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“摸底”无症状感染者,9省市的流行病学大调查是如何进行的?

2020年4月25日,在美国纽约布鲁克林区一家超市内的新冠抗体检测点,工作人员采集被测者血样。 (新华社/图)

1990年代建成以来,武汉江夏体育馆就是当地居民茶余饭后最爱去的地盘之一,体育馆门前那片大空地,更是广场舞大妈、民间歌唱家和商家小贩的“必争之地”。

2020年4月14日,江汉关“解封”钟声敲响后的第6天,很久没有“人山人海”的体育馆空地上“聚集”了居民,张大嘴巴做咽拭子核酸样本采集,伸出胳膊抽血做血清抗体检测。他们还需要在“问卷调查处”填写一张表,回答个人信息、基础病史,以及2019年12月以来的旅居史等。

通过这一管血、一支咽拭子,检测人员可以追寻新冠病毒的痕迹。这项为期3天的大规模流调工作覆盖武汉13个行政区的1.1万人。大抽查的意义不止在于探寻有多少比例的人体内已存在抗体,颇受舆论关注的无症状感染情况也是调查目的之一。

按照国家卫健委防控方案(第六版)的解释,无症状感染者是指没有临床症状,但呼吸道等标本新冠病毒病原学或者血清特异性IgM抗体检测呈阳性者,主要通过密切接触者筛查、聚集性疫情调查和传染源追踪调查等途径发现。

除武汉之外,北京、辽宁、上海、江苏、浙江、湖北、广东、四川、重庆全国9省市,也在开展新冠血清流行病学的调查工作。中国疾病预防控制中心驻武汉流调队队长丁钢强对媒体介绍,调查目的是探寻新冠病毒无症状感染者的发生情况、了解社区人群的新冠病毒抗体水平,为新冠肺炎防控策略调整提供科学依据。

武汉万人抽样的日与夜

武汉江夏区卫健局一位工作人员发现,很多居民想知道自己到底有没有感染过新冠病毒,“收到被抽中的通知时都很高兴”。在现场接受检测的小朋友更是“活泼得不得了”,毕竟好久没有出来“放风”了。

调查采取定点随机抽样原则,依据新冠肺炎累计发病情况和辖区人口比例,每区选取5至11个街道,每个街道选取1个社区,全市共100个社区。

抽样对象需要满足一定条件:2020年1月-3月期间,在该选定社区持续居住时间不少于14天;符合条件的所有家庭成员都要接受检测。

按照前述江夏卫健局工作人员的理解,以家庭成员为单位检测,或许有利于掌握无症状感染者和早期居家隔离患者的密切接触者的感染情况。

“研究表明,75%至80%聚集性案例都发生在家庭内部。”4月22日,在《新英格兰医学期刊(NEJM)》旗下《NEJM医学前沿》组织举办的线上研讨会上,来自王辰院士研究团队的陈思邈教授介绍,居家隔离给社区居民带来了潜在危险。数据出自王辰院士团队4月18日发表在《柳叶刀》的论文:中国早期的一些流行病学证据显示,半数以上的患者都至少有1位家庭成员感染。

值得注意的是,除了普通居民,疫情防控一线的网格员、保安、民警、下沉干部、出租车司机和志愿者等相关工作人员也在抽样范围内。以蔡甸区为例,每个街道以家庭为单位,随机抽样100位居民,10位网格员和志愿者。

被抽中的居民间隔1米排队等待,检测项目全部免费。作为承担此次检测任务的第三方检测机构,广州金域医学集团武汉金域医学检验所总经理李根石介绍,项目包括咽拭子核酸检测,新冠血清抗体IgM检测、抗体IgG检测。

“一般来说,IgM抗体阳性、核酸也是阳性,意味着这个人正处于新冠病毒的感染期,要毫不犹豫采取相应的防控措施。”原复旦大学公共卫生学院院长、流行病学专家姜庆五教授说,“如果检测结果是IgM抗体阴性、IgG抗体阳性,代表着新冠病毒曾进入过机体并产生了免疫应答反应,要是这个人自述无症状,那么他很可能就是隐性感染者。”

相较于核酸检测,血清抗体检测出现得较晚,在新冠肺炎第七版诊疗方案中才出现。南方周末记者从广州万孚生物技术股份有限公司获悉,该公司研发的抗体试剂于2月22日通过国家药监局的应急审核。

然而,如同对核酸试剂的“假阴性”、检出率质疑,抗体试剂的检出率也遭受质疑。

“试剂的检出率,与被检测人产生抗体的个体差异,以及(个体所处的)病程阶段都相关。”万孚生物高级副总裁康可人对南方周末记者坦言,机体免疫应答受病原体的致病能力等多种因素影响,不同患者的特异性抗体出现时间和表达水平均存在差异。

姜庆五之前没想到这次方案会把核酸检测和血清抗体检测结合起来。“抗体主要是显示个体过去有没有感染过,核酸结果可以反映出现在是否仍携带病毒。”他评价,现在的方案比他几个月前的设想更加全面,但是从内心来讲,他不愿看到“清零”地区再出现核酸阳性个案。

武汉人口千万,针对传染病的血清流行病学调查并不罕见。自1990年代以来,武汉就曾做过乙型肝炎、庚型肝炎、弓形体病等多项血清流行病学调查,参与人数在数百至数千人不等。

血清流调抽样调查需要消耗大量社会资源,“不意味着每个省市都要做” 。姜庆五组织参与过SARS、肝炎等多项血清流调工作,他认为,如果要观察人群的免疫屏障是否形成,在疫情较为轻微的地区做调查的参考价值有限,因为该地区的人群仍然普遍易感。

按照姜庆五的设想,通过武汉和湖北疫情较重的城市的血清流调结果, 就能分析隐性感染者的规模、群体免疫水平,是否能形成免疫屏障,有利于制定下一步的防控方案,并且“结果一定要向社会公布”。

“摸底”无症状感染者

无症状感染者的话题在1月即引起学界关注,也被纳入统计并要求在24小时内完成流行病学调查,但不算作确诊病例对外公布。

3月6日,华中科技大学公共卫生学院邬堂春教授团队发表的一篇预印论文称,通过建模分析得出,武汉市至少59%的感染病例是未被发现的,其中可能包括无症状感染者和轻症患者。3月20日 ,《自然》评论文章援引此文和国际学者的观点,担心这个群体可能导致新一轮疫情暴发。

3月26日,宁波疾控中心团队在《中华流行病学杂志》发布的研究发现:新冠病毒确诊病例与无症状感染者的密切接触者感染率分别为6.30% 和4.11%,该论文的第一作者、宁波疾控中心传染病防制所副所长陈奕告诉南方周末记者,论文中选取的无症状感染者并不包括后期出现症状转为确诊病例的患者,均是从头至尾没有出现症状。

这是第一篇关于无症状感染者传染性量化研究,但结论显示差异无统计学意义(P>0.05)。

此时,对于无症状感染者信息公开和调查的呼声此起彼伏。百度、今日头条、微信、微博等指数均在3月底达到峰值。4月1日起,各地卫健委每日通报新增案例和转归(病情的转移和发展)情况。

其实,新冠疫情暴发后,不少专家就呼吁进行血清流行病学调查。如2月底发布的《中国-世界卫生组织新冠病毒肺炎联合考察报告》、中国疾控中心首席流行病学专家吴尊友在4月6日收稿于《中华流行病学杂志》的一篇论文等。

4月6日,经中央应对新冠病毒感染肺炎疫情工作领导小组同意,国务院发布《新冠病毒无症状感染者管理规范》,提出“国家支持开展无症状感染者传染性、传播力、流行病学等科学研究”。

据李根石回忆,公司早在3月20日左右就接到了疾控部门的通知,一个关于新冠病毒流行病学调查的项目正在准备;4月7日,他了解到,武汉市要做新冠病毒的血清学社区流调,工作方案还未落定;经过多轮讨论,4月13日凌晨1点,最终版本的工作方案才确定。

按照武汉市疾控中心的要求,武汉金域实验室检测的所有样本数据,直接上报给武汉市疾控中心,如果在检测过程中发现异常结果,将立即上报。

目前,武汉的初步检测结果已经出来,并送至中国疾控中心核查。

南方周末记者梳理媒体报道发现,江苏、辽宁在4月中旬下发了新冠病毒无症状感染者血清流调的工作通知;湖北、湖南、重庆、浙江、江苏、北京的部分地区已经进行相关血清采集工作;四川省目前已有7个市州的14个区县开展。

此次参与血清流调的9省市均报告过出现无症状感染者的案例。从累计确诊人数来看,这9省市的确诊总数约占全国31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告确诊总数的89%,确诊人数具有梯度性——北京、上海、辽宁在500人以内,江苏、四川、重庆为500-1000人之间,湖北、广东、浙江确诊人数均超过1000人。

南方周末记者另从两位在江苏工作的疾控人士处获悉,和武汉类似,江苏同样也是按照疫情严重程度和人口规模进行抽样,一些“无病例”区县也参与其中。

流行病学调查之外,对于想要检测的普通公众,各地也设置了相关门诊或是预约服务。4月22日,中央提出做好常态化防控要提升检测能力,大规模开展核酸和抗体检测,努力做到应检尽检、愿检尽检。

4月7日,市民在武汉大学中南医院体检中心抽血体检,为复工做准备。 (新华社/图)

全球大范围检测进行时

核酸或抗体大调查也在其他国家在进行。

3月17日,世卫组织公布了《COVID-19病毒感染基于人群并按年龄分层的血清流行病学调查方案》,旨在指导各地调查。

据美国斯坦福大学Stanford Daily 4月5日报道,斯坦福大学医学院主导了一项新冠抗体检测工作,对加州圣克拉拉郡一部分抽样群体进行了抗体检测。

圣克拉拉郡是美国加州硅谷的重要组成城市之一,英特尔、英伟达等众多科技公司均坐落于此,观察公众的感染水平和恢复情况对加州复工复产的意义不言而喻。

“为了了解和降低不确定性,你必须掌握这些数字。”一位斯坦福大学医学院教授介绍,大规模抗体检测还将在美国其他地区进行。

此次圣克拉拉郡抗体检测的调查结果很快就出来了,斯坦福大学团队在4月18日发布预印论文指出, 他们发现抗体IgM或IgG阳性者有50例,占总共3330个有效样本的1.5%。经过对地域、民族、性别等因素的调整,预计4月初圣克拉拉郡的感染人数是确诊病例总数的50倍到85倍,“研究人群中的流行水平现在可以用来校正传染力和致死率的测算。”论文提到。

英国政府承诺将在4月底之前实现每日10万人次检测。据英国BBC4月25日报道,英国大检测已达到每日2万人次左右,现重点面向老师、警察、交通运输工作人员等。欧洲另一个国家冰岛,截至4月21日已经检测了4.3万多名居民,超过其人口的12%。

亚洲地区的新加坡和韩国,属于国际上较早启动大规模检测的国家。根据两国的政府官网显示,截至4月20日,已有超过12万新加坡人和56万韩国人接受了检测。

南方周末记者 黄思卓 南方周末实习生 于北辰 周嘉珺