"慢性HBV感染或将出现首个功能性治愈组合！"这是笔者在近期通过聆讯的一家拟上市公司招股说明书中看到的一句话。
HBV(乙型肝炎病毒)至今未被人类攻克，甚至没有有效的功能性治愈方案。全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病，而中国的慢性HBV感染者约7000万例，并且目前以每年约100万的数量在不断增加。
6月30日，腾盛博药生物科技有限公司(以下简称：腾盛博药)公布其IPO定价区间每股HKD21.00-22.25，预计7月13日上市。公司主要核心产品或将成为针对慢性HBV感染的首个功能性治愈组合，摩根士丹利和瑞银为其联合保荐人机构。
那么作为2021年传染病领域第一股，腾盛博药究竟资质如何？其核心竞争力又有多强？在详细解读管线之前，先简单剖析一下其股东结构，公司股东涵盖国内外产业界、和国际主流健康基金，这在目前已经上市的生物制药公司中是较为罕见的。
从团队方面看，公司实力雄厚，创始人洪志博士曾是葛兰素史克感染部门的高级副总裁和负责人，也正是在他的领导下HIV三联疗法获批，是全球感染药物开发的领军人物。而总裁罗永庆则曾任吉利德中国区的总经理，领导了8个药物的开发。此外，其他团队成员履历也同样出彩，都曾在感染药物开发最高梯队的公司担任要职。相较于其他公司，腾盛博药在传染病药物领域，有着更为领先的团队优势。
而股东名录中同样星光熠熠，包括通和毓承，云锋基金，红杉资本，博裕资本，ARCH，蓝池资本、Capital Group，Invesco, GIC，清池资本、高瓴资本等。
除了资方，腾盛博药还获得了产业界资本的加持，例如siRNA技术的先驱者Alnylam 公司和VIR 公司。这些不仅为公司的长期前景提供了持续性资本支持和产业合作潜在机会，更是为公司未来发展前景提供强有力的信心背书。
传染病药物市场前景广阔
传染病一直以来都是人类所面临的重大威胁之一，从流感、天花、脊髓灰质炎，再到如今的COVID-19，都无一不在证明这一事实。
传染病作为全球医药市场的第三大治疗领域，可分为抗病毒药物市场、抗菌药物市场、抗真菌药物市场和其他传染病药物市场。就中国市场而言，根据弗若斯特沙利文的资料显示，预计中国传染病药物市场将从2019年的326亿美元增长到2034年的582亿美元(不包括疫苗)，年复合增速达到4%，增速将明显高于全球市场2.9%的年复合增速。
其中抗病毒药物市场作为增长最快的传染病细分市场，预计到2034年，市场规模可达252亿美元，年复合增速13%。
而HBV(乙型肝炎病毒)和HIV(人类免疫缺陷病毒)药物在中国抗病毒药物市场中占比巨大，预计中国的HBV和HIV药物市场将从2019年占总体市场的50.7%增长到2034年的78.0%。
基于市场的高增长率，目前抗HBV药物和抗HIV药物已成为研发的主战场。但就当下而言，HBV的主流疗法依然没有达到有效的功能性治愈，而HIV甚至没有有效治愈方法，市场需求十分巨大，但创新疗法供应量较低。
从HBV药物市场来看，根据弗若斯特沙利文资料预计，该市场将从2019年的16亿美元大幅增长至2029年的89亿美元，复合年增长率约为18.9%。
图表一：中国HBV市场规模概览
资料来源：弗若斯特沙利文，格隆汇整理
目前HBV的治疗手段，主要是采用核苷(酸)类药物(NAs)和干扰素类药物(IFN-α)。
就治疗效果而言，NAs虽然常用，但只"治标"，而IFN-α虽然"治本"，但不良反应较大，因此目前业内共识是通过联合治疗方案，以实现功能性治愈，例如结合衣壳抑制剂、RNA干扰物等。
因此可以预计，未来能够实现有效功能性治愈并且不良反应小的药物，或将对目前的主流药物造成降维打击。
从HIV药物市场来看，据弗若斯特沙利文资料显示，全球HIV药物市场于2019年达到370亿美元，预计到2034年将进一步增长至659亿美元。
图表二：全球HIV药物市场规模概览
数据来源：弗若斯特沙利文，格隆汇整理
目前HIV感染仍然无法治愈，但长期使用抗HIV病毒药物可以在一定程度上控制病毒载量，延缓病情。而由于HIV病毒具有高变异性，单一用药极易产生耐药性，且副作用明显，因此现多采用多药联合疗法，也就是俗称的鸡尾酒疗法(HAART)。
纵览传染病药物市场，一方面是需求的不断扩张，一方面是创新疗法的稀缺，因此不同于其他药物领域，传染病药物市场目前呈现供不应求的态势。
腾盛博药：传染病药物领域的先行者
近年来随着政策的不断推进和资本的助力，市场上涌现了众多生物医药上市企业，但纵观目前的在港交所上市的生物制药企业，大部分公司目前的产品主要集中于肿瘤治疗，而专注于传染病的上市企业则少之又少。
腾盛博药的上市，极好地弥补了这一缺口，作为一家专注于推进重大传染病和其他具有重大公共卫生负担疾病治疗的公司，腾盛博药目前的主要产品管线集中于抗HBV病毒药物、抗HIV病毒药物、抗生素药物、抗COVID-19病毒药物、产后抑郁和重度抑郁等中枢神经治疗药物。并且，能感受到公司在中美布局中有清晰的差异化布局：比如乙肝和抗生素，意在于深耕中国市场，因为中国有最大的病人群体；HIV和抑郁类则先选择美国市场作为探索，也是同理。并且公司是引进+自研的模式，这对以后的全球化发展、潜在的输出资产都有很强的基础。
图表三：公司在研产品管线
资料来源：腾盛博药招股说明书，格隆汇整理
公司抗HBV病毒药物项目目前有三条管线，分别是BRII-179、BRII-835以及BRII-179/BRII-835联合，目前处于2期临床研究阶段，并预计于2021年第三季度也在新加坡、泰国和韩国等地启动MRCT研究。
不同于目前NAs和IFN-α的治疗机制，腾盛博药的BRII-179是通过刺激B细胞和T细胞来抵抗HBV。还能通过与低剂量的IFN-α混合注射，进一步增强此效果，同时避免高剂量注射IFN-α的副作用。
然而，单一BRII-179是难以实现有效功能性治愈，需联合腾盛博药的另一产品——BRII-835。BRII-835是一种RNA干扰药物，其由siRNA组成，可通过干扰RNA来减少所有HBV的转录。相比于NAs无法阻止HBsAg和HBeAg抗原的表达，BRII-835可抑制所有基因类型中的所有HBV蛋白的产生，这将避免患者的肝脏进一步受损，同时BRII-835还能降低HBV抑制免疫系统的能力。
因此在联合治疗过程中，先通过BRII-835抑制HBV抗原的表达，同时通过BRII-179增强免疫细胞的能力，两者结合或将实现有效的功能性治愈，此疗法不仅功能性治愈率较高，并且副作用极小。因而可以预见，若顺利上市，其将改变现有的抗HBV药物市场格局。
图表四：BRII-179/BRII-835联合疗法作用机理
资料来源：腾盛博药招股说明书，格隆汇整理
除了抗HBV病毒药物，公司其他管线的药物同样极具竞争力。
在抗HIV病毒药物方面，由腾盛博药内部研发的BRII-778及BRII-732，作为每周一次的单片联合疗法，相比目前已有的产品，其更易被患者所接受。
在抗MDR/XDR革兰氏阴性杆菌药物方面，腾盛博药通过与Qpex合作，获得BRII-636与BRII-672的大中华区授权，BRII-636与BRII-672联合使用具有强大的抗菌谱及疗效，可用于治疗全部三种主要的耐药革兰氏阴性杆菌感染，已获得Qpex向FDA备案的第一阶段IND资料集，预计将于2022年第一季度、2023年第一季度分别向中国药监局提交BRII-636、BRII-672临床试验申请。
同时公司通过子公司腾盛华创与清华大学和深圳市第三人民医院合作进行内部研究，正在迅速推进两种全人源非竞争性中和抗体(BRII-196及BRII-198)的鸡尾酒疗法，以用于全球COVID-19患者的治疗，该药物目前正在进行ACTIV-2的三期临床试验，并预计将于今年下半年获得topline data结果。
而腾盛博药最值得关注的还有一个要点，公司不只在传染病领域发力，同时在神经中枢疾病领域也积极发力，为更早实现商业化提前布局。
在研管线为通过内部研究推出的专门针对产后抑郁症(PPD)的药物——BRII-296。目前全球市场上，仅有一款药物，即2019年3月，FDA批准首款产后抑郁专用药物Zulresso，是Sage Therapeutics公司开发的四氢孕酮的合成版。Zulresso具有明显的限制，但是却需要刚分娩完的孕妇独自在医院进行连续静脉注射60小时，且有注射过程中可能发生过度镇静或失去知觉的黑框警告。相比现有的药物而言，BRII-296单次肌内注射的给药方式明显更方便，也更安全，并且由于口服生物利用度非常低，母乳喂养时婴儿也不会因为母乳喂养而接触此药物，最大程度地保护婴儿健康安全，独特设计的BRII-296有望成为同类最佳Best-in-class (BIC)药物。目前BRII-296已在美国进入2期临床研究阶段。
随着未来人们对产后抑郁认识的不断增加和诊断率的不断提高，产后抑郁症药物的市场空间必将快速增长。可以预见，未来在中国产后抑郁症相关诊疗产品的商业进程或将远快于其他产品，而腾盛博药凭借着其药物远超同类产品优势和提前布局市场的先发优势，此产品未来或将成为中国最快商业化的管线。
综合而言，腾盛博药凭借一流的研究团队和丰富的行业经验，和众多传染病领域的头部机构建立了紧密的合作关系，通过内部研究+合作授权引进的方式，公司不仅成功实现了多管线齐头并进，更在药物诊疗效果方面大幅领先目前市场同类产品，保证了其在市场的强竞争力。
未来在传染病药物市场，腾盛博药凭借其优势的产品和成熟的研发模式，或将占据优势地位，因而其长期投资价值不言而喻。
小结
传染病药物市场由于供需的不对等，目前依然是一片蓝海，而腾盛博药作为一家专注于重大传染病的生物科技公司，不仅具备领先行业的技术，更拥有强大的持续研发能力和先发优势。在"license-in"的同时，也发挥"技术输出"和"持续造血"的功能。历史上，创新药的主要源泉永远是那些biotech，而不是大药企。在技术和产品上能得到业内知名公司和投资人的许可和投资，腾盛博药的自研能力可见一斑。在当前的生物医药市场，其独特性和稀缺性不言而喻，未来值得我们拭目以待。