“向善”、以及直接把白色脂肪细胞干掉。
当结合辣椒素（capsaicin）或米拉贝隆（Mirabegron），光热水凝胶的抗肥胖效果还能进一步提高。
结合辣椒素和米拉贝隆，效果还能进一步增加！
“肥肉”少了，代谢自然也会有一定的好转。治疗组小鼠的血清胆固醇水平降低了54%，甘油三酯降低18%，胰岛素水平降低74%，血糖降低45%，胰岛素抵抗指数降低65%。
而且光热水凝胶完全不会导致皮肤损伤、疼痛、炎症等，释放的游离脂肪酸和甘油三酯也不会堆积在器官中导致生物毒性。（前提是用量正确，不然还是会烫伤的！）
总之，牛就一个字。
涉及到的相关分子通路
研究者认为，光热水凝胶完全可以通过胰岛素针或微针等自动设备注射，那患者在家打完针拿着灯照照肚子就能完成治疗了，简直太方便了。
……我这辈子头一次这么想打针！
参考资料：
[1] https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.1c06410
[2] Shamsi, F.; Piper, M.; Ho, L.-L.; Huang, T. L.; Gupta, A.; Streets,A.; Lynes, M. D.; Tseng, Y.-H. Vascular Smooth Muscle-Derived Trpv1+ Progenitors Are a Source of Cold-Induced Thermogenic Adipocytes. Nat. Metab. 2021, 3, 485−495.
[3] Holmes, D. ’Hot’ and Cold Therapy Reduces Obesity. Nat. Rev. Endocrinol. 2016, 12, 248−248.
本文作者丨代丝雨