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编者按:当地时间6月1日,吉利德宣布了第二项SIMPLE试验,即5天或10天疗程瑞德西韦治疗中度COVID-19住院患者的3期试验,结果显示5天疗程瑞德西韦联合标准治疗,可较单独标准治疗显著改善患者临床症状(OR 1.65,P=0.017);此前,吉利德已经公布了第一项SIMPLE试验,并发表于NEJM杂志,5天疗程和10天疗程瑞德西韦治疗重度COVID-19住院患者的疗效相近。
吉利德科学于当地时间6月1日宣布了3期SIMPLE试验对中度COVID-19住院患者的最新结果。这项开放标签的研究对比了5天和10天疗程瑞德西韦+标准治疗与单独标准治疗的疗效差异。结果显示,与标准治疗组相比,5天疗程瑞德西韦治疗组的患者在第11天出现临床症状改善的可能性增加了65%(OR 1.65,95%CI 1.09-2.48;P=0.017),达到了统计学差异。10天疗程瑞德西韦治疗与标准治疗相比,临床状况改善的几率也很高(OR 1.31,95%CI 0.88-1.95;P=0.18)。在两个治疗组中均未发现新的安全信号。吉利德计划在未来几周内将全部数据提交给同行评议的期刊发表。
“我们对SARS-CoV-2感染严重程度和COVID-19表现的了解仍在不断发展。”布里格姆妇女医院传染病医生、哈佛医学院医学副教授Francisco Marty博士说,“这些研究结果为瑞德西韦提供了更多令人鼓舞的数据,表明如果我们能够以5天疗程瑞德西韦进行疾病的早期干预疾病,则可以显著改善患者的临床结局。” 瑞德西韦目前在日本已被批准用于治疗感染SARS-CoV-2的患者,而在日本以仍是一种未经批准的研究药物。此前,美国食品和药物管理局(FDA)也已经授予瑞德西韦紧急使用授权,用于治疗COVID-19重症住院患者;该授权是临时性的,不代替正式的新药申请提交、审查和批准程序。
在这项研究中,确诊COVID-19感染和肺炎的住院患者在无低氧的情况下被随机(1:1:1)接受5天或10天的开放性雷德西韦治疗或仅接受标准治疗。主要终点是在第11天通过7分序数评分评估的临床状况(从出院到增加氧气和呼吸支持直至死亡等7类评分)。第二项SIMPLE研究的目的是与标准治疗对比,每个瑞德西韦治疗组的不良事件发生率。
在第11天,5天治疗组中有更高比例的患者在临床状态上比标准治疗得到改善,在序数表中a≥1分的改善达到统计学意义(P=0.026)。此外,与雷德西韦组相比,单独标准治疗的临床恶化或死亡有所增加,但无统计学意义。
“我们现在有三个随机对照临床试验,证明瑞德西韦通过几种不同的措施改善了临床结果。今天的研究结果表明,在治疗中度疾病时,5天疗程的瑞德西韦比标准治疗更能提高临床疗效,进一步验证了此前公布的瑞德西韦治疗获益。美国国家过敏和传染病研究所的安慰剂对照研究表明,瑞德西韦能够更快地恢复,早期治疗改善了临床疗效。SIMPLE的重症研究表明,在治疗重症患者时,5天瑞德西韦与10天瑞德西韦有相似的临床疗效。”吉利的科学首席医疗官Merdad Parsey博士表示,“我们今天掌握的额外数据将进一步指导我们的研究工作,包括评估疾病早期的治疗、与其他疗法结合治疗危重患者的研究、儿科研究和替代制剂的开发。”
在5天和10天治疗组中,雷德西韦的耐受性均良好。两个治疗组5%以上的患者最常见的不良反应是恶心(5天疗程组:10%;10天疗程组:9%,标准治疗组:3%)、腹泻(5天:5%;10天:5%;SOC:7%)和头痛(5天:5%;10天:5%;SOC:3%)。关于SIMPLE试验
关于SIMPLE试验
在COVID-19感染率高的国家,吉利德已经启动了两项随机、开放标签、多中心的3期临床试验,这是其中的一项SIMPLE研究。这项研究是在世界各地的180多个试验点进行的,包括美国、中国、法国、德国、香港、意大利、日本、韩国、荷兰、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士、台湾和英国等地。
第一个SIMPLE试验是评估在COVID-19重症住院患者中静脉注射瑞德西韦5天和10天疗程的安全性和有效性。研究的初始阶段以1:1的比例将397名患者随机分为两组,分别接受5天或10天的雷德西韦治疗和标准护理。4月29日公布了最新结果,5月27日在《新英格兰医学杂志》上公布了全部数据。这项研究的扩展阶段增加了5600名患者,包括那些机械通气的患者。
第二个SIMPLE试验是评估静脉注射瑞德西韦5天和10天给药时间与标准治疗相比,对中度COVID-19住院患者的安全性和有效性。研究的初始阶段以1:1:1的比例将600名患者随机分为两组,分别接受5天或10天的瑞德西韦治疗联合标准治疗,对比单独的标准治疗。这项研究的扩展阶段增加了1000名患有中度疾病的患者。初步研究结果将在本新闻稿中公布,预计在未来几个月内将公布扩展阶段的结果。
参考资料:
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/6/gilead-announces-results-from-phase-3-trial-of-remdesivir-in-patients-with-moderate-covid-19
●揭秘!瑞德西韦因何获得FDA紧急使用授权?NEJM发表ACTT-1试验结果
●争议后再亮绿灯,瑞德西韦获FDA紧急使用授权
●瑞德西韦研究再登NEJM:短疗程疗效不变,有望提高治疗可及性
(来源:每日医线)