2022年全国高考已经落下帷幕，为了能够报考心仪的院校和专业，许多考生纷纷选择各种近视治疗方法来摘镜。目前，全球近视发病率逐年增加，根据国家卫生健康委员会2021年公布的数据，2020年全国儿童青少年总体近视率为52.7%，人数超过1亿，其中近10%属于高度近视，近视低龄化问题突出。
近视发病率的增加，会显著增加近视相关视觉损害发生率，如近视相关性黄斑病变、视网膜脱离、白内障、青光眼等。因此，近视已成为全球关注的公共卫生问题，如何有效防治儿童青少年近视是一大重点。低浓度阿托品滴眼液是一种控制近视的有效疗法，但阿托品的作用机制、最佳浓度和长期治疗方案均尚未统一规定。本文将对阿托品延缓儿童近视的可能机制、安全性和有效性做出介绍。
一、阿托品控制近视的机制是什么？
阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体拮抗剂，在临床上多用于解除调节痉挛和散瞳等，能够完全麻痹睫状肌。虽然科学家和眼科医生做了大量研究，但是其具体控制近视的作用机制尚不明确。
最开始有研究者猜想，由于阿托品是一种强效的睫状肌麻痹药，故可能因为它能够麻痹睫状肌、放松眼睛的调节，从而延缓近视进展。然而，经过动物实验与人对照研究，均发现即使在没有调节功能的眼球上，阿托品延缓眼轴的增长仍然有效，并且同样具有麻痹睫状肌作用的复方托比卡胺，对眼轴的增长几乎无效。
有研究者认为，阿托品并非通过放松调节的机制控制近视，而是通过直接作用于视网膜和巩膜，使动物模型巩膜神经纤维层增厚，从而发挥控制近视的作用，起到降低近视度数快速增长的效果。但阿托品控制近视的作用机制还有待进一步的实验研究证实。
二、阿托品延缓近视进展的效果如何？
2005年新加坡眼科研究所在美国眼科学会Ophthalmology杂志发表的 ATOM 1临床研究结果显示，1%阿托品滴眼液在控制近视进展方面有效，但会引起调节麻痹和瞳孔放大视觉相关不良反应。
该试验部分研究内容为临床入组400例轻中度近视的6~12岁儿童，平均分配至1%阿托品滴眼液组和安慰剂对照组，每晚给药1滴持续2年。结果显示，1%阿托品滴眼液减少近视进展的程度为77%，延缓眼轴增长的程度为100%。但在安全性上，1%阿托品滴眼液虽然没有导致严重不良反应，但瞳孔放大、畏光、视近模糊、紫外线暴露增加等问题频繁出现。
ATOM 1研究文献截图
此后于2006年开展的ATOM 2临床试验分3个阶段。
1.给6~12岁儿童用不同浓度（0.5%、0.1%和0.01%）阿托品2年，发现阿托品的浓度越高，近视控制作用越好。
2.受试者停药1年，发现浓度越高的近视反弹也越快。
3.给停药后近视进展快的儿童继续用0.01％的阿托品2年，结果显示，0.01%阿托品组5年整体效果能有效减缓近视加深的速度，而且不良反应越小，停药后的近视反弹效应也越小。因此，临床上将0.01％的阿托品应用于儿童近视的控制。
ATOM 2研究文献截图
为评估不同浓度的阿托品的近视抑制效果，香港中文大学Jason C. Yam团队对三种低浓度阿托品治疗近视进展进行了为期3年的研究。LAMP研究与新加坡采用历史数据做对照相比，香港中文大学设置了严密的安慰剂组，旨在评估最优给药剂量、低浓度阿托品连续使用3年的长期疗效、停止治疗后的反弹效应及其与低浓度阿托品的关系。
LAMP研究的3期结果显示，0.05%浓度是3年期间控制中国儿童近视的最佳浓度。在第三年，继续使用0.05%阿托品治疗比停止治疗有更好的疗效。年龄较小与0.05%、0.025%和0.01%的低浓度阿托品治疗反应不佳有关。在所研究的浓度中，年龄较小的儿童需要最高的0.05%浓度才能达到与接受较低浓度的年龄较大的儿童相似的减缓近视进展的效果。
LAMP研究文献截图
还有大量研究发现，低浓度阿托品在近视防控、抑制眼轴的增长上确实有比较好的效果。
三、阿托品可能引起哪些不良反应？
1.炫光、畏光
炫光、畏光是长期使用阿托品滴眼液最常见的不良反应。使用阿托品后，瞳孔扩大导致眼睛内进入的光线总量增加，部分光线通过角膜与晶状体的边缘部位折射进入眼球内部，会导致出现眼睛畏光、眩光等症状。相对来说，浓度越低，畏光的概率越小。
2.干眼症
阿托品可以通过M型受体阻断作用影响分泌泪液的信号传导通路，从而抑制泪腺分泌，降低泪膜稳定性。理论上来说，长期使用的确有引起干眼的风险。虽然目前研究显示，低浓度阿托品在半年内使用不会引起明显的干眼症状，但是远期影响缺乏相关的实验研究。
3.急性闭角型青光眼
阿托品具有麻痹瞳孔括约肌的作用，点眼后或注射后会导致瞳孔扩大，虹膜根部堆积在房角处引发房角关闭，房水循环中断，从而诱发急性青光眼发作。
4.其他器官不良反应
阿托品还可能会造成患者出现面部潮红、口干、鼻腔干燥、皮肤发热等不良反应，这是阿托品导致面部毛细血管扩张、腺体分泌减少所造成。
参考文献：
1.Chua WH，Balakrishnan V，Chan YH，et al.Atropine for the treatment of childhood myopia.Ophthalmology.2006；113：2285–91.
2.Chia A，Chua WH，Cheung YB，et al.Atropine for the treatment of childhood myopia：afety and efficacy of 0.5%，0.1%，and 0.01% doses (atropine for the treatment of myopia 2).Ophthalmology.2012；119：347–54.
3.Yam JC，Zhang XJ，Zhang Y，et al.Three-Year Clinical Trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study：Continued Versus Washout：Phase 3 Report.Ophthalmology.2022，129（3）：308-321.
文、排版丨杨怡宁
校对丨付雨杰
编辑、审核丨邢辰